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《暨南大学》 2000年
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维甲酸和紫杉醇对肺癌细胞端粒酶活性的影响及其抗癌作用的研究

余文彤  
【摘要】: 前言 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在许多国 家居恶性肿瘤之首。由于目前肺癌的病因和发病机理尚不完全清楚,使得 肺癌的治疗仍很棘手。目前肺癌的治疗已形成了包括手术、化疗以及放疗 在内的综合治疗体系。但即使如此,肺癌的预后仍较差。而化疗、放疗的 毒副作用较大,病人难以耐受,且特异性较低。因此寻找一个肿瘤细胞所 具备而又不存在于正常细胞的治疗靶子,是许多医学工作者一直探索的问 题,近年来发现端粒酶(Telomerase)与人类肿瘤(包括肺癌)之间关系 密切,使其成为近期生命科学领域研究的热点。 端粒对维持染色体的结构具有重要意义,端粒酶是维持肿瘤细胞无限 增殖与分裂所必须,作为恶性肿瘤的共同生物学标志,可望成为癌症治疗 的共同靶子。抑制端粒酶治疗将是一种切实有效、低毒副作用的抗肿瘤治 疗方法。 维甲酸(retinoic acid,RA)是迄今研究最多的细胞分化诱导剂之一, 文献报导,RA诱导早幼粒细胞白血病HL-6O细胞和大肠癌细胞时端粒酶 活性明显被抑制,癌细胞的增殖明显受阻。紫杉醇是目前非小细胞肺癌化 疗的一线药物,它通过促进微管的聚合,抑制解聚,使细胞的有丝分裂受 阻,从而阻止肿瘤细胞的增殖。RA、紫杉醇对肺癌细胞端粒酶活性有无影 响尚未见报导。二药联合用于肺癌的治疗亦未见报导。 目的本研究选用RA和紫杉醇作用于肺癌细胞,旨在探讨RA、紫杉醇对 肺癌细胞端粒酶活性的影D狗,同时探讨RA、紫杉醇单独及联合应用对体 外培养的肺癌细胞及裸鼠肺癌皮卜移怕痫的影响,并从端粒酶角度探讨RA 和紫杉醇的抗肿瘤机制及二者联用于临床的可能性。 方法 1.肺癌细胞活性及IC,。的检狈MTT法) 肺癌A549细胞培养1,3,5天后用酶标仪检测并打印吸光度A,。,,l;。 算细胞活力及细胞抑制率,找出 RA、紫杉醇第卜 3、5大的u扣门C,;;表 示抑制50%细胞生长的药物浓度人 2.RA及紫杉醇对肺癌细胞的欲向(体外实验) 根据MTT法测得的RA、紫杉醇的仁川,分别采用 40umol/L RA、20umol/L 紫杉醇及40umol/L RAo0umol/L紫杉醇处理肺癌细胞,培养3大后收集 细胞定量检测端粒酶活性,并用MTT法测定不同处理组细胞活力和细胞 抑制率。 3.RA及紫杉醇对裸鼠肺癌皮下移植瘤的影1响(体内实验) 荷肺腺癌A549皮下移植瘤雄性Bal儿裸鼠40只随机分为 5组,分 另腹腔注射生理盐水、溶剂、40mg/kg M、36mg/kg紫杉醇、40mg/kg RAo6mg呐紫杉醇。分别于接种时和停药24小时后称量鼠重,测量移棺 瘤长短径。按公式T—扩b0…为短径,b为长径广·算瘤体积。移梢瘤部分 用作HE染色常规病理学检查;部分用作端粒酶活性检测。 4.端粒酶定量检测 5.统计学方法:两组资料的均数比较用t检验,多组资料的均数比较用方 差分析。 结果 1.体外实验中趴、紫杉醇均能显著抑制肺癌细胞的生长,且呈时问和浓度 依赖性。40umol/L RA、20umol*紫杉醇及 40umol/L RA+20uuol*紫杉 醇处理肺癌细胞3大后其细胞活力分别下降至46.55见48.10见13.04y (与对照组比较 Pm.01,二药联川组与 RA组、紫杉醇组比较 P州.of人 2 2.RA、紫杉醇均能有效抑制裸鼠肺癌皮下移权瘤的生扶。实验前各组痈体 积无差别。实验后各组比较:RA组u.66士I.57。勺、紫杉醇组伯 93 士2.21。m勺、合用组u.90I2.57。勺瘤体积均显著小于对照组门.15 士1.98皿)及溶齐对照组门.01士1.97*)(p<0.01),紫杉醇组及合 用组瘤体积小于 RA组u.01人 3.裸鼠体重在实验前无差别。实验后体重,RA组门.05士 1.349X紫杉 醇组门6.41土 1.539人合用组门.50士 1.419)减轻明显于对照组*2.43 上 1.60P)、溶剂对照组(22.55士 1.56P)*(0 01)。