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《暨南大学》 2017年
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PLAC8对肾透明细胞癌细胞生物学行为的影响及作用机制研究

石利平  
【摘要】:肾细胞癌(RCC)是成人泌尿系统发病率最高的恶性肿瘤之一,发病率稍低于膀胱癌,占所有肾脏全部恶性肿瘤的90%-95%。肾细胞癌主要包括以下三种病理类型,其中透明细胞癌(ccRCC)是发病率最高的病理类型,约占所有报道病例的65%,其次是乳头状肾细胞癌(pRCC)和嫌色肾细胞癌,分别占15%~20%和5%。近年来肾细胞癌发病率呈现逐年上升趋势。超过一半以上的早期肾细胞癌发病时无明显症状,17%以上的肾细胞癌确诊时已经出现远处转移,出现远处转移的肾细胞癌五年生存率小于10%,其中位生存期小于一年。目前手术依然是肾细胞癌最好的的治疗方式,对于已经存在有远处转移的肾细胞癌患者,细胞免疫治疗和肿瘤靶向药物治疗得到越来越多的应用。对于肾透明细胞癌行外科手术治疗后复发的患者目前暂无十分有效的临床治疗方法。因此,对于肾透明细胞癌的具体发生机制的研究具有重大意义,可以提高肾透明细胞癌的诊断与治疗。胎盘特异蛋白8(Placenta specific 8,PLAC8),以前又叫onzin,是一种富含有半胱氨酸的蛋白,首次发现于人类胎盘组织中。PLAC8广泛分布于人体免疫系统及多种组织的上皮细胞中,PLAC8可以参与调节细胞的分裂、分化和细胞凋亡,与人体内多种肿瘤的发生有密切关系。但其在肾细胞癌中的作用尚未见报道。本论文主要目标是研究PLAC8在肾透明细胞癌发生发展中的作用及其可能的作用机制。本论文总共分为四大部分。第一部分通过Real-Time PCR及免疫组化法分析研究PLAC8在肾透明细胞癌及癌旁组织中的表达,发现在肾透明细胞癌组织中,PLAC8蛋白及mRNA表达高于正常肾脏组织。第二部分结合肾透明细胞癌患者临床病例资料,分析研究肾透明细胞癌中PLAC8高表达与患者临床预后之间的关系。得出PLAC8的表达与肾透明细胞癌的疾病进展、预后生存有关,PLAC8表达的高低可以独立作为肾透明细胞患者生存预后的标记物。第三部分主要研究分析PLAC8表达量对肾透明细胞癌细胞生物学行为的影响,肾透明细胞癌细胞中PLAC8表达水平降低后可以降低肾透明细胞癌细胞体外的侵袭和增殖能力,抑制细胞的生存力,并增加肾透明细胞癌对化疗药物(顺铂)的敏感性,增加化疗药物(顺铂)对癌细胞的杀伤性。第四部分主要探讨PLAC8影响肾透明细胞癌细胞生物学行为的可能机制,通过RNA-seq分析我们发现PLAC8下调基因有697个、上调基因有829个;通过Gene Ontology(GO)和KEGG通路富集分析,我们发现PLAC8参与肾透明细胞癌的疾病发生发展最相关的三个通路反应分别是刺激反应,化学物质反应和免疫反应,PLAC8可能在调节肾透明细胞癌炎症微环境中发挥重要作用。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R737.11

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