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《湖南农业大学》 2009年
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辣椒素类物质对试验鼠生理功能影响研究

聂乾忠  
【摘要】: 本研究首先对辣椒素类物质(辣椒碱)的急性和亚急性毒性进行了相关研究。通过辣椒素类物质的急性毒性试验,测定LD_(50),了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶器官,为进一步毒性试验剂量和毒性观测指标提供依据,并根据LD_(50)进行毒性分级。接着进行了30天喂养试验,进一步了解其毒性作用,观察其对生长发育的影响,并估计最大未观察到有害作用剂量(No Observed Adverse Effect Level, NOAEL)。最后对辣椒素类物质可能的降血脂和胆固醇及抗氧化的效果进行了相关的动物试验;以期为辣椒素类物质的进一步开发利用提供一些基础数据。 辣椒素类物质急性毒性试验试验方法按GB 15193.3—1994中的相关规定进行;30天喂养试验则按GB 15193.13—2003的相关规定进行;辣椒素类物质可能的降血脂和胆固醇及抗氧化效果及机理研究则采用单一雄性6周龄SD大鼠60只(普通级,体重206.3±5.4g),按体重随机分为6组;分别按下列分组进行灌胃。1)基础日粮对照组(BDC);基础饲料+lml蒸馏水;2)高胆固醇日粮对照组(HCC);高脂高胆固醇饲料+1ml金龙鱼油;3)阳性对照组(JPC):高脂高胆固醇饲料+1 ml绞股兰总苷片溶液(7.000 mg/ml);4)辣椒碱低剂量组(LD):高脂高胆固醇饲料+1 m1溶有辣椒碱的金龙鱼油,其中辣椒素浓度为3.0171 mg.g~(-1)。5)辣椒碱中剂量组(MD):高脂高胆固醇饲料+1 ml溶有辣椒碱的金龙鱼油,其中辣椒素浓度为4.0281 mg.g~(-1)6)辣椒碱高剂量组(HD):高脂高胆固醇饲料+1 ml溶有辣椒碱的金龙鱼油,其中辣椒素浓度为5.0145 mg·g~(-1)。每天灌胃一次,连续8周。试验结束时,将已断食一晚的试验动物用乙醚麻醉,用心脏穿刺的方法收集血液,离心得到血清,用于测定各项血清指标(TG、TC、HDL-C、SOD、GSHPx、MDA)。同时迅速摘除肝脏,秤肝重并留取部分肝脏组织用于制备匀浆测定肝脂指标(TG、TC、SOD、GSH-Px、MDA)。 辣椒素类物质急性毒性试验结果显示:高剂量的辣椒素类物质对小鼠具有致死作用,根据对各组死亡数的相关统计和Horn法剂量递增法测定LD_(50)计算用表查得辣椒素类物质的LD_(50)为190 mg/kg,表明辣椒碱具有一定的毒性或刺激性。接着对死亡小鼠胃肠进行解剖后发现:高剂量组小鼠的胃内表面均有一定程度的充血现象,进一步说明了辣椒素类物质具有一定的毒性或较强的刺激性。 30天喂养试验的结果表明:1)亚急性剂量的辣椒素类物质也会影响试验小鼠的行为表现,各试验组小鼠会表现出明显不适的现象如嘴角上翘,上窜下跳,兴奋异常,有的个体甚至将头埋入垫料中,也出现颤栗现象,但一般在2-3 hr后个体的行为恢复正常。各剂量组均没有出现个体死亡的现象,表明亚急性剂量的辣椒素类物质没有致死效应。2)亚急性剂量的辣椒素类物质对小鼠的血液学指标有一定的影响。如各不同剂量的辣椒素类物质会使小鼠血液中的红细胞数(RBC),血红蛋白(Hb)含量,白细胞(WBC)及血小板数目均有一定程度地增加,有些和对照组相比较还会显著增加(P0.05)。这种差异在雌性小鼠中表现更为明显。说明亚急性毒性辣椒碱可能引起小鼠体内一定的炎症反应,而且早个体较(?)个体对辣椒素类物质更为敏感。3)辣椒素类物质对小鼠血液生化指标的影响主要表现在对丙氨酸氨基转移酶(ALT),尿素氮(BUN)和血液中总胆固醇(TC)含量的影响。辣椒素类物质会使小鼠血液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)的活性显著低于溶剂对照组(P0.05);尿素氮(BUN)的含量均低于对照组(P0.05);血液中总胆固醇(TC)的含量低于对照组(P0.05)。