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《暨南大学》 2016年
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新型亚微乳与普通亚微乳促进氯硝柳胺口服吸收的对比研究

张勇  
【摘要】:氯硝柳胺(Niclosamide,NL)是一种驱虫药,最新的研究发现氯硝柳胺还具有抑制白血病细胞的作用,是一种抗癌潜力药物,然而由于氯硝柳胺的水溶性和脂溶性较差,口服和注射给药都很困难。目的:本研究的目的是筛选一个工艺可行、质量稳定的氯硝柳胺亚微乳,并在此基础上比较普通氯硝柳胺亚微乳(NL-CSLEs)和PEG化氯硝柳胺亚微乳(NL-PSLEs)的质量差异,以及比较普通亚微乳和PEG化亚微乳促进氯硝柳胺的吸收和口服生物利用度的作用。方法:通过单因素考察的方法筛选制剂的处方组成;通过高压均质的方法制备亚微乳;使用高效液相进行定量分析;通过测定粒径、体外释放实验、脂解实验、黏蛋白结合实验和小肠渗透性实验考察氯硝柳胺亚微乳的特性和质量;灌胃给药后剪尾取血,使用HPLC测定血药浓度,计算药动学参数和生物利用度。结果:本研究成功制备了质量稳定的PEG化和普通氯硝柳胺亚微乳制剂。NL-CSLEs和NL-PSLEs粒径分别为307.80 nm和162.00 nm,两种制剂的载药量均大于9%。通过口服给药,与原药混悬液相比,NL-CSLEs和NL-PSLEs都能较好地提高口服生物利用度,分别为441.11%和463.55%。除了粒径之外,NL-CSLEs和NL-PSLEs的体外释放、脂质分解、与黏蛋白结合的性质相似。结论:NL-CSLEs和NL-PSLEs都能显著地促进氯硝柳胺的口服吸收,将制剂PEG化能有效的降低体系粒径。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R943

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