收藏本站
《湖南师范大学》 2014年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

KCTD1抑制经典Wnt信号通路的机制研究

李新鑫  
【摘要】:经典Wnt信号通路调控正常胚胎发育、细胞增殖和生长,它的异常激活会导致人类肿瘤的发生。p连环蛋白(β-catenin)是Wnt信号通路的关键调控因子,然而调控β-catenin蛋白稳定性的分子机制尚不完全清楚。我们近期的研究表明钾离子通道蛋白四聚体1(KCTD1)强烈抑制TCF/LEF的转录活性。通过co-IP和GST pull-down实验证实KCTD1蛋白和β-catenin蛋白在体内、体外存在相互作用,并且我们确定了两蛋白相互作用的区域,即β-catenin的1-9armadillo重复基序和KCTD1的BTB结构域,特别是Ala-30和His-33位点。免疫荧光分析表明KCTD1促进β-catenin蛋白在细胞质内的积累。蛋白稳定性分析证实KCTD1在HeLa细胞内促进β-catenin蛋白泛素化降解,而蛋白酶体抑制剂MG132可以抑制KCTD1介导的β-catenin蛋白降解。进一步的研究发现KCTD1介导的β-catenin降解依赖于酪蛋白激酶1(CK1)和糖原合酶激酶3β (GSK-3β)的磷酸化作用,并且降解作用能被E3泛素化连接酶p-转导重复相容蛋白(β-TrCP)增强。此外,KCTD1能抑制Wnt下游基因和转录因子AP-2α的表达。最后,我们发现Wnt信号通路成员APC和肿瘤抑制因子p53影响着KCTD1下调β-catenin。这些结果充分表明KCTD1是一个新的经典Wnt信号通路抑制因子。
【学位授予单位】:湖南师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R730.2

