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《湖南中医药大学》 2010年
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超微脑得健对脑缺血后神经再生相关信号GAP-43、Rho蛋白的影响

杜可  
【摘要】: 目的:探讨超微脑得健对脑缺血大鼠脑内神经再生相关信号GAP-43、Rho的影响,揭示其可能分子机制。 方法: 1.通过古代和现代文献整理,复习缺血性脑血管疾病的中西医认识和防治进展。学习经典补阳还五汤的现代药理作用。初步认识一些调节中枢神经再生的信号分子。 2.采用MCAO法复制大鼠局灶性脑缺血模型,将140只成年SD雄性大鼠随机分为空白对照组(即正常组)、假手术组、模型组、补阳还五汤组、脑得健原方组,超微脑得健全量组,超微脑得健1/3剂量组。分别给予不同处理,在1d、3d、7d、14d不同时间点处死动物,TTC染色法观察大鼠脑梗死情况并进行神经功能评分,采用免疫组化、RT-PCR法检测超微脑得健对GAP-43、Rho蛋白表达的影响。 结果: 1.文献研究缺血性脑血管疾病是中老年常见疾病。 1.1中医常见气虚血瘀型,气虚是本,血瘀为标;常用益气活血、祛瘀生新法治疗。 1.2西医多见血栓型,多以物质堵塞腔管,血液流变学障碍为表现。现代西医认为促进中枢神经再生为脑缺血后主要治疗目标。多种内外科治疗效果不佳或存在明显使用缺陷。 1.3补阳还五汤具多种现代药理学作用从而促进脑缺血后神经功能恢复。 1.4 GAP-43是目前国际公认的促中枢神经元再生的标记性蛋白,小G蛋白Rho则为新近的抑制中枢神经再生分子信号之一 2实验研究 2.1.TTC法检测造模成功的大鼠脑组织梗死面积大于健侧,呈苍白梗死灶。 2.2脑得健干预的各实验组脑组织病理切片呈好转状态。 2.3给药3天后,脑得健干预组各时间点神经功能积分均显著低于模型组(P0.05),超微脑得健1/3剂量组各时间点神经功能积分和补阳还五汤及脑得健各组比(P0.05)。 2.4免疫组化结果示各治疗组GAP-43表达水平在各时间点均高于对照组,两者之间差异有统计学意义(P0.05) 2.5给药3d后各治疗组动物脑组织中GAP-43 mRNA含量较同时段模型组比较明显增加(p0.05),脑得健方组和补阳还五汤组比较差异无统计学意义(p0.05),各药物组比较差异无统计学意义(p0.05)。 2.6给药3d后各治疗组动物脑组织中Rho mRNA含量较同时段模型组比较明显降低(p0.05),脑得健方各组和补阳还五汤组比较差异无统计学意义(p0.05)。 结论: 1脑得健方能改善大鼠局灶性脑缺血神经功能缺失症状。 2脑得健能促进MCAO大鼠脑缺血损伤后GAP43蛋白表达同时抑制Rho蛋白表达。可能是其促脑缺血后神经再生和功能恢复的治疗机制之一。 3超微脑得健1/3剂量和传统脑得健饮片以及传统补阳还五汤作用相当。
【学位授予单位】:湖南中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R743.3

【参考文献】
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