收藏本站
《中南大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

15d-PGJ_2对TRPA1离子通道的作用以及对TRPA1介导的疼痛行为的抑制

翁莹琪  
【摘要】: 瞬时受体电位离子通道(Transient receptor potential ion channels, TRPs)是近年来发现存在于细胞膜或胞内细胞器膜上的非选择性阳离子通道。其中TRPA1亚型被认为介导生物对外界低温、刺激性化学物质和机械刺激的感受,TRPA1还参与炎症性和神经病理性疼痛的发病机制。 15-去氧-△-(12,14)前列腺素J2 (15d-PGJ2),是近年来发现的在组织损伤、炎症反应和氧化应激中释放的一种内源性物质。我们与其他研究小组以前的研究发现15d-PGJ2能够与TRPA1蛋白N-末端半胱氨酸共价结合而激动TRPA1离子通道,并引起TRPA1依赖性的急性疼痛行为。然而,最近的研究表明,在急性痛、炎症性疼痛和神经病理性疼痛模型中,15d-PGJ2还具有显著的镇痛作用。 本研究假设15d-PGJ2的镇痛作用是由于其对外周感觉神经元的激动以及随后的脱敏作用。为了证实该假设,本研究使用Fura-2AM钙离子成像技术首先比较了15d-PGJ2和AITC对TRPA1离子通道的激动作用,以及诱发的小鼠急性疼痛行为。随后,我们测试了不同浓度的15d-PGJ2和AITC预处理对TRPA1表达阳性的背根神经节神经元细胞的脱敏作用,以及足底预先注射15d-PGJ2或AITC对小鼠急性疼痛反应的作用。最后观察了15d-PGJ2对炎症性疼痛模型的镇痛作用,并使用TRPA1基因敲除小鼠,探讨了TRPA1离子通道在15d-PGJ2镇痛机制中的作用。主要实验结果如下: 1.15d-PGJ2和AITC剂量依赖性的激动TRPA1离子通道,引起小鼠的急性疼痛反应。 2.与同浓度AITC相比,25和50μM低浓度15d-PGJ2预处理能显著降低AITC反应阳性的DRG神经元数目和反应强度。100和200μM高浓度15d-PGJ2和AITC都能显著降低DRG神经元对AITC的反应性,但15d-PGJ2对辣椒素引起的神经元激动没有抑制作用。行为学实验也发现,足底预先注射15mM15d-PGJ2能显著降低随后15d-PGJ2或AITC注射引起的急性疼痛,但15d-PGJ2对辣椒素引起的急性疼痛没有抑制作用。任何浓度的AITC对小鼠急性疼痛行为都没有抑制作用。 3.足底注射15d-PGJ2能减轻CFA注射造成的炎症性机械痛敏感,这种镇痛作用在TRPA1基因敲除的小鼠中完全消失。 综上所述,本研究证实TRPA1激动剂15d-PGJ2能激动周围感觉神经元上的TRPA1离子通道,随后长时间脱敏离子通道,并产生由此介导的镇痛作用。这种作用是否是由于15d-PGJ2对TRPA1离子通道的特殊修饰作用仍有待进一步研究。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R402

