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《湖南师范大学》 2012年
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β-环糊精—表柔比星包合物的合成及其与乳腺癌细胞作用的研究

董明南  
【摘要】:近年来,恶性肿瘤成为了危害人类身体健康最严重的疾病之一,居常见死亡原因的首位。在肿瘤治疗中,化学治疗是当今临床治疗肿瘤的重要手段之一,由于目前大部分化疗药物对正常细胞和肿瘤细胞缺乏选择性,在杀伤肿瘤细胞的同时往往也会损伤人体的正常细胞,不仅化学反应率低而且容易引起严重的不良反应,因此限制了其临床应用。本论文在广泛的文献调研工作基础上,用β-环糊精(β-CD)将抗癌药物表柔比星(EPI)在特定的条件下进行有效地包合;利用荧光光谱法监测其包合过程并探究了EPI与乳腺癌致癌基因DNA的作用机理;在此基础上通过体外调节pH值考察了EPI从βCD空腔中的释放速率,并深入地研究了包合物与乳腺癌细胞之间的相互作用,通过细胞形态学观察以及细胞毒性试验进一步证实了包合物在细胞内的缓释作用。主要内容如下: (1)首次采用荧光光谱法研究了水溶液体系中β-环糊精(β-CD)与表柔比星(EPI)的超分子包合行为。考察并讨论了pH值,温度,时间和β-CD浓度对包合反应的影响。研究结果表明,EPI与β-CD形成1:2的超分子包合物后,包合物荧光强度相对于EPI增大近一倍。在36℃,pH7.4时,包合常数为K=8.14×103(L/mol)2. (2)利用上述包合物并结合荧光光谱法探究了抗癌药物表柔比星与乳腺癌致癌基因DNA的相互作用机理,并考察了ssDNA,dsDNA分别与EPI和包合物的相互作用,含不同量GC碱基对的dsDNA分别与EPI和包合物的相互作用情况。研究结果显示,DNA与单独的EPI分子作用荧光猝灭程度要远远大于DNA与包合物中EPI分子作用的荧光猝灭程度,DNA对EPI的荧光猝灭程度随着DNA中含GC碱基对量的增多而增大。这说明了EPI与DNA的作用模式是嵌入式并且是嵌入了dsDNA的GC碱基对之间,而当药物分子进入β-CD空腔之后,在pH值为7.4的水溶液环境中药物分子与DNA的作用受到阻碍,这为药物的缓释提供了可能性。 (3)在此基础上我们进一步探讨了包合物的缓释作用,首先通过体外改变pH值考察了表柔比星从β-CD空腔中的释放速率,当pH分别为5和7.4时,5h内EPI的累积释放率分别达到了36.1%和26.1%,在获得可行性的基础上将包合物导入乳腺癌细胞考察了包合物与乳腺癌的相互作用,细胞形态学观察以及细胞毒性试验。该研究结果对于表柔比星的缓释临床应用提供了很好的参考和依据。
【学位授予单位】:湖南师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R914;R96

【参考文献】
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