收藏本站
《中南大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

过表达Ack1通过Crk信号通路促进肝细胞癌侵袭转移

李云峰  
【摘要】: 肝细胞癌(HCC)是全球最为常见的恶性肿瘤之一,2002年全球HCC新发病例数为62.6万,而年死亡人数达59.8万,死亡人数与发病人数比接近1:1,预后相当恶劣。中国每年HCC死亡病例数占全球总数的55%,HCC死亡率已达20.37/10万,居国内恶性肿瘤死亡率第二位。综合分析究其原因,其中HCC的高侵袭转移能力是导致其不良预后的关键原因之一。深入探讨HCC侵袭转移的分子机制,阐明在侵袭转移中起关键作用的基因,有助于发现新的HCC预后标志物和研制新的有效的抗HCC药物。我们在先前的临床实践中发现孤立性大肝癌(SLHCC)较结节性肝癌(NHCC)有着明显较低的侵袭转移潜能和较好的预后。在这个非常有意义的临床发现的基础上,我们以SLHCC为切入点对HCC侵袭转移潜能的内在分子机制进行了一系列研究。我们采用了基因芯片的技术分析了在SLHCC和NHCC存在显著差异表达的基因,发现Ackl (Activated Cdc42-associated tyrosine kinase 1)在NHCC中的表达水平较SLHCC显著升高,提示其可能为一个与HCC侵袭转移相关的基因。 Ack1基因定位于人染色体3q29,其编码蛋白大小约120KD,主要定位于细胞胞浆,其分子结构包括一个激酶区、一个SH3区、一个Cdc42/Rac结合区和一个富含脯氨酸的羧基端。Ack1蛋白属于酪氨酸激酶家族,最早作为Cdc42下游的作用蛋白被发现。已有的研究表明,Ack1作为Cdc42下游的效应器参与了多条信号通路,在细胞增殖、运动和侵袭中发挥重要作用。尽管如此,Ack1在恶性肿瘤中作用还远未阐明,其与肿瘤患者的预后关系及肿瘤的临床病理特征的关系尚不清楚,且其在HCC中的作用尚未有研究涉及。基于此,我们在本研究中通过体内和体外两个水平,运用质粒转染、小RNA干扰和裸鼠成瘤等实验方法,对Ack1在HCC侵袭转移中的作用,以及其可能的分子机制进行了一系列研究,主要结果如下: 1.我们运用real-time RT-PCR及Western blot方法在检测了38例手术切除的新鲜HCC和相应的邻近非瘤肝组织(ANLT)以及5例正常肝组织(NL)中Ack1 mRNA和蛋白的表达水平。结果显示Ack1 mRNA和蛋白均在HCC中明显高表达(P0.05)。免疫组化法检测了131例HCC石蜡切片中Ack1蛋白的表达强度。结果显示Ack1在85.5%(112/131)的HCC中表达,根据免疫组化的结果将此131例HCC分为Ack1高表达组和Ack1低表达组并比较两组患者的预后,结果显示Ack1高表达组患者的术后无瘤生存率(P0.05)和总生存率(P0.01)皆明显短于Ack1低表达组。进一步将Ack1蛋白表达水平纳入单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析。结果显示Ack1的高表达是HCC患者预后的独立危险因素(RR,1.758;P=0.029)。继而我们又进一步分析了Ack1表达水平与HCC不同临床病理特征之间的关系,结果显示Ack1的表达水平与肿瘤结节数目、细胞分化程度以及有无静脉浸润等与HCC侵袭性生长相关的临床病理特征密切相关(P0.05),并且在NHCC中Ack1的表达明显高于SLHCC。提示Ack1的高表达与HCC的侵袭转移密切相关,并可能因此而导致了HCC患者的不良预后。 2. RT-PCR及Western blot方法检测Ackl mRNA和蛋白在HepG2、MHCC97-L和HCCLM3这3种侵袭转移潜能依次递增的HCC细胞系中的表达水平,并以常氏肝细胞系CCL13作为对照。结果显示Ack1 mRNA和蛋白在3种HCC细胞系中的表达皆显著高于CCL13 (P0.01),且其表达水平在HepG2、MHCC97-L和HCCLM3细胞中依次升高(任意两者比较,P0.05),提示Ack1的高表达与HCC细胞的侵袭转移潜能密切相关。 3.为了寻找Ack1参与HCC的生长和侵袭转移的直接证据,我们接下来采用体内实验进行了验证。