提示亚急性剂量的辣椒素类物质可能对肝功能有一定的影响:但不会对小鼠的肾功能产生损害,同时具有促进代谢和明显降低小鼠血清胆固醇的作用(P0.05)。4)各亚急性剂量的辣椒素类物质没有对小鼠的胃或胃黏膜产生明显不利的影响;也不会对小鼠的肝重/体重比、肾重/体重比产生影响(P0.05)。小鼠肝脏和肾脏外观和蒸馏水对照组比较也没有显著差异。5)通过30天喂养试验发现辣椒素类物质对试验小鼠未观察到有害作用剂量(NOAEL)为16.2 mg/kg。 辣椒素类物质(辣椒碱)在高胆固醇血症大鼠中降血脂和抗氧化效果的研究结果为:1)利用不同剂量的辣椒碱灌胃SD雄性大鼠,灌胃后20-30min有不适感觉,但一般1-2 h后基本恢复正常。8周试验期间各试验组大鼠的外观体征、毛色、粪便性状等均没有产生显著性差异。2)在高脂高胆固醇饲料中添加不同剂量的辣椒碱对SD雄性大鼠体重增长无显著性影响(PO.05);8周试验期间各组大鼠的日平均摄食量也没有显著性差异。3)本试验条件下不同剂量的辣椒碱能显著降低SD雄性大鼠血液中胆固醇的水平(P0.05),但对血清中甘油三酯水平则没有显著性影响(P0.05)。4)辣椒碱能显著降低血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)的含量(P0.05),虽然其效果没有绞股兰含片作用显著,而且其降LDL——C含量的作用似乎与辣椒碱的剂量还存在一定的量效关系;同时,各试验组中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量则相对稳定,均保持御.52-0.56mmol/L的水平。5)辣椒碱各剂量组对大鼠血清抗氧化酶SOD和GSH-Px活性均有不同程度的提高作用。辣椒碱各剂量组(LD、MD、HD) SOD的活性较高脂高胆固醇日粮对照组(HCC)显著增加(P0.05); GSH-Px的活性也较HCC组显著增加(P0.05);与之相对应的是辣椒碱各剂量组可以显著降低MDA的含量(P0.05)。提示辣椒碱各剂量组对大鼠血清抗氧化酶活性有显著地提高作用。6)与高脂高胆固醇日粮对照组(HCC)相比较,辣椒碱各试验组对肝中总胆固醇(TC)的含量影响不显著(P0.05);但却使肝中甘油三酯(TG)水平显著降低(P0.05)。7)辣椒碱各剂量组对大鼠肝脏中抗氧化酶SOD和GSH-Px、舌性影响不显著(P0.05)。8)与高脂高胆固醇日粮对照组(HCC)相比较,辣椒碱各剂量组可显著促进大鼠体内胆固醇类物质通过粪便排泄(P0.05);同时也可以显著促进大鼠体内胆固醇通过代谢转变成胆汁酸,随粪便排出体外。 结论:急性毒性试验表明辣椒类物质对昆明种小白鼠经口灌胃的LD5。为190mg/kg,具有一定程度的毒性。30天喂养试验表明:辣椒素类物质(辣椒碱)对昆明种小白鼠未观察到有害作用剂量(NOAEL)为16.2 mg/kg,这相当于食辣人群人体摄入量的3-5倍。表明低剂量摄入辣椒素类物质(辣椒碱)并不会对人体产生不利的影响。辣椒素类物质(辣椒碱)在高胆固醇血症大鼠中降血脂和抗氧化效果研究表明:经8周低剂量摄取辣椒碱能显著降低SD大鼠血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)含量;辣椒碱各剂量组没有显著减少肝脏中胆固醇含量的作用,但却使肝脏中甘油三酯水平显著降低。同时辣椒碱可明显促进SD大鼠体内胆固醇类物质通过粪便排泄或通过代谢转变成胆汁酸,随粪便排出体外。提示长期低剂量摄取辣椒碱对于预防心血管疾病及防止脂肪(甘油三酯)在肝脏中的聚集均具有良好的作用。辣椒碱对SD大鼠血清抗氧化酶SOD、GSH-Px活性均有显著地提高作用,同时显著降低血清中MDA的含量,提示中长期低剂量摄取辣椒碱具有良好的抗脂质氧化的作用。
【学位授予单位】:湖南农业大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R151

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【引证文献】
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