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《暨南大学》 2007年
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健脾补肾化瘀复方对肺癌耐药逆转作用及基因表达影响的研究

夏清华  
【摘要】: 目的:观察中药健脾补肾化瘀复方提取物对Lewis肺癌和S180肉瘤及肺癌耐药细胞的作用,以期为临床运用健脾补肾化瘀方药治疗肺癌以及肺癌耐药逆转,提供科学的药理依据。 方法:以动物移植性Lewis肺癌和S180肉瘤为模型,观察中药健脾补肾化瘀复方提取物与化疗药物顺铂联合应用,对荷瘤动物的抑瘤和增效作用。以人肺腺癌细胞A549和A549/DDP为研究对象,分别采用细胞毒实验(MTT法)、流式细胞仪法,观察健脾补肾化瘀复方荷瘤动物含药血清对肺腺癌敏感细胞A549和耐药细胞A549/DDP的细胞毒作用,以及对细胞周期的影响和对DDP的耐药逆转作用,健脾补肾化瘀复方含药血清对肺癌耐药细胞A549/DDP多药耐药相关蛋白(MRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱甘肽S转移酶(GST)表达的影响,同时观察中药与维拉帕米(VRP)合用对肺癌耐药性的协同逆转作用。 结果:健脾补肾化瘀复方对动物移植性Lewis肺癌和S180肉瘤有显著的抑制作用,并能提高DDP对两者的抑制率。健脾补肾化瘀复方含药血清对A549和A549/DDP均有一定的细胞毒作用,并能增强DDP的敏感性,且对DDP有耐药逆转作用。健脾补肾化瘀复方含药血清能显著降低A549和A549/DDP细胞进入S期的细胞比例,将细胞阻滞在G_1期。健脾补肾化瘀复方含药血清能显著抑制肺癌耐药细胞MRP和GST的表达,提高TopoⅡ含量及其活性。健脾补肾化瘀复方含药血清与VRP均能逆转A549/DDP的耐药性,且联合使用具有更好的协同效果。 结论:健脾补肾化瘀复方对动物移植性肺癌具有抑瘤和化疗协同增效作用,能阻滞肺癌细胞进入增殖周期,从而达到抑制癌细胞生长的作用;并能增强DDP的敏感性,具有对DDP的耐药逆转作用,其作用机理与其抑制耐药细胞MRP和GST的表达,提高TopoⅡ含量及其活性有关。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R273

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