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《湖南中医药大学》 2010年
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心宁片对麻醉犬心肌缺血及血流动力学的影响

刘林  
【摘要】:目的:观察心宁片对麻醉犬心肌缺血及血流动力学的影响,探讨其治疗缺血性心脏病的药理作用及特点,为临床治疗提供实验依据。 方法:采用结扎犬左冠状动脉前降支(LAD)的方法,造成急性心肌梗死模型,设立模型组、西阳性药物组(合心爽组)、中药阳性药组(通心络)、心宁高、中、低剂量组。心外膜电图标测心肌缺血范围(N-ST)及程度(∑-ST),定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗死范围,’同时测定冠脉血流量(CBF)、心肌耗氧量(MCO2)及血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和血浆内皮素(ET)、血栓素B2 (TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)活性的变化;采用正常麻醉开胸犬为研究为对象,设立空白对照组、阳性药物组(合心爽组)、中药阳性药组(通心络)、心宁高、中、低剂量组,以血压(BP)、左室内压(LVSP)、CBF、冠脉阻力(CVR)、MCO2等为观测指标,观察心宁片对正常麻醉开胸犬血流动力学及心肌耗氧量的影响。 结果: (一)心宁片对麻醉犬急性心肌梗死的保护作用 以∑-ST为观察指标,与模型对照组比较,心宁片高、中两个剂量组均有明显减轻心∑-ST的作用。其中高剂量组药后30min药物即可发挥作用,并持续至药后180min。动物∑-ST由药前(387.81±37.67)mv降至(205.50±40.22)mv,下降了(46.59±11.65)%,差异具有统计学意义(P0.05~0.01);心宁中剂量组药后45min药物即可发挥作用,并持续至药后180min。动物∑-ST由药前(396.54±72.58)mv降至(241.70±71.37)mv,下降了(38.42±15.21)%,差异具有统计学意义(P0.05~0.01)。 以N-ST为观察指标,与模型对照组比较,心宁高、中剂量组有不同程度的缩小N-ST的作用,其中高剂量组药后30min药物即可发挥作用,并持续至药后180min。动物N-ST由药前(29.93±0.82)个标测点降至(23.83±3.31)个标测点,下降了(18.80±10.55%),差异具有统计学意义(P0.05~0.01);心宁中剂量组药后45min药物即可发挥作用,并持续至药后180min。动物N-ST由药前(29.50±0.55)个标测点降至(24.50±3.45)个标测点,下降了(16.88±12.05%),差异具有统计学意义(P0.05~0.01)。 以心肌梗死面积为观察指标,与模型对照组比较,心宁高、中剂量组可减少动物心肌梗死面积。其中心宁高剂量组心肌梗死面积分别占心脏及心室的(3.24±1.29%)、(7.59±2.78%),差异具有统计学意义(P0.01);心宁中剂量组心肌梗死面积分别占心脏及心室的(4.03±2.25%)、(9.00±3.77%),差异具有统计学意义(P0.01)。 以CBF为观察指标,与模型对照组比较,心宁片高、中剂量组药后均有增加缺血心脏CBF的作用,其中心宁高剂量组药后30~180minCBF有大幅度增加,最高增加幅度达30%左右,差异具有统计学意义(P0.01);心宁中高剂量组药后60~180min CBF均有大幅度增加,最高增加幅度达20%左右,差异具有统计学意义(P0.05~0.01)。 以动脉氧含量(AO2)、静脉窦血氧含量(V02)、MCO2为观察指标,与模型对照组比较,心宁高剂量组可降低药后30,120,180min AO2,并可明显升高药后15~180min时VO2,同时减少30~180min MCO2,差异具有统计学意义(P0.05~0.01);心宁中剂量组可降低药后30,60,180min AO2,并可明显升高药后30~120min VO2,同时减少药后30~180min MCO2,差异具有统计学意义(P0.05~0.01)。 