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《暨南大学》 2017年
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胡椒碱抑制ATP诱导的巨噬细胞焦亡及抗败血症的机制研究

梁译丹  
【摘要】:目的:胡椒碱(Piperine,PIP)是胡椒(Piper nigrum Linn)和荜茇(Piper longum Linn)等植物中的主要活性成分,具有广泛的药理学作用,包括抗肿瘤、抗抑郁、抗癫痫等。胡椒在中药中行胃、大肠经,可防止和治疗胃肠炎;另外,近年来一些研究提示胡椒碱具有治疗败血症的潜能,但其作用机制尚未明确。本课题用LPS刺激J774A.1细胞系及骨髓诱导的巨噬细胞(BMDM),再用ATP诱导炎症小体激活和细胞焦亡作为体外炎症细胞模型以及用活菌E.coli感染小鼠腹腔作为小鼠败血症模型,分别从体外和体内探究胡椒碱对细胞焦亡以及IL-1β、caspase-1等炎症因子的释放的影响以及抗败血症的机制。方法:利用碘化丙锭染色法(propidium iodide assay)检测PIP对LPS+ATP诱导J774A.1细胞系及BMDM细胞焦亡的作用以及PIP与metformin联用对焦亡的影响;利用蛋白质印迹法检测PIP对LPS与ATP刺激诱导的细胞焦亡模型中上清中IL-1β、caspase-1p10及HMGB1分泌,以及细胞裂解物中pro-IL-1β、pro-caspase-1、HMGB1的表达量的影响;利用流式微球捕获蛋白定量技术(cytometric beads array,CBA)检测PIP对LPS与ATP刺激J774A.1细胞中IL-1β分泌的影响;将活菌E.coli注射至小鼠腹腔制备败血症模型,CBA检测小鼠血清及腹腔洗出液中的IL-1β,Western blotting方法检测小肠组织中pro-IL-1β与IL-1β的表达。结果:PIP可剂量依赖性抑制由LPS与ATP刺激诱导的J774A.1与BMDM细胞焦亡以及IL-1β与caspase-1p10的分泌;PIP可增强m TORC1的活性(其底物p70S6K磷酸化)并抑制ATP诱导的AMPK过度激活;metformin可拮抗PIP的上述抗细胞焦亡效应;PIP可抑制细菌感染小鼠体内IL-1β的释放。结论:PIP可抑制巨噬细胞内由LPS和ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡;PIP可抑制细菌性败血症小鼠模型体内IL-1β的分泌,提示该药物可用于治疗细菌感染引起的败血症;PIP的上述抗炎效应,可能与其增强m TORC1活性、抑制炎症刺激诱导的AMPK过度激活有关。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R285

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