手机知网App
【共引文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 张华;伤害性感受器NK-1受体的激活增强TRPV1和TTX不敏感钠通道活动的机制研究[D];复旦大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 毕辉;缓激肽对背根节神经元钠通道电流的作用[D];第四军医大学;2001年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑少鹏;;重组离子通道特性的研究[J];首都医科大学学报;1990年02期
2 ;1991年诺贝尔医学和生理学奖[J];河南医学研究;1992年01期
3 牛小伟,曾涛,康华光;电压门控离子通道功能与结构分子模型[J];国外医学.分子生物学分册;1994年05期
4 任俊,陈助华,陈培熹;新生大鼠大脑皮层神经元胞体ATP激活的离子通道及其特性[J];生理学报;1996年03期
5 薛启■;神经-肌肉系统疾病与离子通道缺陷[J];中国临床神经科学;2000年04期
6 郑国庆;玄府与离子通道的比较研究及中风病的分子机制[J];浙江中西医结合杂志;2002年12期
7 黄鑫,李莉;房颤心房肌离子通道重构的研究[J];国际心血管病杂志;2005年05期
8 张甫同;;试论膜离子通道活动的耗能性质[J];皖南医学院学报;2009年02期
9 李琴;杨婷婷;张艳;;一种改进的适用于膜片钳技术的海马神经元分离方法[J];新乡医学院学报;2010年03期
10 冯兵;心肌肥厚的细胞外信号机制[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;1996年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郑建全;翁谢川;盖晓丹;李锦;;胍丁胺阻断大鼠海马神经元钙离子通道与咪唑啉受体相关[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
2 杨胜;刘振伟;万勤;周文霞;张永祥;;TNF-α对海马神经元电压依赖离子通道的影响[A];中国生理学会第六届应用生理学委员会全国学术会议论文摘要汇编[C];2003年
3 武维华;;植物细胞离子通道研究的回顾与展望[A];第七届全国生物膜学术讨论会论文摘要汇编[C];1999年
4 石亮;杨新春;刘秀兰;宗敏;;动作电位和部分离子通道的影响[A];中华医学会心电生理和起搏分会第八次全国学术年会论文集[C];2008年
5 蒋卫民;陈晓虎;唐蜀华;;多离子通道阻断的抗心律失常中药研究探讨[A];第二届全国中西医结合心血管病中青年论坛暨第二届黄河心血管病防治论坛资料汇编[C];2011年
6 钟季康;;离子通道的正弦迭代模型[A];第七届全国生物膜学术讨论会论文摘要汇编[C];1999年
7 朱毅;;经络实质的水、离子通道学说[A];西南片区针灸学术研讨会论文汇编[C];2004年
8 王继亮;杨万庆;郭东阳;雷景新;;SPE的选择性离子传导通道理论及其应用研究[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2009年
9 朱在稳;孙春凤;张旋;林丛宾;赵雪芹;颜佳伟;毛秉伟;;基于玻璃纳米孔磷脂双层膜中的单离子通道检测[A];中国化学会第27届学术年会第10分会场摘要集[C];2010年
10 王晓良;;离子通道作为新药靶点的研究进展[A];第七届全国生化药理学术讨论会论文摘要集[C];2000年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 董智;离子通道检测新技术助推药物研发[N];中国医药报;2010年
2 文执;离子通道探寻细胞之门[N];科技日报;2002年
3 陈国东;测定单个离子通道活性的生物芯片问世[N];医药经济报;2003年
4 胡德荣;SARS病毒致病机制研究获突破[N];健康报;2006年
5 柯南;离子通道:不可能的任务[N];南方周末;2003年
6 袁原 吴小军;胚胎干细胞发现“离子通道”[N];医药经济报;2005年
7 陈海欧 编译;蜜蜂毒液有助于新疗法[N];科技日报;2010年
8 记者  徐瑞哲;逮到3a蛋白,扼住SARS“咽喉”[N];解放日报;2006年
9 ;2004年度国家自然科学奖获奖项目(二等奖)[N];中国医药报;2005年
10 本报记者 周小月 赵辉;他的“药理假说”震动世界[N];黑龙江日报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 翁莹琪;15d-PGJ_2对TRPA1离子通道的作用以及对TRPA1介导的疼痛行为的抑制[D];中南大学;2010年
2 周琳;胺碘酮对大鼠肥厚心室肌细胞离子流的急性及慢性作用研究[D];苏州大学;2005年
3 彭彦辉;膜通道蛋白与植物对渗透胁迫的响应[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2005年
4 樊建刚;小鼠耳蜗螺旋神经节细胞的电生理学研究及顺铂对其钾电流的影响[D];四川大学;2004年
5 李享元;基于离子通道动力学的神经药物作用机制的研究[D];华中科技大学;2005年
6 文磊;新芋螺毒素SO-3镇痛作用的离子通道机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
7 韩英;胃癌细胞耐药相关分子的表达、信号转导途径和离子通道特性的研究[D];第四军医大学;2001年
8 谢满江;平滑肌离子通道机制在模拟失重致血管适应性变化中的作用[D];第四军医大学;2005年
9 时向民;外源性磷酸肌酸对缺血心肌细胞离子通道的影响及其心衰治疗机制的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
10 程立君;中等强度磁场对神经元离子通道特性的影响及其机制探讨[D];天津大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈会校;辛伐他汀对兔缺血再灌注后左心室肌细胞离子通道活性的影响[D];河北医科大学;2009年
2 于雷;牛磺酸镁对豚鼠心室肌细胞离子通道电流影响的实验研究[D];天津医科大学;2007年
3 赵亮;钙离子通道电流的非线性建模研究[D];华中科技大学;2006年
4 陈欧阳;5-氮杂胞苷诱导培养骨髓间充质干细胞的膜离子通道的改变及其机理研究[D];重庆医科大学;2009年
5 贾慧娟;基于冠醚类衍生物的超分子自组装人工离子通道的合成及其性质研究[D];华东理工大学;2012年
6 林耀;基于双亲分子超分子自组装的人工离子通道的设计合成[D];华东理工大学;2013年
7 吴晋芝;大鼠皮层神经细胞膜离子通道电流测量与重构[D];山西大学;2011年
8 高巍;异三聚体G蛋白在细胞外ATP调控拟南芥离子通道过程中的作用[D];河北师范大学;2011年
9 马丹;离子通道参数对神经元电位发放的影响[D];华南理工大学;2012年
10 任立新;K、CL离子通道阻滞对体外培养兔关节软骨细胞基质合成代谢的影响[D];山西医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026