RA组、紫杉醇组和 合用组三组间鼠重无差别。 4.体外、体内实验中RA均能抑制肺癌细胞端粒酶活忖,而紫杉醇则无此 抑制作用。体外实验中RA组肺癌细胞端粒酶活件抑制率为%.93%卜勺 对照组比较P<0.of),合用组为53.08%(-‘j对照组比较P<0.01)。体内实 验中RA组肺癌皮下移植瘤细胞端粒酶活性抑制率为”.26%〔‘-)溶剂对 照组比较*0.of),合用组为37.75%(与溶齐对照组比较*0.01)。 结论 1.RA在体外、休内均能显著抑制肺癌细胞端粒腼活忖,而紫杉醇则对肺癌 细胞端粒酶活性无影【.他 二药联用对肺癌细胞端粒酶刀忖儿办同抑制作 用。 2.RA、紫杉醇在体外均能显著抑制肺癌细胞的生长,此抑制作川与药物呈 作用时间和浓度依赖性。RA与紫杉醇联用对体外培养的肺癌细胞的生氏 具有协同抑制作用。 3.RA抑制肺癌细胞端粒酶活性可能是其抗肿瘤效应的机制之一。紫杉醇则 不是通过抑制端粒酶活性而产生抗E。!J瘤效应。两种不同作川机制的药物 联用对体外肺癌细胞的生长有显著的协同抑制效应。 4.lth、紫杉醇均能显著抑制裸鼠
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R734.2

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙来保,文剑明,张萌,谢丹,赵国强,罗超权;TRAP-银染方法检测体外培养细胞的端粒酶活性[J];癌症;1997年06期
2 朱伟勇,吴秉铨,郑杰,王洁良,由江峰;全反式维甲酸对转移性人肺癌细胞亚系恶性表型的影响[J];北京医科大学学报;1996年03期
3 涂知明;肺肿瘤形成中的癌基因和抗癌基因[J];国外医学.遗传学分册;1998年04期
4 邓伟吾;肺癌化疗的临床进展[J];临床内科杂志;1997年05期
5 郑晓飞,王升启,孙志贤;癌症治疗的目标——抑制端粒酶的策略[J];生物化学与生物物理进展;1998年03期
6 孙燕;肺癌化疗的策略和实施[J];中国实用内科杂志;1996年04期
7 李克,俞顺章;橡胶职业接触与肺癌关系的病例—队列研究[J];中华劳动卫生职业病杂志;1999年01期
8 郑素华,范若兰,吴兆苏,曹丽华,凌颖,李毓珍,崔趁;室内环境因素与肺癌关系的探讨[J];中国肿瘤;1997年09期
9 金永堂,何兴舟,周晓铁;男性肺癌的遗传流行病学研究[J];中华预防医学杂志;1995年05期
10 黎伯铨,张雪艳,蔡岩,王秀琴,魏文,毛宝龄,吴旻;维甲酸对人肺腺癌细胞系分化作用的实验研究[J];中华医学杂志;1995年11期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 薛开先,许林,马国建,吴建中,陈森清;体内淋巴细胞微核形成与肺癌个体易感性的研究[J];癌变.畸变.突变;2001年01期
2 胡坚,李任远,孙鹂,倪一鸣;肺癌患者痰液端粒酶活性检测的临床研究[J];癌变.畸变.突变;2003年04期
3 徐正光,范正平;7439例肿瘤患者临床流行病学分析[J];安徽预防医学杂志;2005年05期
4 谢文琴;金少华;贾尚春;谢建嵘;徐粒子;李建;;安徽省1996~2005年恶性肿瘤死亡率分析[J];安徽预防医学杂志;2007年02期
5 张慧群;晚期非小细胞肺癌生存期相关因素分析[J];安徽医学;2001年02期
6 赵玉魁,沈学明;食管癌锁骨上淋巴结转移的野中野加速超分割放射治疗[J];安徽医学;2005年01期
7 施开炯;时兰珍;;内镜下食管黏膜碘染色的临床价值[J];安徽医学;2007年05期
8 吴著群;胡建鹏;任慧慧;;中医药治疗肺癌的研究进展[J];安徽医药;2007年06期
9 夏黎明;肺癌的中医药治疗进展与思考[J];安徽中医学院学报;2005年02期
10 王辉云,关新元,方燕,元云飞,梁启万,夏建川,邵建永,李辉梅;肝癌染色体DNA拷贝数的变化及其与临床病理和预后的关系[J];癌症;1999年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨誉佳;孙丽君;;遵义市部分妇女宫颈H严V感染调查[A];第二届西部地区(12省区)妇产科学术会议论文汇编[C];2006年