我们选取了侵袭转移潜能相对较低的MHCC97-L细胞,利用质粒转染的方法获得了过表达Ack1的MHCC97-L细胞系MHCC97-LAck1,以转染空载体的MHCC97-L细胞系MHCC97-LVector作为对照,并建立了MHCC97-L裸鼠原位HCC生长转移模型,以此观察过表达Ack1对HCC生长和转移的作用。结果显示MHCC97-LAck1组裸鼠所形成的肝脏原位种植瘤的平均体积较MHCC97-LVector组裸鼠明显增大(P0.05),且有着更高肝内转移率(P0.05)和肺转移率(P0.01),提示上调Ack1的表达促进了HCC在体内的生长和转移。 4.为进一步深入研究Ack1在HCC中的作用,解释我们在体内实验观察到的Ack1对HCC生长和转移的作用。我们随后进行了一系列体外细胞学实验,从细胞的层面来观察上调Ack1对HCC细胞恶性生物学行为的作用。生长曲线和平板克隆形成实验的结果显示MHCC97-LAckl细胞较MHCC97-LVector细胞的增殖能力显著增强,生长速度显著加快(P0.05);划痕愈合实验的结果显示MHCC97-LAck1细胞较MHCC97-LVector细胞迁移能力显著增强(P0.01);基质胶侵袭实验显示MHCC97-LAck1细胞较MHCC97-LVector细胞的侵袭能力亦显著增强(P0.01)。进一步行细胞骨架(F-actin)荧光染色发现显示过表达Ack1以后,MHCC97-L细胞的肌动蛋白细胞骨架发生明显形变。这些结果提示上调Ack1能够增强HCC细胞的恶性表型,促进HCC细胞生长增殖、运动和侵袭能力,从而促进HCC的生长和转移。 5.接下来我们进一步研究试图弄清楚Ack1通过何种分子机制促进HCC细胞的恶性生物学行为。鉴于已有的研究证实Crk在肿瘤运动侵袭中发挥着重要作用,并且Crk参与了Ack1的同源蛋白Ack2诱导的细胞运动。因此我们推测Crk亦可能参与了Ack1在HCC中的信号通路。我们首先检测了MHCC97-L细胞中Crk的表达水平,以常肝细胞系CCL13作为对照,结果显示Crk在MHCC97-L细胞中存在明显的表达上调,提示Crk可能在HCC的发生和/或发展发挥了一定的作用。接下来我们用免疫共沉淀的方法证明了在MHCC97-L中Ack1与Crk存在相互作用。随后我们利用小RNA干扰的方法阻断Crk的表达,再重复前面所进行的一系列体内和体外实验,以观察阻断Crk对Ack1诱导的HCC细胞增殖、运动、侵袭和转移的影响。体内和体外的实验显示阻断Crk对Ack1诱导增强的HCC生长和增殖并无显著影响(P0.05);而对Ack1诱导增强的HCC运动、侵袭和转移能力皆有明显抑制作用(P0.05),且进一步研究发现在Crk被阻断的情况下,过表达Ack1不能再对HCC的运动、侵袭和转移产生显著的促进作用(P0.05),提示Crk参与了Ack1诱导的HCC运动、侵袭和转移的信号通路。 通过以上的研究,我们发现了Ack1在HCC中表达上调并且在HCC的侵袭转移中发挥了重要作用。我们还首次证实了Ack1的高表达与肿瘤患者的不良预后以及侵袭转移相关的临床病理特征密切相关;并且首次证实了过表达Ack1通过Crk信号通路实现促进肝细胞癌的侵袭转移。我们的研究提示,Ack1可作为一个新的HCC预后标志物和潜在的侵袭转移干预靶点。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735.7

手机知网App
【引证文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 潘振华;;多肿瘤标志物蛋白芯片检测技术在卵巢癌临床应用中的评价[J];现代预防医学;2012年24期
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 孙苏平;杨鸿鹏;黎功;;中国非手术治疗食管癌研究进展[J];癌症进展;2008年01期
2 杨连粤,黄耿文;大肝癌的外科治疗策略[J];临床外科杂志;2001年01期
3 ;Altered cytoskeletal structures in transformed cells exhibiting obviously metastatic capabilities[J];Cell Research;1990年02期
