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天然多糖及其衍生物纳米载药体系的研究

刘宗华  
【摘要】: 选择天然多糖及其衍生物为基质材料,利用含有相反电荷的聚电解质之间的静电相互作用为原理,在室温和水相的温和条件下,制备了五种新型的纳米载药体系,分别为:羧甲基壳聚糖/壳聚糖纳米粒子、肝素/壳聚糖纳米粒子、羧甲基壳聚糖/磷酸化壳聚糖纳米粒子、肝素/磷酸化壳聚糖纳米粒子和磷酸化壳聚糖/DNA纳米粒子。作为前期研究的探索和比照,还制备了Ca~(2+)交联的羧甲基壳聚糖凝胶珠体系。 使用红外光谱、激光光散射和透射电镜等仪器对各种纳米载药体系的基本性能进行了表征,如纳米粒子复合物的形成、纳米粒子的粒径及其分布、表面电荷性能、纳米粒子的形态结构等。进一步考察了基质材料的相对分子质量、溶液浓度、溶液的加入方式、负载药物或蛋白质的浓度、存放介质的pH值和离子浓度等因素对纳米粒子的粒径及其分布、表面电荷性能、包封率和稳定性的影响。实验结果表明,天然多糖及其衍生物的相对分子质量和其溶液浓度是影响纳米粒子尺寸的重要因素。通过选择适当的相对分子质量的基材和溶液浓度,可以将纳米粒子的粒径有效地控制在100~500nm之间。药物的包封率是衡量纳米载药体系性能的重要指标。同时升高纳米体系二元组分的浓度,能够生成更多的纳米粒子,是提高纳米粒子对药物和蛋白质的包封率的有效途径。 进一步研究了牛血清白蛋白纳米载药体系的释放性能和阿霉素纳米载药体系在体外条件下对HeLa细胞的抑制功能,获得了令人满意的结果。评价了磷酸化壳聚糖对质粒DNA的负载能力、保护作用和转染HeLa细胞的能力,研究结果表明,磷酸化壳聚糖是一种有效的基因载体,具有深入开发的潜力。


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