2 倪然;吴逸明;;人工神经网络技术与肿瘤标志联合检测在肺癌预警中的应用[A];中国环境诱变剂学会致癌专业委员会09年学术会议论文汇编[C];2009年
3 孙喜斌;刘志才;刘曙正;李变云;戴涤新;全培良;程兰平;陆建邦;;河南省林州市人群食管癌、胃癌发病水平及时间趋势描述[A];中南地区食管癌综合治疗研讨会暨河南省第二届食管癌学术会议资料汇编[C];2007年
4 健康与医疗科学和技术综合专题组;;2020年中国健康与医疗科学和技术发展研究[A];2020年中国科学和技术发展研究(上)[C];2004年
5 沈福杰;周建军;张帆;胡兵;张金峰;江莉莉;宋桂香;姜庆五;;黄浦区主要恶性肿瘤死亡纵向观察和分析[A];上海市预防医学会第二届学术年会论文汇编[C];2006年
6 杨琛;;浦东新区1993~2004年肿瘤死亡资料统计分析[A];上海市预防医学会第二届学术年会论文汇编[C];2006年
7 陈益定;郑树;余捷凯;;血清蛋白质指纹图谱在大肠癌早期诊断中的应用[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年
8 毛友生;赫捷;程贵余;;我国食管癌外科治疗现状与未来对策[A];第十三届中国科协年会第18分会场-癌症流行趋势和防控策略研究研讨会论文集(补充)[C];2011年
9 吴万垠;河文峰;张海波;邓宏;柴小姝;王斌;罗海英;刘伟胜;;T_4N_xM_x期NSCLC的螺旋CT表现与中医辩证分型相关性[A];第十届全国中西医结合肿瘤学术大会论文汇编[C];2006年
10 吴爱勤;杨寧波;;应激促发肿瘤:心理-神经-免疫与神经可塑性心身相关机制进展[A];中华医学会心身医学分会第12届年会论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李小兰;HAX-1在人结直肠癌中的表达及其对人结直肠癌细胞周期和细胞凋亡影响的研究[D];华中科技大学;2010年
2 张昌明;新疆汉族、维吾尔族及哈萨克族食管癌血清蛋白质指纹图谱研究[D];新疆医科大学;2010年
3 陈冠豪;黄芪注射液对肺癌小鼠模型作用机制初探[D];山东中医药大学;2010年
4 王鹤;HPV58mE6E7融合基因疫苗构建及其免疫效果的研究[D];广西医科大学;2011年
5 王青竹;基于三维SVMs的肺部CT中的结节检测算法[D];吉林大学;2011年
6 魏文强;我国食管癌高发区筛查及早诊早治方案评价研究[D];北京协和医学院;2009年
7 李宝红;对应分析方法及其在肿瘤学中的应用研究[D];中南大学;2011年
8 蒋佩;TP53调控通路相关基因功能单核苷酸多态性与HPV相关宫颈癌关系的研究[D];中南大学;2010年
9 朱辉;新疆维吾尔族食管鳞癌蛋白质图谱研究[D];新疆医科大学;2011年
10 李丛煌;中西医结合疗法提高晚期非小细胞肺癌生存期的前瞻性队列研究[D];中国中医科学院;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 娄清涛;河南省常见恶性肿瘤死亡率趋势面分析[D];郑州大学;2010年
2 兰海滨;白附子混悬液对H_(22)荷瘤小鼠端粒酶活性及p16和bcl-2基因表达相关性研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 马琦;维吾尔族妇女宫颈病变进程及高危型HPV感染与HLA-I基因表达水平的关系研究[D];新疆医科大学;2010年
4 焦桢;人乳头瘤病毒负荷量与宫颈病变的相关性研究[D];新疆医科大学;2010年
5 廖雁;HLA-Ⅰ、CD8和CD4在宫颈不同病变组织中的表达及意义[D];广西医科大学;2011年
6 吴瑞花;Beclin1、PTEN在子宫颈鳞癌中的表达、相关性及意义[D];山西医科大学;2011年
7 刘伟;MMP-9与OPN在宫颈癌中的表达及与宫颈癌浸润转移的关系[D];山西医科大学;2011年