4 张思维,李连弟,鲁凤珠,牧人,孙秀娣,皇甫小梅,孙杰,周有尚,戴旭东;中国1990~1992年原发性肝癌死亡调查分析[J];中华肿瘤杂志;1999年04期
5 ;Expression and significance of RhoC gene in hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2003年09期
6 ;Differentially expressed genes between solitary large hepatocellular carcinoma and nodular hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2004年24期
7 ;Comparison of gene expression profiles between primary tumor and metastatic lesions in gastric cancer patients using laser microdissection and cDNA microarray[J];World Journal of Gastroenterology;2006年43期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈博;孙彩珍;杨德志;孙尚见;;自拟鳖甲消癥汤合金丝地甲胶囊对晚期肝癌患者症状和生存质量的改善作用[J];中医药临床杂志;2011年01期
2 李升平,张昌卿,王辉云,冯启胜,余杏娟,黄平,黄丽惜,冯凯涛,陈敏山,郭荣平,林小军,张亚奇,李锦清,李国辉,曾益新,gzsums.edu.cn;肝癌1号染色体等位基因杂合性缺失及临床意义[J];癌症;2000年07期
3 冀学宁,叶胜龙,李雁,田波,陈洁,刘银坤,汤钊猷;肺组织粗提物影响人原发性肝癌细胞侵袭转移机制的初步探讨[J];癌症;2004年01期
4 崔伯康;张昌卿;张颖;元云飞;张亚奇;石明;陈敏山;李升平;李锦清;;骨桥蛋白检测对预测肝细胞癌转移复发的意义[J];癌症;2006年07期
5 张华坤;王辉云;夏建川;;人肝细胞癌4号染色体长臂缺失的细胞遗传学及分子遗传学研究[J];癌症;2008年09期
6 覃健;何敏;张志勇;臧宁;;肝癌血清高表达多肽——人血纤肽A的发现及生物信息学分析[J];重庆医学;2010年22期
7 冯波;郭跃伟;黄才国;李亮;焦炳华;;GHSC-73对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖及细胞周期的影响[J];第二军医大学学报;2009年10期
8 吕文平;于学军;董家鸿;;根治性肝切除肝细胞癌术后患者肝功能与其预后关系的临床研究[J];第三军医大学学报;2006年14期
9 母昭德;尚京川;彭咏波;黄开顺;邱宗荫;;应用RP-HPLC/TOF-MS技术识别肝癌血浆差异蛋白质[J];第三军医大学学报;2007年09期
10 杨翠兰,罗深秋;星形胶质细胞和星形胶质瘤细胞骨架的光镜和电镜观察[J];第一军医大学学报;2001年05期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 谭盛葵;仇小强;余红平;曾小云;肖增明;胡浪;;广西肝癌高发区原发性肝癌危险因素病因分值及其交互效应[A];中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第六届全国学术会议、中国毒理学会遗传毒理专业委员会第五届全国学术会议、广东省预防医学会卫生毒理专业委员会学术会议、广东省环境诱变剂学会学术会议论文汇编[C];2008年
2 宋恕平;盛立军;刘波;;肝癌药物治疗的新探索[A];中国临床肿瘤学教育专辑(2001)——中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心(CSCO)第五届年会论文集[C];2001年
3 余万霰;余奇;;肝癌时间生物学研究的哲学思考[A];2006全国时间生物医学学术会议论文集[C];2006年
