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《湖南中医药大学》 2018年
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黄芩苷抑制三阴性乳腺癌侵袭和上皮间质转化的作用及相关机理研究

陈州华  
【摘要】:第一部分黄芩苷对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移、侵袭和上皮间质转化作用的作用及相关机理研究目的:观察LPS对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化的作用,探讨黄芩苷对LPS诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制效应。方法:不同浓度(0、5、10、20、40μg/m L)的LPS加入乳腺癌MDA-MB-231细胞作用24h、48h、72h,通过CCK8、划痕实验、Transwell小室实验、免疫荧光实验、Western blot及q PCR检测LPS对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化标志物的影响。用LPS诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞,通过CCK8、划痕实验、Transwell小室实验、Western blot及q PCR检测黄芩苷对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化标志物的影响。结果:1.不同浓度的LPS作用于乳腺癌MDA-MB-231细胞后,细胞形态学由上皮细胞表型向间质细胞表型转化。2.LPS能促进乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖且具有浓度和时间的依赖性,48h、20μg/m L为最佳时间及浓度,细胞增殖率为84.8%±3.11%(P0.05)。3.LPS能增强乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移,并具有浓度和时间的依赖性,48h、20μg/m L为最佳时间及浓度,细胞迁移率为91.47%±3.10%(P0.05)。4.LPS能提高乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭,20μg/m L组细胞侵袭个数为158.67±9.07(P0.05)。5.免疫荧光实验提示β-catenin的表达定位主要在细胞核。6.LPS作用后乳腺癌MDA-MB-231细胞的Vimentin、β-catenin蛋白及m RNA表达上调(P0.05),E-cadherin蛋白及m RNA表达下调(P0.05),并且与浓度相关,LPS20μg/m L组最显著(P0.05)。7.CCK8法检测发现72h、40μg/m L黄芩苷组抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖效果最好,抑制率为79.2%±3.11%(P0.05)。8.与模型对照组、黄芩苷不同浓度组比较,40μg/m L黄芩苷组抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移率为37.10%±3.60%(P0.05),细胞侵袭个数为45.67±5.13(P0.05)。9.与模型对照组、黄芩苷不同浓度组比较,40μg/m L黄芩苷组乳腺癌MDA-MB-231细胞的E-cadherin m RNA相对表达量0.787±0.046(P0.05),Vimentin m RNA相对表达量0.742±0.107(P0.05),β-catenin m RNA相对表达量0.794±0.071(P0.05),MMP-7 m RNA相对表达量1.739±0.028(P0.05),c-Myc m RNA相对表达量1.731±0.073(P0.05);E-cadherin蛋白相对表达量0.702±0.052(P0.05),Vimentin蛋白相对表达量0.798±0.025(P0.05),β-catenin蛋白相对表达量0.752±0.038(P0.05),MMP-7蛋白相对表达量0.752±0.056(P0.05),c-Myc蛋白相对表达量0.765±0.077(P0.05)。结论:LPS可增强乳腺癌MDA-MB-231细胞体外增殖、迁移和侵袭能力;LPS在体外能诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞发生上皮间质转化;LPS对乳腺癌MDA-MB-231细胞的作用可能通过Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。黄芩苷在体外可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力,同时可上调E-cadherin的表达,下调Vimentin、β-catenin、c-Myc、MMP-7的表达。第二部分黄芩苷在三阴性乳腺癌移植瘤模型鼠体内的作用及相关机理研究目的:探讨黄芩苷在体内抗三阴性乳腺癌移植瘤的作用及对Wnt/β-catenin信号通路下游靶分子的影响。方法:在体内实验中,制备乳腺癌荷瘤鼠模型,观察裸鼠的一般状况、体重、移植瘤重量,通过HE法检测病理形态学改变,免疫组化、Western blot及q PCR检测E-cadherin、Vimentin、β-catenin、c-Myc、MMP-7的表达。结果:1.体内实验中,成功制备裸鼠乳腺癌移植瘤模型,黄芩苷高剂量组(200mg/kg)能改善荷瘤鼠的一般状态,减少移植瘤的重量(P0.05)。2.与模型对照组、黄芩苷不同剂量组比较,黄芩苷高剂量组乳腺癌组织的E-cadherin平均积分光密度值70.57±4.75(P0.05),Vimentin平均积分光密度值56.57±3.77(P0.05),β-catenin平均积分光密度值59.45±5.44(P0.05),MMP-7平均积分光密度值44.11±5.13(P0.05),c-Myc平均积分光密度值40.47±2.72(P0.05)。3.与模型对照组、黄芩苷不同剂量组比较,黄芩苷高剂量组乳腺癌组织的E-cadherin m RNA相对表达量0.789±0.062(P0.05),Vimentin m RNA相对表达量0.839±0.075(P0.05),β-catenin m RNA相对表达量0.915±0.064(P0.05),MMP-7 m RNA相对表达量1.834±0.073(P0.05),c-Myc m RNA相对表达量1.563±0.128(P0.05)。4.与模型对照组、黄芩苷不同剂量组比较,黄芩苷高剂量组乳腺癌组织的E-cadherin蛋白相对表达量0.684±0.033(P0.05),Vimentin蛋白相对表达量0.824±0.079(P0.05),β-catenin蛋白相对表达量0.698±0.058(P0.05),MMP-7蛋白相对表达量0.768±0.109(P0.05),c-Myc蛋白相对表达量0.794±0.068(P0.05)。结论:黄芩苷在体内可抑制三阴性乳腺癌移植瘤的生长,可上调E-cadherin的表达,下调Vimentin、β-catenin、c-Myc、MMP-7的表达,其作用与调节Wnt/β-catenin信号通路下游靶分子有关。
【学位授予单位】:湖南中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R737.9

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【参考文献】
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