8 李锡春;双仙胶囊在中晚期大肠癌化疗期间调节免疫功能的临床研究[D];泸州医学院;2011年
9 贾海涛;BAG-2基因沉默抑制人肺腺癌A549细胞增殖的研究[D];暨南大学;2011年
10 伍军平;FISH技术检测宫颈病变石蜡包埋切片hTERC基因的临床应用[D];暨南大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 金永堂;何兴舟;;肺癌流行的遗传因素研究进展[J];国外医学(卫生学分册);1991年01期
2 卫立辛,吴孟超,陈汉,沈锋,施乐华,钱其军,贺平,崔贞福,郭亚军;检测端粒酶活性的端粒重复序列扩增法的初步建立[J];中国肿瘤生物治疗杂志;1997年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙明,李虹,杨宇如,魏强,卢一平,李响,李杜渐;多西紫杉醇和维甲酸对前列腺癌PC-3细胞的协同作用[J];四川大学学报(医学版);2004年06期
2 宋立强,李妍,倪殿涛,戚好文;紫杉醇对肺腺癌细胞侵袭能力抑制作用的研究[J];中国新药与临床杂志;2004年08期
3 王宁;邢丽华;高炜;高景;焦婧;赵世龙;;NF-κB圈套寡脱氧核苷酸联合紫杉醇对肺癌细胞增殖凋亡的影响[J];医学与哲学(临床决策论坛版);2010年08期
4 韩锐;;抗肿瘤新药紫杉醇研究的进展[J];中国肿瘤临床;1993年03期
5 朱笕青;卵巢癌化疗现状[J];国外医学.妇产科学分册;1997年04期
6 修波,段国升,刘宗惠,薛毅珑;胶质母细胞瘤紫杉醇增敏放射的体外实验研究[J];中华神经外科杂志;1998年05期
7 周晓燕,许良中,朱伟萍,张泰明;紫杉醇对Raji细胞的作用:G_2/M期阻滞和细胞凋亡[J];中国癌症杂志;1998年02期
8 陈于法,郑树,陈丽荣,李士敏;紫杉醇诱导人乳腺癌细胞凋亡过程DNA甲基化水平检测[J];肿瘤;1999年02期
9 周运华,柯玉华;紫杉醇联合化疗转移性乳腺癌15例报告[J];四川肿瘤防治;1999年03期
10 刘少扬,杨岚,陈惠祯;紫杉醇治疗晚期卵巢癌9例分析[J];医学新知杂志;1999年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 叶敏;朱珠;傅强;李大魁;;大鼠肝药酶活性改变对紫杉醇药物动力学的影响[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
2 康春生;任玉;原续波;浦佩玉;周旋;王广秀;韩磊;贾志凡;;反义微小RNA-21与药紫杉醇共作用抑制胶质瘤的生长[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年
3 李红杰;王绍霞;樊晓蕾;;紫杉醇过敏反应的急救与护理[A];全国精神科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2004年
4 吴映蓉;张红银;;PVC软输液袋对紫杉醇稳定性影响和其中DEHP溶出量考察[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 吕妍;岑函婧;覃小玲;毕惠嫦;黄民;陈孝;;紫杉醇联合淫羊藿提取物经Caco-2细胞转运机制及药代动力学研究[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
6 金晶;钟国平;潘莹;刘柏东;毕惠嫦;赵立子;黄民;;LC-MS/MS法测定大鼠血浆中紫杉醇浓度[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年
7 万云峰;姚明辉;;紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡的基因表达特性研究[A];第八届全国生化药理学术讨论会暨第七届Servier奖颁奖大会会议摘要集[C];2003年
8 赖洵;华映坤;沈晓梅;宋建新;史克倩;闻艳;;紫杉醇联合干扰素á-2b对K652细胞的诱导凋亡作用[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