4 祝智军;李大伟;;肝切除治疗巨大肝癌[A];浙江省中西医结合学会普通外科专业委员会第九次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵艳萍;兔肝VX2肿瘤影像病理学特征其射频消融后影像病理联系[D];新疆医科大学;2010年
2 房锋;MiR-188-5p靶向AAC11抑制肝细胞癌生长和侵袭转移的研究[D];中南大学;2011年
3 王雅姝;土贝母苷甲对体外培养肝癌细胞(HepG2)抑制作用及其相关机制的研究[D];重庆大学;2011年
4 秦雪;树鼩肝癌发生过程中的差异蛋白质组学研究及Prx家族的表达验证[D];广西医科大学;2006年
5 郭凯文;ASAP3对人肝癌细胞侵袭转移能力的影响[D];华中科技大学;2011年
6 陈进军;狗舌草提取物对L1210细胞的作用及其毒性研究[D];西北农林科技大学;2001年
7 宋关斌;肝癌细胞力学特性及其与细胞周期的关系研究[D];重庆大学;2002年
8 黄耿文;肝细胞癌中血管内皮生长因子过量表达的意义及其机制[D];中南大学;2003年
9 刘瑞宝;肝癌多药耐药与介入治疗临床和实验研究[D];中国医科大学;2003年
10 吴欣;染色体8p肝癌转移相关基因的筛选和HTPAP基因功能初步研究[D];复旦大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 朱晓娟;重组免疫毒素抗c-Met/PE38KDEL的构建、表达、纯化及初步鉴定[D];南京医科大学;2009年
2 许永华;高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在肝细胞癌中的表达及临床意义[D];南京医科大学;2010年
3 张璐;小鼠H22肝癌细胞肺高转移株的建立及其生物学特性的测定和RhoC基因的表达[D];中国医科大学;2010年
4 陆玉成;AMF基因在食管鳞癌细胞株中的表达及功能初步分析[D];郑州大学;2010年
5 孙钢;归脾汤加味治疗肝癌TACE术后气血两虚型患者的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 赵贵先;人canstatin基因转染及其对体外培养肝癌HepG_2细胞凋亡及迁移的影响[D];石河子大学;2010年
7 苏卡;广西三地人群肝组织中修复蛋白hOGG1和MGMT的表达[D];广西医科大学;2011年
8 赵利国;RNA干扰抑制Sp1对大肠癌SW480细胞端粒酶活性的影响[D];山西医科大学;2011年
9 苗旺;法舒地尔阻断Rho/ROCK信号转导通路对人脑胶质瘤细胞生长影响的研究[D];山西医科大学;2011年
10 金鑫;肝细胞癌降期桥接肝脏移植的临床分析[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 高静;良性疾病肿瘤标志物水平增高的临床探讨[J];放射免疫学杂志;2004年04期
2 武建国;;卵巢癌的生物标志物[J];临床检验杂志;2012年02期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 秦如斋;EpCAM及HNF4alpha蛋白在肝细胞癌中的表达及其与预后的相关性研究[D];南方医科大学;2011年
2 项文清;乙肝病毒X蛋白诱导白介素6的表达依赖MyD88信号通路[D];浙江大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙苏平,金冶宁,董昭,兰莉,余友渔;食管癌患者放疗前后血清转化生长因子β_1的变化及临床意义[J];第二军医大学学报;1999年07期
2 殷蔚伯;;食管癌的放射治疗进展[J];实用肿瘤杂志;2006年02期
3 高献书,周志国,乔学英,杨香然,张钧,万钧;食管癌患者每周连续7d常规分割加速放疗的Ⅱ期临床研究[J];中华放射医学与防护杂志;2005年01期
4 祝淑钗,周道安,万钧;食管癌腔内放疗的并发症[J];中华放射肿瘤学杂志;1996年02期
5 赵快乐,汪洋,施学辉;食管癌后程加速超分割放射治疗的临床分析[J];中华放射肿瘤学杂志;2001年01期