以LDH、CK为观察指标,与模型对照组比较,心宁片高剂量组可明显抑制120~180min LDH、CK释放,差异具有统计学意义(P0.05~0.01);心宁片中剂量组可明显抑制药后120~180minLDH释放,差异具有统计学意义(P0.05~0.01)。 以ET.TXB2.6-Keto-PGF1a为观察指标,与模型对照组比较,心宁片高、中剂量组对60、120min时动物心肌缺血、心肌梗塞引起的血浆ET的释放有明显抑制作用,差异具有统计学意义(P0.05~0.01);心宁片高、中剂量组对15、30、120min动物心肌缺血、心肌梗塞引起的血浆TXB2的释放有明显抑制作用,差异具有统计学意义(P0.05);心宁高剂量组能明显升高药后15~60min犬血浆6-Keto-PGF1a含量,差异具有统计学意义(P0.05~0.01);心宁中剂量组能明显升高药后30~60min犬血浆6-Keto-PGF1a.含量,差异具有统计学意义(P0.05);心宁片高、中剂量组升高药后15~120min犬血浆6-Keto-PGF1a/TXB2的比值,差异具有统计学意义(P0.05~0.01);心宁片低剂量组升高药后120min犬血浆6-Keto-PGF1a/TXB2的比值,差异具有统计学意义(P0.05)。 (二)心宁片对正常麻醉开胸犬血流动力学及心肌耗氧量的影响 以BP、心率(HR)、ECGG为观察指标,与空白对照组比较,心宁对股动脉收缩压(SBP),动脉舒张压(DBP),HR无明显变化。药后动物标准Ⅱ心电图PR间期、QRS间期、QT间期及T波等参数均无明显改化。 以CBF、CVR为观察指标,与空白对照组比较,心宁片高、中剂量组可不同程度的增加CBF,心宁高剂量组30~180min时间段作用,明显,增加幅度在30%左右,差异具有统计学意义(P0.05~0.01),心宁中剂量组30~90min时间段作用明显,差异具有统计学意义(P0.05);心宁高剂量组降低药后30~120min的CVR,差异具有统计学意义(P0.05),心宁中剂量组降低药后90~120min的CVR,差异具有统计学意义(P0.05)。 以左心室做功(LVW)为观察指标,与空白对照组比较,心宁高剂量组增加药后45~180min的LVW,与差异具有统计学(P0.05~0.01);心宁中剂量组增加药后45~120min的LVW,差异具有统计学意义(P0.05~0.01)。 以LVSP、左室内压最大上升速率(dp/dtmax)为观察指标,与空白对照组比较,心宁片对LVSP影响不明显;心宁片高剂量组一定程度增加药后45~90min的dp/dtmax,差异有统计学意义(P0.05~0.01);心宁片中剂量组一定程度增加药后60min的dp/dtmax,差异有统计学意义(P0.05)。 以心输出量(CO)、心搏出量(SV)为观察指标,与空白对照组比较,心宁片高剂量组可增加30~180min的CO,差异具有统计学意义(P0.05~0.01),心宁片中剂量组可增加药后30~90min的CO,差异具有统计学意义(P0.05-0.01);心宁片高剂量组可增加药后30~180min的SV,差异具有统计学意义(P0.05-0.01);心宁片中剂量组可增加药后30~90min的SV,差异具有统计学意义(P0.05~0.01)。 以总外周阻力(TPVR)为观察指标,与空白对照组比较,心宁片高剂量组降低动物药后30min、45min的TPVR,TPVR由药前的(12162.59±1593.83)mmHg·min-1,下降至(10297.96±2390.94)mmHg·min-1,差异具有统计学意义(P0.05~0.01);心宁片中剂量组动物降低药后30~60min的TPVR,TPVR由药前的(11738.88±110.57)mmHg·min-1,下降至(10576.94±1486.27)mmHg·min-1,差异具有统计学意义(P0.05~0.01)。 以AO2、VO2为观察指标,与空白对照组比较,心宁对AO2影响不明显。心宁片高剂量组可明显升高药后30~180min的VO2,差异具有统计学意义(P0.05~0.01),心宁片中剂量组可明显升高药后30~180min的VO2,差异具有统计学意义(P0.05~0.01),心宁片低剂量组可升高药后60~120min的VO2,差异具有统计学(P0.05~0.01)。 