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《暨南大学》 2017年
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季鏻盐—壳聚糖接枝复合物的抗肿瘤活性及其作用机理的研究

黄浩潮  
【摘要】:恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,但目前临床使用的治疗癌症的手段,仍具有着一定的缺陷,因此,为了避免或减少这些缺陷,为了更有效地治疗恶性肿瘤这种顽疾,开发新的抗癌药物和治疗策略成为了目前的研究重点。本研究利用季鏻盐和壳聚糖的优点(低毒性、生物相容性、抗肿瘤活性等),通过环氧开环法和酰胺法将季鏻盐与壳聚糖接枝复合,并对两种季鏻盐-壳聚糖接枝物进行表征,筛选出水溶性较好的作为研究材料,利用体外细胞毒性实验、体外细胞迁移与侵袭实验、体内动物实验等方法评价其抗肿瘤活性,并通过流式细胞术和酶联免疫吸附实验检测肿瘤细胞的细胞周期、细胞内活性氧水平、细胞跨膜电位和细胞因子VEGF、TNF-α等方面探究它的抗肿瘤机理,得出如下结论:(1)采用酰胺法制备的季鏻盐-壳聚糖接枝物TPPB-CS具有良好的水溶性,能有效改善壳聚糖的水溶性,适合作为研究材料探究其抗肿瘤活性以及抗肿瘤机理。(2)体外细胞实验发现,TPPB-CS具有选择性生长抑制作用;TPPB-CS对肿瘤细胞HepG2的细胞迁移发挥抑制作用,而对肿瘤细胞HepG2的侵袭性没有明显的抑制效果,表明TPPB-CS的抗肿瘤活性是通过抑制肿瘤细胞的增殖和细胞的迁移表现出来的。(3)体内动物实验结果表明,TPPB-CS对肿瘤的生长有一定的抑制作用,且对小鼠的毒副作用较小且无全身急性毒性作用。(4)TPPB-CS的抗肿瘤机理研究结果表明,TPPB-CS的抗肿瘤机理为阻滞肿瘤细胞的细胞周期于S期,降低肿瘤细胞内的活性氧水平,以及调节VEGF与TNF-α的表达。因此,TPPB-CS具有良好的生物安全性与抗肿瘤活性,有望成为一种新型的抗肿瘤药物材料,具有优良的潜在应用价值。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R914;R96

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