6 彭开桂,段诗苗,刘辉,江浩,王颖杰;食管癌全程加速超分割放射治疗的临床研究[J];中华放射肿瘤学杂志;2001年02期
7 汪楣,谷铣之,黄国俊,杨宗贻,汪良骏,陈东福;食管癌术前放射治疗的前瞻性临床研究[J];中华放射肿瘤学杂志;2001年03期
8 季斌,蔡晶,马煌如,谢国栋,王成;化疗加放射治疗食管癌的前瞻性研究[J];中华放射肿瘤学杂志;2002年01期
9 汪洋,施学辉,何少琴,姚伟强,王颖,郭小毛;超分割放射治疗食管癌的远期疗效和预后分析[J];中华放射肿瘤学杂志;2003年01期
10 孙苏平,金冶宁,魏怡,董昭;食管癌患者血清TGF-β1变化与放疗疗效关系研究[J];中华放射肿瘤学杂志;2005年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 洪坚善;彭浩;段小娴;;上皮性钙粘蛋白与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究[J];医学研究通讯;2005年12期
2 洪坚善;彭浩;段小娴;曹骥;欧超;杨华伟;;E-Cadherin表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系[J];广西医科大学学报;2006年05期
3 洪坚善;彭浩;段小娴;曹骥;欧超;杨华伟;;MMP-2表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究[J];广西医科大学学报;2005年06期
4 朱晓群;叶青海;雷科峰;陈洁;钦伦秀;;特异性小干扰性RNA降低骨桥蛋白基因表达对肝癌细胞侵袭性的影响[J];中华肿瘤杂志;2006年06期
5 郭昱;姚金锋;武京学;;黄芩甙对人肝癌BEL-7402细胞恶性行为的影响及分子基础研究[J];中药药理与临床;2008年04期
6 何雄文;张留超;刘勇华;;PTEN基因和细胞间粘附分子-1与肝细胞癌的研究[J];中国现代医生;2007年18期
7 周奇;张亮;胡琼珍;张福君;甄宇洋;;uPA和uPAR mRNA高表达与肝细胞癌的关系[J];中国肿瘤临床与康复;2006年05期
8 雷海鸣;卞建民;;肝癌细胞中PI3K信号通路对VEGF表达的影响[J];现代肿瘤医学;2009年08期
9 张骏;;Maspin在肝细胞癌中的表达及其意义[J];医学理论与实践;2010年11期
10 王照红;王志明;;肝细胞癌缺氧微环境下PHD2的表达及其与血管生成的关系[J];中国普通外科杂志;2010年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 董辉;;肝细胞癌4q杂合性缺失特点[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
2 朱伟;李文学;张颖;刘华章;;VTN低表达抑制肝细胞癌的离体和整体实验研究[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年
3 甄茂川;汪谦;;肝细胞癌肿瘤标记物研究进展[A];肝脏病防治学术研讨会及新进展学习班专刊[C];2005年
4 朱桂婷;施军平;荀运浩;黄谦;向晶;;饮酒在HBV相关性肝细胞癌的作用[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
5 侯代伦;孙小丽;柳澄;;MSCT肝细胞癌与主动脉强化峰值时间的相关性研究[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
6 吕江;王芳军;刘连生;欧阳群忠;;CT值测量及其变化对肝细胞癌辨证分型的意义探讨[A];第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编[C];2010年
7 曾小云;余红平;仇小强;纪龙;李龙嫚;;XRCC1基因多态性与肝细胞癌的病例对照研究[A];华东地区第十次流行病学学术会议暨华东地区流行病学学术会议20周年庆典论文集[C];2010年