以MCO2、心肌耗氧指数(MOCI)、心肌氧利用率(MURO)为观察指标,与空白对照组比较,心宁片组对MOCI未见明显改变,心宁高剂量组降低药后60~120min的MCO2,差异具有统计学意义(P0.05),心宁中剂量组降低药后90~120min MCO2,差异具有统计学意义(P0.05);心宁高剂量组降低药后30~180min的MURO,差异具有统计学意义(P0.05~0.01),心宁中剂量组降低药后30~180min的MURO,差异具有统计学意义(P0.05~0.01),心宁低剂量组降低药后60min、90min的MURO,差异具有统计学意义(P0.05~0.01)。 结论: 心宁片明显减轻∑-ST和N-ST,缩小梗死面积;增加CBF;同时,可降低AO2,升高VO2,从而减少MCO2。对心肌缺血及心肌梗塞引起的LDH释放、CK活性升高及血浆ET、TXB2的活性有明显抑制作用,同时升高心肌缺血时血浆6-Keto-PGF1α和6-Keto-PGF1α/TXB2的比值。 心宁片对正常麻醉开胸犬可扩张冠脉血管及外周血管,增加CBF,降低CVR,增加心肌供血能力,对收SBP、DBP、HR、标准Ⅱ心电图PR间期、QRS间期、QT间期及T波等参数均无明显影响;改善左室作功,调整心脏血管的顺应性;增加dp/dtmax,提高心肌活动能力,对心脏具有正性调节作用;同时可增加CO和SV,从而使BP有所升高,但TPVR下降;可明显增加VO2,明显降低MCO2、MURO,改善心肌氧代谢;而对犬AO2、MOCI无明显影响。
【学位授予单位】:湖南中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

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5 刘新华;益母草碱的合成及其对心血管保护作用的研究[D];复旦大学;2009年
6 高俊虹;电针预处理改善心肌缺血性损伤的β_1-肾上腺素能受体信号转导机制[D];中国中医科学院;2006年
7 孙巍;蒺藜皂苷对心肌缺血的保护作用及其分子机制研究[D];吉林大学;2007年
8 杜秋香;Intermedin心血管保护作用及其机制的研究[D];山西医科大学;2011年
9 邹迪;三苦滴丸对实验性大鼠心肌缺血的保护作用及炎症机制的研究[D];长春中医药大学;2012年
10 姜美燕;中枢NO/NOS在针刺改善心肌缺血中的作用及机制[D];复旦大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘林;心宁片对麻醉犬心肌缺血及血流动力学的影响[D];湖南中医药大学;2010年
2 朱微微;冠心宁片治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)临床研究[D];湖北中医药大学;2012年
3 李雪;脑心康Ⅱ号口服液对心肌缺血大鼠血清中NO含量及NOS活性的影响[D];吉林大学;2011年
4 秦剑;三种鼠尾草注射液对大鼠心肌缺血血流动力学的影响和对心肌缺血再灌注损伤的保护作用[D];昆明医学院;2003年
5 李文君;蒺参胶囊对缺血心肌的保护作用[D];吉林大学;2005年
6 戚晓良;促红细胞生成素及其受体mRNA在成人非缺血性心脏病体外循环手术期间的表达[D];山东大学;2006年
7 孙晖;不同程度心肌缺血与左室室壁运动异常关系的实验研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
8 孙贵香;消心痛胶囊抗实验性心肌缺血及其作用机制的实验研究[D];湖南中医学院;2003年
9 原大江;大鼠束旁核痛敏神经元对心肌缺血的反应及咪唑安定的干预研究[D];山西医科大学;2002年
10 冷立娟;重组水蛭素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制的实验研究[D];第四军医大学;2004年
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