收藏本站
《暨南大学》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

纳米金、复合纳米金通过降解和清除Aβ治疗阿尔茨海默症的研究

尹田田  
【摘要】:阿尔茨海默症(AD)是最常见的神经变性疾病,影响着10%65岁或以上的人。它剥夺了人们的记忆,生理功能和尊严,成为继心脏病,癌症和中风的第四大死亡原因。AD主要是由于淀粉样蛋白(Aβ)斑块和神经纤维缠结(Tau)在大脑特定位置的沉积,触发了脑组织的变性。研究发现,Aβ聚集体具有明显的神经毒性,比如Aβ能够介导线粒体功能障碍、氧化应激、炎症等的发生,引发神经元死亡,并最终导致痴呆。目前临床上治疗AD的药物大多只是起到了缓解作用,因此研发有效的靶向Aβ的药物,进而干预AD的发病机制,成为当今的研究热点,主要包括:减少Aβ的产生,抑制Aβ的聚集,促进Aβ的降解,加快Aβ的清除等。第一章:概述了AD的症状及其病理性特征,接着介绍了Aβ的形成途径及其介导的神经毒性。重点阐述了现有的抗AD药物的作用靶点、血脑屏障的作用及药物透过血脑屏障的方式、纳米材料治疗AD的研究进展。最后说明本课题的选题意义及目的。第二章:β淀粉样蛋白从它的可溶性单体到不溶性纤维的形态改变是阿尔茨海默病的主要病理特征。然而,大多数的Aβ抑制剂存在着弱的Aβ纤维解聚能力以及低的血脑屏障(BBB)透过率的问题,严重限制了AD药物的发展。因此,我们设计合成了钌配合物修饰的Pen多肽功能化的金纳米星(Ru@Pen@PEG-AuNS),双核钌配合物作为荧光探针对纳米粒子进行实时追踪。Ru@Pen@PEG-AuNS不仅可以有效的抑制Aβ聚集,并且由于其独特的近红外吸收性质,能够在近红外的照射下对已有的Aβ纤维具有明显的解聚作用。此外,这个新颖的体系表现出了高的生物相容性和血液相容性,同时其具有显著的透过BBB的能力,有效的增加了SH-SY5Y细胞对纳米颗粒的摄取,保护SH-SY5Y细胞免受Aβ诱导的损伤作用。这些表明Ru@Pen@PEG-AuNS可作为治疗AD的潜在药物。第三章:自噬在维持生物体内稳态,发育及抑制肿瘤等许多生物功能中发挥着重要的作用,其产生的自噬体能包裹异常聚集蛋白质和老化细胞器并最终与溶酶体融合成自噬溶酶体。自噬溶酶体途径是降解自身异常物质的主要途径,通过促进长寿命蛋白和衰老细胞器的清除,保证细胞内微环境的稳定。目前自噬功能障碍已被认为参与了AD的发病机制。因此,自噬的激活提供了清除细胞内Aβ和减缓Aβ诱导的神经毒性的潜在手段。在这项研究中,我们设计合成了槲皮素(Quercetin,Qu)修饰的聚山梨酸酯80(polysorbate 80,P-80)包裹的AuPd核壳结构。研究表明,Concave cubic Qu@P-80@AuPd具有良好的生物相容性及高的血脑屏障透过率。此外,Concave cubic Qu@P-80@AuPd相对于Concave cubic P-80@AuPd及Qu可以更有效的激活SH-SY5Y细胞的自噬,促进自噬体与溶酶体的融合,加速Aβ的清除,保护SH-SY5Y细胞免受Aβ诱导的细胞毒性损伤。综上,Concave cubic Qu@P-80@AuPd可以作为一种潜在的自噬诱导剂治疗AD。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R749.16;TB383.1