8 于韬;梁凯;罗娅红;那丽莉;邱岩;邬晓明;张雷;;肝细胞癌CT增强与超声造影强化模式的对比研究[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
9 徐克成;牛立志;胡以则;何卫兵;郭子倩;左健生;;经皮冷消融联合酒精注射治疗不能切除性肝细胞癌[A];第一届中国肿瘤靶向治疗技术大会论文集[C];2003年
10 陈辉;张莉萍;;肝细胞癌血浆hTERT DNA的检测及其临床意义初探[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 李新民;nm23-H1基因表达与大肠癌侵袭转移相关[N];中国医药报;2002年
2 陶春祥;何占德;中药抗肿瘤侵袭转移的研究[N];中国医药报;2004年
3 ;经皮冷消融联合酒精注射治疗不能切除的肝细胞癌[N];中国医药报;2003年
4 ;米非司酮抑制胃癌生长及侵袭转移的研究[N];中国医药报;2003年
5 记者 陈茂梁 通讯员 余宁宁;肿瘤侵袭转移会露出“马脚”[N];健康报;2001年
6 彭萍;腹泻“泄露”癌机密[N];大众卫生报;2004年
7 记者 李洪波;今年重要慈善项目公布[N];丽水日报;2010年
8 江文;HCC化疗无用的观念已经过时[N];中国医药报;2011年
9 记者 阎红 通讯员 张水平;恶性肿瘤裸鼠原位移植瘤株库建成[N];健康报;2001年
10 黎彬;肝癌研究重要进展——预测肝癌转移成为可能[N];中国医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李云峰;过表达Ack1通过Crk信号通路促进肝细胞癌侵袭转移[D];中南大学;2010年
2 陈燕凌;幽门螺杆菌与肝癌相关性及其分子机制的初步研究[D];福建医科大学;2008年
3 刘强;肝细胞癌、肝硬化及正常肝组织~(31)P MRS的临床应用研究[D];山东大学;2005年
4 单云峰;大鼠肝卵圆细胞活化、分离、培养和鉴定及P28~(GANK)在肝卵圆细胞活化和增殖中作用研究[D];第二军医大学;2005年
5 钟晓刚;肝干细胞作为肝细胞癌靶向基因治疗载体的实验研究[D];四川大学;2005年
6 余少鸿;包载反义RNA重组腺病毒微球的制备及逆转肝细胞癌MRP的研究[D];四川大学;2004年
7 冯德云;肝细胞癌中信号转导的异常及HCV核心蛋白对人肝细胞生物学特性和信号转导通路的影响[D];中南大学;2004年
8 夏冬;重组腺病毒介导人TIMP-1基因抑制肝癌侵袭和转移的实验研究[D];四川大学;2006年
9 宋长城;蜂毒素抗肝细胞癌血管生成的实验研究[D];第二军医大学;2007年
10 冯钜涛;蛋白质组学技术筛选肝癌血清标记物[D];复旦大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 彭志红;KAI1基因对MHCC97-H肝癌细胞侵袭转移的影响及机制[D];第三军医大学;2004年
2 赵东波;uPA合成抑制剂阿米洛利对人肝癌细胞系MHCC97侵袭转移能力的作用研究[D];苏州大学;2007年
3 葛鹏;β-连环蛋白与E-钙黏素在肝细胞癌中的表达及意义[D];郑州大学;2004年
4 王刚成;基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1在肝细胞癌中的表达及其意义[D];郑州大学;2002年
5 白宁;Hec1在肝细胞癌中的表达和意义及其与AFP之间的关系[D];中南大学;2009年
6 项文清;乙肝病毒X蛋白诱导白介素6的表达依赖MyD88信号通路[D];浙江大学;2010年
7 黄国敏;肝细胞癌动脉化疗栓塞前后血清细胞因子变化及意义[D];汕头大学;2010年
8 廖翠薇;实验性肝细胞癌SP10增强MRI及其病理基础研究[D];第三军医大学;2004年
9 刘涵生;CD133和MMP-2/9在肝细胞癌中的表达分布关系及与肿瘤病理特征相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
10 闫喆;64层螺旋CT多期成像在肝细胞癌中的应用研究[D];天津医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026