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《暨南大学》 2003年
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槲皮素对小鼠T细胞行为的药理学作用

王南  
【摘要】: 目的: 以体外T细胞的活化、增殖和凋亡为模型,研究天然黄酮类药物槲皮素对T细胞行为的药理学作用及其分子机理,为基于天然化合物的新型免疫抑制剂的开发提供免疫学依据。 方法: 利用荧光抗体标记、二乙酰羧基荧光素-琥珀酰亚胺酯(carboxyfiuorescein diacetate,succinimidyl ester or CFDA-SE,CFSE)染色及膜联蛋白V-藻红蛋白(Annexin V-PE)、7-氨基-放线菌素(7-amino-actinomycin,7-AAD)染色,结合流式细胞术检测,分析经刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)刺激或2-丁酸佛波醇酯(phorbol 12,13-dibutyrate,PDB)与离子霉素(ionomycin,Ion)共同刺激后,小鼠T细胞在不同时点CD69及CD25表达水平、CFSE荧光强度及Annexin V+ 7-AAD~-细胞比例,以及不同浓度槲皮素对这些参数的影响,了解药物对T细胞的活化、增殖与凋亡等细胞行为的效应。 2003届硕士学位论文 懈皮素对小鼠T细胞行为的药理学作用 结果: (1)在COnd或PDB刺激下,不同浓度懈皮素处理组门pM 10 p M,pp 以M)较对照组**3”细胞**69表达率在Zb、6h、24b均明显下降(P<0刀1), 且存在剂量依赖关系。ConA或(PDB+Ion)刺激48h后,懈皮素组较对 照组CD3+细胞CD25表达率均明显下降,且存在剂量依赖关系。 *)在(PDBHon师激下,不同浓度懈皮素处理组在48h刀2h均较对照组CFSE 衰减程度明显下降(P<0刀1),且存在剂量依赖关系,与檄皮素结构类似 的杨梅黄酮无此抑制作用,而环抱素A可增强棚皮素的效应。 (3)在 ConA及(PDB+Ion)刺激下各不同浓度棚皮素处理组 Annexin V”7-AAD- (即凋亡细胞)占总T细胞百分率在各时间点均较对照组明显上升 (P<0刀1),且存在剂量依赖关系。 结论: 懈皮素对ConA或(PDB刊on)刺激后T细胞的活化与增殖均有明显抑制作 用,推测通过竞争PKC 0上PDB的正位结合位点或结合PKC日上PDB的异位结 合位点,抑制PKC 9的激活,进一步抑制AP-l、NFA及NF-K B等转录因于的 活化,使IL-二等细胞因子的生成减少,最终改变了T细胞微环境而抑制T细胞 的活化与增殖。硼皮素对T细胞增殖的抑制作用具有结构特异性,并可与环抱素 A的作用协同。同时橱皮素也可显著促进ConA及(PDB+Ion)刺激活化后诱导 的T细胞凋亡,推测其可能通过抑制蛋白激酶或作用于FasNasL及其下游凋亡 通路中的某个环节而促其凋亡。综上所述,棚皮素可显著抑制T细胞的活化和增 殖,同时促进活化诱导的T细胞凋亡,是潜在的兔疫抑制剂。棚皮素为天然植物 提取物,副作用小。且棚皮素与经典兔疫抑制剂协同作用,为二者联合用药,减 轻后者副作用提供可能。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
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