收藏本站
《暨南大学》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

β-环糊精聚合物整体柱制备策略的比较及应用研究

林苑靖  
【摘要】:超过半数的药物以对映体的形式存在,对映体的理化性质相似,但在生物体内却表现出不尽相同的生理活性。各种各样的手性固定相是当前实现对映体分离的有效方法之一。其中,环糊精有机聚合物整体固定相由于环糊精及其衍生物独特的结构特征和理化性质,并结合了有机聚合物整体材料的通透性良好、表面易修饰等突出的优势而备受关注。目前,其研究主要围绕着制备方法展开,重点之一是巧妙地简化制备过程,获得简便、快捷、有效的制备方法,进而改善环糊精整体柱的性能;另一个重点是环糊精单体的设计与修饰,通过科学的衍生化方法以提高其整体柱的功能,拓展其色谱学上的应用范围。然而,对于目前环糊精有机聚合物整体柱的各种制备策略,仍未见系统、完整的对比评价。因此,本文针对性地利用不同的策略(两步法、一步法、一锅法)制备一系列固定化β-环糊精(β-CD)有机聚合物毛细管整体柱,并对它们的理化性质以及分离效果进行系统的考察,由此分析不同制备策略的优缺点,从而为其他的手性有机聚合物整体柱制备提供可参考的科学依据。论文的主要内容如下:第一章,介绍了手性分离在药物分析领域的重要地位,并结合环糊精独特的结构特征,从整体固定相种类、制备策略、衍生化及应用等角度全面综述了β-CD整体柱的研究进展。以此为基础,提出了本论文研究的构思和创新性。第二章,研究β-CD整体柱制备策略对手性拆分效果的影响。本章分别采用两步法、一步法、一锅法制备得到相应的聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯-乙二胺-6-脱氧-β-环糊精-co-乙二醇二甲基丙烯酸酯)(poly(GMA-EDA-β-CD-co-EDMA))整体柱:“两步法”是依次通过原位聚合制备通透性良好的基质整体柱poly(GMA-co-EDMA)(第一步),以及柱上修饰EDA-β-CD(第二步),分步实现的;“一步法”是合成单体单-6-甲基丙烯酸缩水甘油酯-乙二胺-6-脱氧-β-环糊精(GMA-EDA-β-CD)直接与EDMA一步反应得到整体柱;“一锅法”是GMA、EDA-β-CD、EDMA和偶氮二异丁腈(AIBN)在优化后的溶剂系统中,集单体合成反应和聚合反应于“一锅”制得整体柱。通过测试整体柱的通透性,重现性、柱效,结合表面元素分析、扫描电镜等手段,对三种策略制备优化得到的有机聚合物整体柱进行表征及理化性质的系统比较;同时,采用微径液相色谱方法,考察了三种策略制备的柱子对扁桃酸类、非甾体类抗炎药、衍生化氨基酸、苯氧羧酸类除草剂以及β受体阻抗剂等22种手性化合物的拆分效果。从制备过程、柱各项常规性能和手性分离效果的对比来评价制备策略对于环糊精有机聚合物整体柱的影响。实验结果显示,一锅法制备的整体柱无论重现性、柱效还是手性分离效果均是最佳的,而且在操作简便性、可控性方面更具优势;一步法制备的整体柱虽重现性好、操作简便,但手性分离效果不佳。第三章,针对一步法的手性分离效果不佳的情况,通过研究不同间隔臂,不同交联剂对于一步法制备β-CD整体柱手性分离的影响,期望优化、改善一步法β-CD整体柱手性分离效果。一系列可聚合环糊精单体GMA-EDA-β-CD、单-6-甲基丙烯酸酯-乙二胺-6-脱氧-β-环糊精(MAC-EDA-β-CD)和单-6-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲基丙烯酸甲酯-β-环糊精(PMA-β-CD)作为研究对象,分别与交联剂EDMA一步制备得到具有不同间隔臂的β-CD整体柱。通过对比考察它们的手性分离效果发现,一步法制备得到的具有相似结构间隔臂的poly(GMA-EDA-β-CD-co-EDMA)和poly(MAC-EDA-β-CD-co-EDMA)整体柱均表现较好的手性分离能力。为了进一步改善一步法的环糊精整体柱,选择功能性单体GMA-EDA-β-CD和MAC-EDA-β-CD,使用不同交联剂N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和EDMA分别与每一种功能性单体一步制备得到相应的整体柱进行对比。研究表明,以MBA为交联剂对于一步法制备环糊精整体柱的手性分离效果具有明显的改善作用。第四章,进一步研究一步法在其他衍生化环糊精整体柱制备的实际应用。本章以单-6-甲基丙烯酸酯-全-2,3,6-三(对氯苯氨甲酰)-β-环糊精(MAC-EDA-4ClPh-β-CD)和单-6-甲基丙烯酸缩水甘油酯-乙二胺-2-氧-咪唑-β-环糊精(PMA-β-benzyme)作为研究对象,与交联剂EDMA在毛细管内热引发原位聚合反应一步得到相应的衍生化β-CD手性整体柱和模拟酶反应器。经过系统的优化后,利用扫描电镜、红外、元素分析等手段对其进行理化性质表征;以微径液相色谱法,分别通过手性拆分和酶活试验考察了一步法制备的新型β-CD手性整体柱和模拟酶反应器的应用。结果发现,模拟酶反应器具有一定的酶切活性,一步法可成功地应用于不同衍生化环糊精整体柱的制备。第五章,总结全文,并在β-CD整体柱的制备策略系统对比及其应用研究的基础上对环糊精整体柱的后续研究工作进行了展望。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:O652.6;R917