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 胡健,许广华;认知纳米及其应用[J];工业技术经济;2001年04期
2 ;纳米新产品[J];黄金科学技术;2002年01期
3 张百奇;纳米金的应用[J];黄金;2003年06期
4 马琨;透视"纳米热"[J];深圳特区科技;2004年Z4期
5 萧斌;;当“纳米”与“化工”相遇——记湘潭大学化工学院副院长周继承教授[J];中国高校科技与产业化;2009年06期
6 汤倩;张燕;王钜;;纳米科技及其在地学上应用[J];科技传播;2010年22期
7 蒋国翔;沈珍瑶;牛军峰;庄玲萍;何天德;;环境中典型人工纳米颗粒物毒性效应[J];化学进展;2011年08期
8 丹丘生;;纳米金粒子的妙用[J];大科技(科学之谜);2012年11期
9 滑晓晖;纳米新产品——黄金新的工业用途[J];江西地质;2001年03期
10 ;国外纳米进展[J];中国新技术新产品精选;2001年Z1期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 廉学明;金洁;田佳;赵汉英;;具有温度响应可逆收缩的纳米金球簇[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2009年
2 李传新;潘春旭;;纳米科技现状及展望[A];中南地区第十六届电子显微镜学术交流会论文集[C];2007年
3 何微娜;林丰;郭祥群;;自旋标记-发光纳米金多模式探针研究[A];中国化学会第28届学术年会第9分会场摘要集[C];2012年
4 余玲;张彦峥;王亚丹;张银堂;徐茂田;;非标记纳米金光谱法检测雌激素[A];中国化学会第28届学术年会第9分会场摘要集[C];2012年
5 郭彬;李青山;;纳米功能性纺织品的最新研究进展[A];雪莲杯第10届功能性纺织品及纳米技术应用研讨会论文集[C];2010年
6 贾文峰;李津如;林官华;江龙;;简单方法制备单分散纳米金花及其表面拉曼增强应用[A];中国化学会第十三届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2011年
7 李竟先;鄢程;吴基球;;纳米颗粒制备过程中的机械力化学效应[A];纳米材料和技术应用进展——全国第二届纳米材料和技术应用会议论文集(上卷)[C];2001年
8 唐芳琼;;尺寸、结构、形貌可控纳米颗粒制备与调变技术开发[A];纳微粉体制备与应用进展——2002年纳微粉体制备与技术应用研讨会论文集[C];2002年
9 李军;纪小慧;洪霞;王连英;贾若昆;菅文平;白玉白;;基于纳米晶特性的免疫检测研究[A];2003年纳米和表面科学与技术全国会议论文摘要集[C];2003年
10 袭著革;;纳米毒理学研究进展[A];中国毒理学会环境与生态毒理学专业委员会成立大会会议论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 刘俊;“纳米食品”安全存疑[N];广州日报;2010年
2 张阳德;我国纳米生物医药科技发展的战略思考[N];科技日报;2003年
3 本报记者 童岱;刘扬:发现“神水”之毒[N];北京科技报;2009年
4 本报记者 贾书哲;拨开迷雾看纳米[N];中国质量报;2002年
5 何屹;纳米金晶簇的催化活性与大小有关[N];科技日报;2008年
6 本报记者 李胜;一吨值一亿美元[N];深圳商报;2002年
7 李树龙;小纳米 大神通(上篇)[N];中国黄金报;2001年
8 记者 任荃;纳米金球让基因拷贝不走样[N];文汇报;2006年
9 中国包装联合会纸委会副秘书长 陈希荣;微观色彩学与包装设计应用[N];中国包装报;2010年
10 张唯诚;显微世界中的DNA纳米机器人[N];大众科技报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 冯永海;Au、Ag、Pd、Cu、Ni纳米催化剂设计构筑与催化氧化还原研究[D];江苏大学;2015年
2 陈娜;纳米金对胶质瘤放射增敏作用的研究[D];苏州大学;2015年
3 杨洁;宽频纳米结构光天线特性的研究[D];山东大学;2015年
4 张晶;新型纳米生物探针的构建及其应用[D];北京理工大学;2015年
5 陈坤;功能化纳米金光学分子探针的构建及其用于三聚氰胺和转基因分析检测[D];华中农业大学;2013年
6 秦为为;等离子纳米粒子在可视化成像检测及纳米马达中的应用[D];中国科学院研究生院(上海应用物理研究所);2016年
7 董海峰;DNA检测与细胞内microRNA分析新方法研究[D];南京大学;2011年
8 张守仁;纳米金和二氧化钛基复合材料的可控合成、性质和催化应用研究[D];郑州大学;2016年
9 李群芳;多功能纳米标记探针作为信号放大电化学免疫传感器研究[D];福州大学;2014年
10 胡宇芳;基于核酸和类核酸的电化学生物传感器的研究及应用[D];湖南大学;2015年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 尹田田;纳米金、复合纳米金通过降解和清除Aβ治疗阿尔茨海默症的研究[D];暨南大学;2017年
2 寇瑞花;壳聚糖基金纳米棒的构建及其纳米药物载体的研究[D];北京协和医学院;2015年
3 何路伟;染料敏化的氧化锌“纳米草坪”的构建及其光催化制氢性能[D];上海应用技术学院;2015年
4 熊海岩;钯、铂、金基纳米催化剂的制备及其性能研究[D];山东大学;2015年
5 席春晓;棒状金纳米晶及类球形银纳米晶的可控制备与性能研究[D];山东大学;2015年
6 谢芳;择优腐蚀制备新颖金铂异质纳米结构[D];山东大学;2015年
7 梁莹;Anti-cMet抗体耦合空心纳米金球对宫颈癌光热治疗增敏之作用研究[D];山东大学;2015年
8 刘晶;纳米金—声致发光分析方法研究[D];陕西师范大学;2015年
9 何逸鹏;纳米金与不同亚型乳腺癌细胞相互作用的初步研究[D];福建师范大学;2015年
10 韦正楠;基于富勒烯@金纳米等离子体的Fenton催化传感器研究[D];重庆大学;2015年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026