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《暨南大学》 2009年
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汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌菌丝相增效机制探讨

袁绍辉  
【摘要】: 目的 探讨汉防己甲素(tetrandrine,Tet)对氟康唑抗白念珠菌菌丝相增效作用的机制,为寻找和研究抗真菌药增效剂提供思路和理论依据。 方法 以同一亲本来源对氟康唑敏感性不同的16株白念珠菌作为研究对象,进行白念珠菌菌丝相诱导培养。参照CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)推荐M27-A和M38-A方案,测定汉防己甲素对16株白念珠菌菌丝相的最大非细胞毒性剂量,比较氟康唑单独及联合最大非细胞毒性剂量汉防己甲素对白念珠菌菌丝相的MIC差异。采用RT-PCR方法比较最大非细胞毒性剂量汉防己甲素作用前和作用24h后,白念珠菌菌丝相外排泵基因MDR1、FLU1、CDR1、CDR2和唑类药物作用靶酶基因ERG11表达的差异。 结果 汉防己甲素对16株白念珠菌菌丝相最大非细胞毒性剂量为2μg/mL,氟康唑单独和联合2μg/mL汉防己甲素,其MIC范围分别为0.250~64μg/mL和0.125~8μg/mL,差异有统计学意义(配对t检验,P=0.000)。2μg/mL汉防己甲素作用前,MDR1和CDR1基因在FCZ耐药株和剂量依赖敏感株中的表达量高于敏感株,差异具有统计学意义(完全随机设计资料的单因素方差分析,P<0.05);2μg/mL汉防己甲素作用24h后,CDR2在耐药株中,FLU1在剂量依赖性敏感/耐药株中,MDR1、CDR1在敏感/剂量依赖性敏感/耐药株中,表达水平低于作用前,差异有统计学意义(配对t检验,P<0.05)。2μg/mL汉防己甲素作用前,氟康唑敏感株表达水平低于剂量依赖性敏感株(Bonferroni检验,P=0.048);2μg/mL汉防己甲素作用24h后,ERG11在敏感株/剂量依赖性敏感株中表达量低于作用前,差异有统计学意义(配对t检验,P<0.05)。 结论 1汉防己甲素可以增效氟康唑体外抗白念珠菌菌丝相活性。 2汉防己甲素可以下调白念珠菌菌丝相外排泵基因MDR1、FLU1、CDR1、CDR2的表达。 3汉防己甲素可以下调白念珠菌菌丝相唑类药物靶酶基因ERG11表达。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R285;R96

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【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
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【参考文献】
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【同被引文献】
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【二级引证文献】
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【二级参考文献】
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