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《南华大学》 2012年
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川芎嗪对大鼠阿霉素肾病的干预研究

费良玉  
【摘要】:目的:通过采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型,观察川芎嗪对大鼠阿霉素肾病肾小球及小管间质损害的影响,探讨其可能的机制。 方法:(1)雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组(n=5只)、手术组(n=31只),后者在单侧肾脏切除术后一周末,再随机分为三组:模型组(n=10只)、川芎嗪组(n=10只)、苯那普利组(n=9只),分别于术后第8天,第28天经尾静脉注射阿霉素各3mg/kg,制备阿霉素肾病模型;假手术组分别于同一时间注射灭菌用水各0.5ml。首次注射阿霉素后,苯那普利组给予苯那普利6mg.kg-1.d-1灌胃,川芎嗪组予川芎嗪注射液50mg.kg-1.d-1腹腔注射,假手术组及模型组每日予以等量注射用水腹腔注射,治疗8周。 (2)检测各组大鼠在阿霉素注射前(0周末),用药后2周、4周、8周末24小时尿蛋白定量;用药8周末,10%水合氯醛腹部皮下注射麻醉大鼠后,经心脏采血,全自动生化分析仪测定各组大鼠血浆总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的量。 (3)光镜下观察各组大鼠在用药8周末肾脏的病理改变,应用免疫组化方法测定肾小球及小管间质TGF-β1、ET-1的阳性表达,PT-PCR检测肾皮质PAI-1mRNA表达水平。 结果:模型组24小时尿蛋白量(用药2周末、4周末、8周末)、TC、TG、BUN、Scr水平、肾小球系膜基质比、肾小球硬化指数及小管间质损伤PAS评分、肾小球及小管间质TGF-β1、ET-1量的表达及肾皮质PAI-1mRNA表达水平均显著高于假手术组(P 0.01),TP、ALB水平则显著低于假手术组(P 0.01);川芎嗪组24小时尿蛋白量(用药4周末、8周末)TC、TG、BUN、Scr水平、肾小球系膜基质比、肾小球硬化指数及小管间质损伤PAS评分、肾小球及小管间质TGF-β1、ET-1量的表达及肾皮质PAI-1mRNA表达水平均显著低于模型组(P 0.01),TP、ALB水平则显著高于模型组(P 0.01),且川芎嗪组与苯那普利组之间比较差异无统计学意义(P0.05)。 结论:川芎嗪可通过减少尿蛋白、调节脂质代谢紊乱、纠正低蛋白血症、改善肾功能、下调TGF-β1、ET-1及PAI-1的表达,减少系膜细胞的增生及细胞外基质的蓄积,进而减轻大鼠阿霉素肾病肾小球硬化及小管间质纤维化损伤,对阿霉素肾病有保护作用。
【学位授予单位】:南华大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R285.5;R692.9

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