前癃通胶囊对良性前列腺增生的临床观察和大鼠前列腺IGF-ⅠmRNA/IGF-ⅠRmRNA、Fas/Fas1表达的影响
【摘要】：背景：
良性前列腺增生是中老年男性的常见病、多发病。随着老龄人口日趋增加,良性前列腺增生的发病率不断攀升,其已成为严重影响中老年男性身心健康和生活质量的重大疾病。
目的：
观察前癃通胶囊治疗良性前列腺增生的临床疗效,探讨良性前列腺增生的基本病机以及前癃通胶囊对良性前列腺增生的作用机制,为前癃通胶囊治疗良性前列腺增生提供科学依据,以便更好地推广应用。
方法：
1.临床观察：74例良性前列腺增生患者,随机分为治疗组37例和对照组37例,治疗组口服前癃通胶囊,对照组口服前列舒乐胶囊。观察患者治疗前后国际前列腺症状评分(Ⅰ-PSS)、生活质量(QOL)评分、最大尿流率(Qmax)、平均尿流率(Qave)、膀胱残余尿(RUV)、中医症状评分和前列腺体积(PV)等的变化。
2.动物实验：72只SD雄性大鼠随机分为6组：正常组、模型组、前列舒乐胶囊组、前癃通胶囊低剂量组、前癃通胶囊中剂量组和前癃通胶囊高剂量组,每组12只。除正常组外,其余大鼠去势后皮下注射丙酸睾丸酮致前列腺增生法造模。分别灌胃给药30d后,处死大鼠取出前列腺并测湿重、体积和计算指数；RT-PCR法检测前列腺组织IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA (?)勺表达；免疫组织化学染色法检测前列腺组织Fas、Fas1的表达。
结果：
1.临床研究：①前癃通胶囊治疗组和前列舒乐胶囊对照组均能明显降低BPH患者Ⅰ-PSS和QOL评分(P0.01)；前癃通胶囊组降低Ⅰ-PSS、QOL评分优于前列舒乐胶囊组(P0.05)。②两组均能明显提高BPH患者Qmax、Qave(P0.01),前癃通胶囊组优于前列舒乐胶囊组(P0.05)。③两组均能明显降低BPH患者RUV、PV(P0.01),前癃通胶囊组优于前列舒乐胶囊组(P0.05)。④两组均能明显缩小BPH患者前列腺内腺纵径(P0.05),前癃通胶囊组和前列舒乐胶囊组无明显差异(P0.05)。⑤两组均能明显改善BPH患者排尿困难、夜尿次数、尿线情况、倦怠乏力和少腹症状(P0.01)；前癃通胶囊组改善排尿困难、夜尿次数、尿线情况优于前列舒乐胶囊组(P0.05)；两组改善倦怠乏力和少腹症状无差异(P0.05)。⑥前癃通胶囊组显效率61.8%,总有效率为88.2%；对照组显效率32.3%,总有效率为74.2%；前癃通胶囊组疗效优于前列舒乐胶囊组((P0.05)。⑦两组对治疗前后血清总前列腺特异性抗原(tPSA)和勃起功能国际指数(IIEF-5)评分均无明显影响。
2.实验研究：①前癃通各剂量组、舒乐组大鼠前列腺湿重、体积和指数均小于模型组(P0.01)；前癃通高剂量组降低前列腺湿重、体积和指数优于舒乐组(P0.05)。②前癃通各剂量组、舒乐组大鼠前列腺组织IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA的表达明显低于模型组(P0.01)；前癃通高剂量组大鼠前列腺组织IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA的表达低于前列舒乐组(P0.05)。③前癃通各剂量组、舒乐组大鼠前列腺组织Fas、Fas1蛋白的表达明显高于模型组(P0.01)；前癃通高剂量组大鼠前列腺组织中Fas、Fas1的表达高于舒乐组(P0.05)。
结论：·
1.气虚血瘀是BPH的基本病机,益气活血、利水消癥为治疗大法。
2.前癃通胶囊能降低BPH患者国际前列腺症状评分和生活质量评分,提高最大尿流率和平均尿流率,减少膀胱残余尿量,改善中医症状和缩小前列腺体积。
3.前癃通胶囊能够降低实验性BPH大鼠前列腺湿重、体积和指数；能够降低实验性BPH大鼠前列腺组织IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA的表达；能够提高实验性BPH大鼠前列腺组织Fas、FasⅠ的表达。实验结果提示,前癃通胶囊治疗良性前列腺增生的作用是多环节、多靶点的,影响前列腺组织IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA和Fas、Fas1的表达可能是其中的机理之一
【关键词】：良性前列腺增生 前癃通胶囊 生长因子 细胞凋亡 IGF-I mRNA IGF-I RmRNA Fas Fasl
【学位授予单位】：湖南中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R277.5
【目录】：
【学位授予单位】：湖南中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R277.5
【目录】：
- 缩略词表7-9
- 中文摘要9-12
- 英文摘要12-17
- 引言17-19
- 参考文献18-19
- 第一部分 前癃通胶囊治疗良性前列腺增生(气虚血瘀型)的临床观察19-33
- 1. 临床资料19-23
- 1.1 病例来源19
- 1.2 诊断标准及依据19-21
- 1.2.1 西医诊断标准19-20