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 高文惠,杨静,杨更亮,胡汉芳,刘海燕;硅胶整体柱的制备及制备条件对整体柱的影响[J];化学通报;2004年03期
2 谷从影,蔺丽,方能虎;整体柱的制备及应用进展[J];化学研究与应用;2005年03期
3 鲍笑岭;许旭;;高效液相色谱整体柱技术的进展[J];分析化学;2005年11期
4 黄晓佳;黄本立;;离子交换整体柱材料的研究进展[J];色谱;2007年03期
5 吕志亮;贾丽;;硅胶整体柱的制备与应用研究进展[J];分析试验室;2008年S2期
6 邹汉法;吴明火;王方军;吴仁安;叶明亮;;整体柱制备技术的新进展及其在蛋白质组学中的应用[J];色谱;2009年05期
7 杨静;杨更亮;刘海燕;张巧霞;;强阳离子多孔整体柱用于生物大分子的分离[J];化学通报;2010年04期
8 任呼博;柳仁民;;硅胶整体柱制备条件的优化及性能评价[J];华东师范大学学报(自然科学版);2010年02期
9 严逢川;陈波;;干凝胶无机整体柱的制备及评价[J];色谱;2011年05期
10 李金祥;王娇;韩晶;蔡广祥;;一种有机聚合物包覆硅球强阳离子交换整体柱的制备[J];化学工程与装备;2012年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘丽娜;周吉;任华华;刘婵;叶勇;;纳米金修饰的聚合物整体柱制备及其表面增强拉曼光谱研究[A];第十七届全国分子光谱学学术会议论文集[C];2012年
2 邹汉法;谢传辉;封顺;蒋小岗;靳文海;陈学国;厉欣;叶明亮;;毛细管整体柱技术在高通量蛋白质组分析中的应用[A];中国蛋白质组学第三届学术大会论文摘要[C];2005年
3 杨更亮;王利娟;;整体柱研究进展[A];第十五次全国色谱学术报告会文集(上册)[C];2005年
4 王斐;耿信笃;;甲基丙烯酸丁酯整体柱的合成及评价[A];首届中国中西部地区色谱学术交流会暨仪器展览会论文集[C];2006年
5 徐兰英;施治国;冯钰锜;;双连续结构二氧化钛整体柱的合成及表征[A];第四届海峡两岸分析化学学术会议论文集[C];2006年
6 王满意;徐军;周鑫;谭天伟;;新型高聚物配基离子交换整体柱的制备[A];第三届全国化学工程与生物化工年会论文摘要集(下)[C];2006年
7 徐兰英;施治国;冯钰锜;;模板法合成二氧化锆整体柱研究[A];湖北省化学化工学会第十一届分析化学专业年会论文集[C];2007年
8 林辉;欧俊杰;邹汉法;;新型有机-硅胶杂化毛细管整体柱的制备及其在亲水相互作用色谱中的应用[A];全国生物医药色谱及相关技术学术交流会(2012)会议手册[C];2012年
9 陈洁;吕志亮;贾丽;;壳聚糖修饰硅胶整体柱的制备及其在亲水作用液相色谱中的应用[A];《分析测试学报》2010年11月增刊5——第四届广东省分析化学研讨会论文集[C];2010年
10 余慧;谢云飞;姚卫蓉;;整体柱用于表面增强拉曼光谱检测茶饮料中的违禁添加色素[A];第十七届全国光散射学术会议摘要文集[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 熊喜悦;几类高选择性整体柱的制备研究[D];湖南师范大学;2013年
2 刘丹;有机聚合物整体柱的改性及在样品预处理中的应用[D];吉林大学;2016年
3 王家斌;新型有机聚合物毛细管整体柱的制备及其应用研究[D];福州大学;2014年
4 姚伟宣;新型聚合物整体柱研制及其在毒物分析方面的应用[D];山西师范大学;2017年
5 谷从影;聚合物毛细管整体柱的制备及其在环境监测中的应用研究[D];上海交通大学;2008年
6 刘海燕;聚乙烯基酯树脂整体柱的制备及应用[D];河北大学;2008年
7 罗权舟;整体柱材料的制备及其在生物分离分析中的应用[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2002年
8 高文惠;硅胶整体柱的制备及其色谱性能的研究[D];河北大学;2004年
9 施治国;整体柱材料的制备及其在模板合成和毛细管电色谱中的应用[D];武汉大学;2004年
10 郭建宇;硅胶基质毛细管整体柱的制备、化学修饰及其色谱行为研究[D];复旦大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 林苑靖;β-环糊精聚合物整体柱制备策略的比较及应用研究[D];暨南大学;2017年
2 朱涛;弱离子交换整体柱在线分析人血液及尿液中的药物[D];河北大学;2008年
3 刘威;聚(甲基丙烯酸丁酯)整体柱的制备及其在多环芳烃分析中的应用[D];吉林大学;2011年
4 刘海清;毛细管硅胶整体柱的制备及评价[D];汕头大学;2007年
5 高也;新型亲水整体柱的制备及其在加压毛细管电色谱中的应用[D];上海交通大学;2012年
6 李钰鑫;新型磺酸基甜菜碱硅胶杂化整体柱的制备及应用[D];湖南师范大学;2013年
7 马亚敏;聚NIPAAm及C12整体柱的制备及其性能评价[D];河北大学;2015年
8 秦军晓;咪唑基离子液体整体柱的制备及性能研究[D];河北大学;2015年
9 王佳菲;离子液体修饰的TMPTA整体柱的制备及色谱性能研究[D];河北大学;2015年
10 张长坤;离子交换作用整体柱在线固相萃取动物源性食品中的水杨酸的研究[D];华北理工大学;2015年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026