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄仲曦,姚开泰;用文献轮廓挖掘鼻咽癌微阵列表达数据[J];第一军医大学学报;2004年07期
2 张涤华,李幼姬,王俭勤,梁柳琴,黄凌虹,周道远,叶任高,余学清;MAPK~(ERK1/2)信号通路在狼疮肾炎外周血单个核细胞表达白细胞介素-6mRNA中的作用[J];中华风湿病学杂志;2005年06期
3 陈舞燕,贺林;精神分裂症的分子遗传学研究进展[J];中国医学科学院学报;2005年03期
4 贺忠梅,刘慧荣;β肾上腺素能受体激动剂与心肌细胞凋亡[J];心血管病学进展;2005年S1期
5 苏明;万钧;黄志强;周宁新;吴德斌;范上达;;肝星状细胞的激活和Rho-ROCK信号通路在纤维化大鼠小肝移植中的作用[J];中华实验外科杂志;2005年12期
6 潘智;张令强;蒋继志;贺福初;;mTOR的研究进展[J];细胞生物学杂志;2006年03期
7 杨晓瑜;黄维义;魏宗德;;诱导HO-1基因表达的信号通路[J];国际病理科学与临床杂志;2006年03期
8 潘勤;谢渭芬;张忠兵;张新;韩泽广;;肝纤维化逆转中MAPK/ERK信号转导通路的活化及其特征[J];中国现代医学杂志;2006年15期
9 董玲;孙剑勇;杜施霖;王吉耀;;基因芯片研究甘草酸对大鼠肝星状细胞转化生长因子-β信号通路的影响[J];中华消化杂志;2006年09期
10 金丰;;心肌营养素-1的心血管作用及其信号通路的研究进展[J];中国药业;2006年17期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 林明群;张宗粱;;巨噬细胞免疫调变信号-PKA与PKC对MAPK信号通路的调节研究[A];中国细胞生物学学会第七次会议论文摘要汇编[C];1999年
2 高方;张琪;郑敏化;韩骅;;Notch信号通路对神经干细胞增殖分化的调控作用[A];中国遗传学会“发育、遗传和疾病”研讨会论文汇编集[C];2007年
3 韩家淮;;p38信号通路与炎症反应[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
4 杨丽霞;郭瑞威;齐峰;苗贵华;王先梅;石燕昆;李明秋;;MIF/AP-1/MMP-9信号通路血浆表达水平与冠状动脉病变程度的相关性研究[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
5 胡勇;郭庆;曾凡钦;唐增奇;林燕辉;汤红峰;;TGF-B信号通路关键因子LTBP-1和TGF-βRⅡ与尖锐湿疣发病的相关性研究[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
6 李菊香;丁浩;洪葵;万磊;苏海;吴延庆;吴清华;程晓曙;;ERK1/2信号通路介导心肌营养素-1对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
7 张维溪;李昌崇;贺孝良;戴欢;方丽;赵瑞雪;;TGF-β 1/Smad信号通路在哮喘气道重塑中的作用[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年
8 李卓娅;;细胞骨架系统与细胞信号通路-Actin参与跨膜型TNF激活TNFR2凋亡信号通路[A];中国病理生理学会受体、肿瘤和免疫专业委员会联合学术会议论文汇编[C];2010年
9 杨艺敏;张颖;冯加纯;;Notch信号通路对大鼠脑缺血后神经再生调控作用的实验研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
10 倪鑫;唐晓露;侯月;;PKC信号通路通过cAMP反应元件促进胎盘CRH基因转录[A];中国生理学会第五届全国心血管、呼吸和肾脏生理学学术会议论文摘要汇编[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;我发现细胞内信号通路“对话”机制[N];上海科技报;2004年
2 刘海英;美发现两种细胞信号通路互动机制[N];科技日报;2009年
3 ;《细胞》发表裴钢院士最新研究成果[N];上海科技报;2009年
4 ;“细胞信号传递”新发现[N];上海科技报;2007年
5 ;电针能激活老年痴呆大鼠海马蛋白激酶信号通路[N];中国中医药报;2005年
6 记者 许琦敏;减肥信号受控于脑中“通讯员”[N];文汇报;2008年
7 衣晓峰 陈英云 记者 李丽云;结肠癌发生中新的信号通路找到[N];科技日报;2009年
8 衣晓峰;哈医大发现结肠癌发生中新的信号通路[N];中国医药报;2009年
9 记者 白毅;SAP-PIX通路调节T细胞活化[N];中国医药报;2006年
10 杨金志;我国科学家发现抑制败血症休克的新机制[N];大众科技报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李春艳;β-连环素/T细胞因子4信号通路在非小细胞肺癌的研究[D];中国医科大学;2004年
2 黄淑红;Sonic Hedgehog信号通路异常激活在肺癌、肝癌中作用的研究[D];山东大学;2007年
3 王立荣;信号通路相关文献挖掘与分析方法研究[D];中国科学技术大学;2007年
4 袁媛;K562细胞中Wnt5a介导不同受体途径激活经典或非经典Wnt信号通路及其机制的研究[D];第三军医大学;2011年
5 姚佳维;PMID激活Nrf2/ARE信号通路的机制及其抗氧化作用研究[D];天津大学;2012年
6 张继帅;利用条件基因剔除技术研究Smad4基因在软骨内成骨过程中的功能[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
7 朱金文;NF-κB炎症信号通路靶向封闭防治急性创伤性肺损伤的实验研究[D];第四军医大学;2013年
8 刘瑞康;HIV-1 Vpr激活细胞NF-κB信号通路分子机制的研究[D];南开大学;2013年
9 满江红;Gankyrin通过PI3K信号通路调节Ras介导的肿瘤发生[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
10 胡伟国;Sonic hedgehog信号通路在胰腺癌发生发展过程中的作用机制研究[D];华中科技大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王文杰;Pygo2通过Wnt信号通路抑制脂肪分化的分子机制[D];厦门大学;2014年
2 李新鑫;KCTD1抑制经典Wnt信号通路的机制研究[D];湖南师范大学;2014年
3 高雅;磷脂酶D通过Wnt信号通路促进人结肠癌细胞增殖和侵袭[D];厦门大学;2014年
4 张兴;α肾上腺素能受体激动对TLR4信号通路影响的研究[D];大连医科大学;2011年
5 吴跃超;Ovo12在人乳腺癌细胞中抑制TGF-β信号通路的分子机制研究[D];厦门大学;2014年
6 王刚;基于荧光ARMS技术检测EGFR信号通路关键基因热点突变的方法[D];西北大学;2014年
7 宋玉仙;小分子化合物bis-N-norgliovictin调控TLR4信号通路的研究[D];南京大学;2011年
8 施珏平;经典WNT信号通路关键基因在人胎肺中的表达[D];福建师范大学;2012年
9 刘佳;人乳腺上皮细胞中Kv1.5与Cav-1介导的MAPK信号通路的激活[D];辽宁师范大学;2010年
10 周先;共轭亚油酸对TLR4信号通路相关基因表达的影响[D];华中农业大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026