- 1.2.2 临床分期标准20
- 1.2.3 直肠指诊良性前列腺增生的分度标准20-21
- 1.2.4 病情评分标准21
- 1.2.5 中医诊断及辩证标准21
- 1.2.6 中医症状观察标准21
- 1.3 观察病例标准21-23
- 1.3.1 纳入病例标准21-22
- 1.3.2 病例排弃标准22
- 1.3.3 剔除标准22-23
- 2. 治疗方法23-25
- 2.1 遵循原则23
- 2.2 病例数与分组23
- 2.3 治疗周期23
- 2.4 试验药品及服药方法23-24
- 2.5 观测指标24
- 2.5.1 疗效性指标24
- 2.5.2 不良反应观察24
- 2.6 疗效标准24-25
- 2.7 统计学处理25
- 3 结果25-33
- 3.1 年龄和病程情况25-26
- 3.2 病情分组情况26
- 3.3 疗效比较26-27
- 3.4 中医症状改善比较27-28
- 3.5 I-PSS及QOL的化28
- 3.6 尿流率的变化28-29
- 3.7 膀胱残余尿的变化29
- 3.8 前列腺体积的变化29-30
- 3.9 前列腺内腺纵径的变化30
- 3.10 血清总前列腺特异性抗原(tPSA)的变化30-31
- 3.11 勃起功能障碍国际指数(IIEF-5)积分的变化31
- 3.12 不良反应观察情况31-33
- 第二部分 前癃通胶囊对良性前列腺增生大鼠前列腺IGF-ⅠmRNA/IGF-ⅠRmRNA和Fas/FasⅠ表达的影响33-48
- 1. 实验材料33-35
- 1.1 实验动物33
- 1.2 药物33
- 1.3 主要试剂33-35
- 1.3.1 RT-PCR主要试剂34
- 1.3.2 RT-PCR主要仪器34
- 1.3.3 免疫组化主要试剂34-35
- 1.3.4 免疫组化主要仪器35
- 2. 实验方法35-42
- 2.1 分组35
- 2.2 称体重35-36
- 2.3 去势36
- 2.4 造模与给药36-37
- 2.5 标本采集37
- 2.6 实验指标及检测方法37-41
- 2.6.1 大鼠前列腺湿重、体积和指数的检测37
- 2.6.2 RT-PCR方法37-39
- 2.6.3 免疫组化方法39-41
- 2.7 统计学方法41-42
- 3. 结果42-48
- 3.1 各组大鼠前列腺湿重、体积和指数的比较42-43
- 3.2 抽提的总RNA纯度及完整性鉴定43
- 3.3 各组大鼠前列腺组织IGF-ImRNA表达的比较43-44
- 3.4 各组大鼠前列腺组织IGF-IRmRNA表达的比较44-45
- 3.5 各组大鼠前列腺组织Fas蛋白表达的比较45-47
- 3.6 各组大鼠前列腺组织Fasl蛋白表达的比较47-48
- 第三部分 分析与讨论48-88
- 1. 中医对良性前列腺增生的认识48-59
- 1.1 中医对良性前列腺增生病名的认识48-50
- 1.2 中医对良性前列腺增生病因病机的认识50-53
- 1.3 中医对良性前列腺增生治则治法的认识53-55
- 1.4 导师贺菊乔教授研究、治疗良性前列腺增生的思路55-59
- 2. 西医对良性前列腺增生的认识59-71
- 2.1 西医对良性前列腺增生的病因和发病机理的认识59-69
- 2.2 西医对良性前列腺增生的药物治疗69-71
- 3. 前癃通胶囊治疗BPH的机理探讨71-83
- 3.1 前癃通胶囊的组方依据及方解71-73
- 3.2 前癃通胶囊临床疗效评价73
- 3.3 前癃通胶囊治疗BPH的临床特点73-78
- 3.3.1 前癃通胶囊能改善BPH中医症状74
- 3.3.2 前癃通胶囊能降低I-PSS和QOL评分74-75
- 3.3.3 前癃通胶囊能缩小前列腺内腺纵径和体积75-76
- 3.3.4 前癃通胶囊能改善膀胱出口梗阻、降低膀胱残余尿量76-77
- 3.3.5 前癃通胶囊对血清总PSA影响情况77-78
- 3.3.6 前癃通胶囊对IIEF-5积分影响情况78
- 3.4 前癃通胶囊对实验性BPH大鼠的作用及机理探讨78-83
- 3.4.1 前癃通胶囊能降低实验性BPH大鼠前列腺湿重、体积、指数78-79
- 3.4.2 前癃通胶囊能降低实验性BPH大鼠前列腺组织IGF-ImRNA、IGF-IRmRNA的表达79-81
- 3.4.3 前癃通胶囊能增加实验性BPH大鼠前列腺组织Fas、Fasl蛋白的表达81-83
- 4. 动物造模的讨论83-86
- 4.1 西医BPH动物造模83-85
- 4.2 气虚血瘀证动物造模85-86
- 4.3 本文动物造模86
- 5. 论文问题与展望86-88
- 第四部分 结论88-89
- 致谢89-90
- 参考文献90-98
- 综述一 IGF-Ⅰ/IGF-ⅠR和Fas/FasⅠ与良性前列腺增生98-109
- 参考文献106-109
- 综述二 中医药治疗良性前列腺增生作用机理的研究进展109-117
- 参考文献114-117
- 附表117-121
- 附图121-123
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