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肝右动脉损伤对胆道梗阻内引流术后肝损害恢复的实验研究

李朝华  
【摘要】: 目的探讨肝右动脉损伤对胆道梗阻内引流术后肝损害恢复的影响,为临床治疗提供理论依据和实验基础,以指导临床治疗决策及提高治愈率。 方法SD大鼠55只,随机分为三组:假手术组(A)15只,单纯胆道梗阻组20只(B),胆道梗阻合并肝右动脉损伤组20只(C)。B组Ⅰ期手术开腹用3-0丝线行胆总管结扎,C组同法结扎胆总管并于手术显微镜下解剖游离肝右动脉,予以双重结扎后横断。10天后B,C组Ⅱ期行胆肠内引流术,假手术组开腹仅行胆总管和肝右动脉的解剖游离后关腹。术后观察大鼠的一般情况及死亡率,于各时间点抽血检测肝功能,一月后全部处死存活的大鼠,术中观察肝脏的大体形态变化,于腹主动脉抽血1ml行动脉血酮体比值(arterial blood ketone ratio AKBR)测定,并于右肝取材(C组另于左肝取材)行病理切片及电镜检查,免疫组化检测转化生长因子(Tarnsforming gorwth factorβ1,TGF-β1)的表达情况。 结果(1)B、C组大鼠Ⅰ期手术后第2天即于耳缘、尾部出现肉眼可见的轻度黄疸,术后5至10天黄疸明显,小便深黄,大便变灰白色,进食明显减少,体重稍减轻,B,C组各死亡1只。(2)Ⅱ期手术中情况:B组大鼠肝脏与周围脏器轻度粘连,易于分离,肝脏淤胆、肿胀但无肉眼可见的肝缺血表现;而C组其肝脏与周围脏器粘连较严重,尤以右肝为甚,分离时容易出血,1只术中死于此原因,肝脏淤胆、肿胀明显,2只出现了右肝缺血的表现。(3)Ⅱ期手术后B组死亡2只,考虑术后胆漏所致,C组死亡8只,其死亡率要高于B组(P0.05),主要考虑死于肝脏并发症(肝坏死,肝脓肿等),其次为肺部感染及术后胆漏;其它B、C组存活大鼠术后黄疸明显减退,进食、体重逐渐增加,于5-7天已无肉眼可见的黄疸表现,假手术组大鼠术后活动机敏,无黄疸表现,术后2天进食稍差,但2天后即恢复正常,全组无死亡。(4)Ⅱ期手术后30天取材时术中肝脏情况:A组肝脏与周围脏器无明显粘连,肝脏外观形态质地均正常;B组肝脏与周围脏器有轻度粘连,无腹水,肝脏外观形态已基本恢复正常;C组肝脏与周围脏器粘连较严重,尤以右肝为甚,有腹水,3只出现了右肝缺血表现,1只出现了肝脓肿,1只发生了右肝萎缩。(5)各组Ⅱ期手术后各时间点的肝功能检测:A组肝功能正常;B、C组总胆红素(serum total bilirubin TBIL TBIL)及碱性磷酸酶(alkaline phoshatase ALP)于Ⅱ期手术后均明显减退,术后14天各指标均基本恢复正常,各时间点相比较无统计学意义(p0.05);B组丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase ALT)术后明显下降,至术后14天时已基本恢复正常,其白蛋白(albumin ALB)术后14天低于正常水平(P0.05),但于术后21天基本恢复正常(P0.05);C组ALT各时间点要高于A,B组(P0.05),且恢复缓慢,其ALB各时间点低于A,B组(P0.05),且总体呈下降趋势。(6)Ⅱ期手术后30天肝脏病理学检查情况:A组病理学检查均正常;B组及C组左肝肝脏病理切片及电镜检查基本恢复正常,汇管区及小叶内仅见少量炎性细胞,免疫组化检测TGF-β1少量表达;C组大鼠右肝病理切片检查可见局灶甚至片状肝坏死,肝细胞有变性,可见较多凋亡细胞,肝纤维化较明显,特别是在汇管区,纤维组织及胆小管明显增生,并可见多数炎性细胞浸润,电镜也可发现肝细胞水肿,核固缩,线粒体水肿,Diss腔及肝细胞间隙可见胶原纤维增生,免疫组化检测TGF-β1在汇管区,中央静脉周围及变性坏死区呈中-强阳性表达。(7)动脉血酮体比值测定测定:A、B组测定正常,2组比较无统计学意义(p0.05),C组测定值较A、B组低(p0.05)。 结论(1)肝右动脉损伤会加剧大鼠胆道梗阻所致的肝损害,导致肝缺血等肝脏并发症,并会增加再次修复手术后的死亡率。? (2)肝右动脉损伤不利于大鼠胆道梗阻内引流术后肝功能及肝脏能量代谢的恢复,术后仍可引起肝缺血,肝坏死,肝脓肿,肝萎缩及肝纤维化等严重并发症,不利于其肝损害的恢复。


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