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《湖南中医药大学》 2010年
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脑泰方对动脉粥样硬化兔氧化应激作用的研究

刘吉勇  
【摘要】:目的:探讨脑泰方对食饵型动脉粥样硬化(Atherosclerosis AS)模型家兔氧化应激反应的作用及其机制。 方法:健康日本大白耳兔96只,随机分为正常组(10只)和造模组(86只)两组。采用血管内皮免疫刺激加高脂饲料喂养方法建立动脉粥样硬化兔模型。造模成功的家兔按照完全随机方法分为六组,即模型组、阿托伐他汀组、降脂宁颗粒组、脑泰方低剂量组、脑泰方中剂量组、脑泰方高剂量组,分别灌胃给药1个月。检测指标为:血脂、血清SOD、MDA、ox-LDL及脑组织SOD、MDA的水平;肉眼观察血管内膜的病变及斑块的分布;光镜下观察各组血管的病理变化及测量斑块厚度、斑块面积;采用RT-PCR和Western-blot方法测定LOX-1、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1在兔主动脉血管中的mRNA和蛋白质表达水平,观察脑泰方对以上指标的影响。 结果:治疗1个月以后,脑泰方各治疗组血清TC、LDL-C、MDA、ox-LDL较模型组均有显著降低,血清SOD有显著升高(P0.05,P0.01),脑泰方中、高剂量组与中、西阳性对照组比较,差异无统计学意义,说明脑泰方具有降低血脂,提高SOD酶的活力,降低MDA的产生,抑制LDL的氧化,减少ox-LDL的产生。光镜下观察:脑泰方各治疗组的主动脉病理改变明显轻于模型组,与阳性对照组比较,无明显差异。RT-PCR检测结显示,空白对照组基本无LOX-1、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1mRNA的表达,而模型组的表达其较正常明显升高(P0.05),各治疗组其表达较动脉粥样硬化模型组明显下调(P0.05),脑泰方各治疗组与阳性对照组之间差异不明显。Wertern-blot法测定显示:模型组的LOX-1、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1的蛋白质表达较空白组明显升高,各治疗组较模型组LOX-1、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1均有所降低(P0.05),脑泰方中剂量组与各阳性对照组比较,差异不明显。说明脑泰方能够通过抗氧化机制来减少炎症介质的表达,通过抑制ox-LDL诱导内皮细胞表达LOX-1及诱导内皮细胞产生粘附分子这一作用,从而下调LOX-1、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1的表达,减少了内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞对ox-LDL的摄取,从而抑制泡沫细胞的形成,进而保护内皮功能及抑制AS的发生发展。 结论:脑泰方具有降低血脂、抗氧化应激、减轻炎症反应及保护血管内皮功能等多方面交互作用。抑制LDL的氧化,减少ox-LDL的生成,下调血管内皮细胞LOX-1、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1mRNA的表达,可能是其抗动脉粥样硬化氧化应激作用的机制之一。
【学位授予单位】:湖南中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

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