9 赵锐;赵玮玮;;抗肿瘤植物药紫杉醇研究进展与动态[A];第六届全国药用植物和植物药学术研讨会论文集[C];2006年
10 毛祺琦;郑祥毅;杨凯;秦杰;白宇;谢立平;;白藜芦醇对紫杉醇诱导5637膀胱癌细胞凋亡的影响[A];2009年浙江省男科、泌尿外科学术年会论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 和龙;“低价紫杉醇”背后的隐患[N];医药经济报;2006年
2 ;紫杉醇对人胆管癌RBE细胞凋亡及细胞外信号调节激酶表达的影响[N];中国医药报;2003年
3 过国忠;红豆攻克紫杉醇产业化难题[N];科技日报;2007年
4 ;市场前景巨大的植物抗癌药“紫杉醇”[N];云南经济日报;2003年
5 昆仑证券;G 华立——青蒿、紫杉醇、工业大麻[N];证券日报;2006年
6 徐铮奎;紫杉醇市场饥渴[N];医药经济报;2008年
7 记者 张玲娜;紫杉醇命途多舛[N];医药经济报;2010年
8 秦峰;四医大采用手性催化技术合成紫杉醇[N];中国医药报;2007年
9 黄东临;紫杉醇原料工艺掣肘待破[N];医药经济报;2006年
10 第四军医大学西京医院 张中桥;针刺可控紫杉醇不良反应[N];健康报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 任振义;多烯紫杉醇同步放射治疗非小细胞肺癌的实验研究[D];复旦大学;2003年
2 丁勇;紫杉醇诱导成骨肉瘤细胞凋亡及Caspase-6基因对成骨肉瘤细胞的凋亡诱导作用[D];第四军医大学;2001年
3 郝星;卵巢癌化疗耐药与纺锤体检测点功能完整性的相关性研究[D];华中科技大学;2010年
4 武晓静;MSCs修复血管内膜及对平滑肌部分生物学行为的影响[D];第三军医大学;2004年
5 顾海宁;紫杉醇AB环骨架和喹诺酮等药物的绿色合成研究[D];浙江大学;2006年
6 王雄文;三苯氧胺联合阿霉素、顺铂及紫杉醇抑制MCF-7细胞株增殖的实验研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
7 耿长新;多烯紫杉醇在体内外对人肝细胞肝癌抑制生长及放射增敏实验研究[D];复旦大学;2003年
8 岳琴;云南红豆杉枝叶化学成分和紫杉醇半合成及其类似物构效关系的研究[D];中国协和医科大学;1995年
9 孟刚;紫杉醇及顺铂诱导MCF-7/ADR和Hela细胞调亡及其与凋亡相关蛋白和Ca2+的关系[D];安徽医科大学;2001年
10 朱晓东;Survivin在紫杉醇抗肿瘤机制中作用及其反义核酸干预胃癌形成的研究[D];复旦大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 余文彤;维甲酸和紫杉醇对肺癌细胞端粒酶活性的影响及其抗癌作用的研究[D];暨南大学;2000年
2 李军;紫杉醇对自体移植静脉内膜重构作用的研究[D];中国医科大学;2002年
3 于亮;TWIST在紫杉醇诱导喉癌Hep-2细胞凋亡中的作用研究[D];山东大学;2010年
4 马智超;运动联合载药纳米粒靶向给药系统应用于肿瘤治疗的探索性研究[D];扬州大学;2010年
5 陈超;G6PD在诱导合成紫杉醇中的作用及其抗氧化机理研究[D];华中科技大学;2004年
6 林青;白术内酯Ⅰ对紫杉醇诱导的人卵巢癌细胞存活素survivin表达的拮抗作用及促凋亡作用[D];成都中医药大学;2011年
7 夏靖燕;紫杉醇联合阿霉素、阿糖胞苷对白血病细胞株(K562、HL-60)增殖抑制作用的研究[D];浙江大学;2003年
8 刘蒙蒙;紫杉醇剂量密集方案治疗上皮性卵巢癌的meta分析[D];吉林大学;2011年
9 马雪莲;COX-2转录抑制作用逆转MDR1/P-gp介导卵巢癌紫杉醇耐药的研究[D];广西医科大学;2010年
10 王稣佳;有丝分裂检查点蛋白BubR1在乳腺癌细胞发生紫杉醇耐药中的作用及其机制研究[D];重庆医科大学;2011年
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