收藏本站
《暨南大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

阿尔茨海默病造模条件的优化及去痴灵对该模型的作用

张晓裕  
【摘要】: 目的 (1)对实验室前期已建立的D-半乳糖与氯化铝共同诱导12周所制备的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型进行优化(该模型已获得国家发明专利授权),通过与单因素造模比较,阐明联合造模的必要性;通过铝剂量提高,缩短造模周期;通过模型维持时间考查,为药物治疗研究奠定基础。 (2)利用条件优化后制备的模型,进一步研究去痴灵对该模型小鼠的治疗作用。 方法 (1)选用昆明种小鼠,随机分4组:空白组、氯化铝组、D-半乳糖组、氯化铝+D-半乳糖组(以下简称联合组)。除空白组,其余3组相应给予氯化铝20.0mg·kg-1·d-1; D-半乳糖120mg·kg-1·d-1.在造模8周、10周及停止造模6周三个时间点每组随机各取16只小鼠依次进行Morris水迷宫测试,脑内乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)生化检测,神经原纤维镀银染色及p-淀粉样蛋白(Aβ)免疫组化染色,分析各组AD样病理改变及行为、生化变化情况。 (2)选用昆明种小鼠,按上述优化后的条件造模。治疗组分别灌胃低、中、高剂量(4.6g-kg-1·d-1、9.2g-kg-1·d-1、18.4g·kg-1·d-1)去痴灵,连续5周;另设石杉碱甲(0.4mg-kg-1·d"')阳性药对照组和溶剂对照组。治疗结束后,依次进行Morris水迷宫测试、脑内胆碱能系统生化测试、p淀粉样前体蛋白(APP)基因表达测试、神经原纤维镀银染色及p-淀粉样蛋白(Aβ)免疫组化染色,分析去痴灵对该模型小鼠的治疗作用。 结果 (1)氯化铝组:造模10周,小鼠学习记忆减退;停止造模6周,小鼠学习记忆恢复正常;造模前后,小鼠脑内AchE、ChAT活性及Ach含量均无变化,类神经原纤维缠结(NFT)及老年斑(SP)等病理变化不明显。 (2)D-半乳糖组:造模10周,小鼠学习记忆减退,其余指标均无明显变化;停止造模6周,小鼠学习记忆未恢复,脑内AchE、ChAT活性及Ach含量降低,可观察到SP,但不明显。 (3)联合组:造模8周,小鼠学习记忆减退,脑内ChAT活性及Ach含量降低、类NFT及SP结构出现;造模10周,各种变化更加明显;停止造模6周,造模10周建立的AD样改变无明显变化。 (4)与AD模型组比较,去痴灵各剂量组小鼠学习记忆能力提高,脑内ChAT活性增强,Ach含量增加,APP基因表达量降低,类NFT及SP数目减少,且以去痴灵高剂量组表现最显著。 结论 (1)氯化铝组复制AD样变化较单一且不稳定;D-半乳糖组复制AD样变化较全面但耗时长;联合组复制AD样变化全面,包括学习记忆障碍、中枢胆碱能系统功能减退、类NFT及SP数目增多等,且这些变化出现早、明显、维持时间较长。 (2)联合组造模10周AD样变化较造模8周明显。故铝剂量提高后,原造模时间从12周缩短至10周。 (3)联合组AD样改变在停止造模6周内维持稳定,这为药物治疗研究的可靠性提供了保证。 (4)优化后的造模条件为:D-半乳糖120mg·kg-1·d-1,氯化铝20.0mg·kg-1·d-1,联合诱导10周。 (5)去痴灵可改善AD模型小鼠的学习记忆能力,抑制小鼠脑内类NFT和老年斑形成,其可能的作用机制为:改善中枢胆碱能系统功能,降低APP含量,抑制Ap生成、聚集和沉积等。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R749.16

手机知网App
【引证文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 马刘红;程欣;徐建兵;罗焕敏;;人脐带间充质干细胞对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响[J];广东医学;2012年10期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 汪泽栋;两种频率电项针对AD模型大鼠空间学习记忆能力分子机制的影响[D];黑龙江中医药大学;2013年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王文昭,赵忠新;痴呆相关性睡眠障碍的发生机制和处理[J];中华神经医学杂志;2004年04期
2 徐江平,杨雪梅;中草药活性成分防治阿尔采末病的研究进展[J];第一军医大学学报;2001年S1期
3 田金洲;时晶;苗迎春;王平;孔明望;;阿尔茨海默病的流行病学特点及其对公共卫生观念的影响[J];湖北中医学院学报;2009年01期
4 李谧;刘毅;刘新英;孙邈;王丽娜;崔德华;;阿次海默病与Abeta的降解[J];神经疾病与精神卫生;2007年04期
5 庄莹;陈杰;;阿尔茨海默病病因及发病机制研究进展[J];吉林医药学院学报;2008年02期
6 郭燕君;李平;袁华;;灵芝多糖对阿尔茨海默病大鼠学习记忆影响及与海马细胞凋亡的关系[J];解剖学杂志;2008年03期
7 赵淑梅,岳启安,左凤英,高敬宗,李光宗,尤敏,管福来;呆聪液对老龄大鼠痴呆模型免疫功能的影响[J];潍坊医学院学报;2000年01期
8 王刚;程琦;陈生弟;;阿尔茨海默病疾病经济负担的国内外研究比较和分析[J];内科理论与实践;2009年04期
9 高喜仁,王丽芳,徐桂清,郑辉;脑健冲剂对AD大鼠Aβ沉积影响的实验研究[J];齐齐哈尔医学院学报;2003年02期
10 赖世隆,胡镜清,王奇,温泽淮,梁伟雄;补肾益智方对老年性痴呆大鼠学习记忆能力保护作用的观察[J];广州中医药大学学报;2000年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王军;张薇;王玉升;刘惠霞;黄启福;;生姜水提物对脑缺血再灌注损伤的保护作用[J];中医药临床杂志;2007年01期
2 郝跟龙;王明华;郜玉宝;;依达拉奉联合丹参酮IIA磺酸钠治疗急性脑梗死疗效观察[J];中医药临床杂志;2010年11期
3 盛明纯;;铝对人体健康影响的研究进展综述[J];安徽预防医学杂志;2006年01期
4 李如辉,张光霁;肾藏象学说理论与方法研究进展述评[J];浙江中医学院学报;2001年06期
5 许晗;尹伟伟;丁鼎;;高山红景天总甙抗衰老作用机理的实验研究[J];浙江中医药大学学报;2011年02期
6 江青松;吕亚林;吴敏节;姜婷;张建军;;磨牙缺失对大鼠海马氨基酸类神经递质含量的影响[J];北京口腔医学;2008年04期
7 姜恩平;李红;杨世杰;;蒺藜皂苷对氧化应激PC12细胞内NF-κB水平的影响及其机制[J];吉林大学学报(医学版);2010年06期
8 于琦;崔蒙;李园白;尹爱宁;;中医药治疗阿尔茨海默病临床试验文献评价[J];中华中医药杂志;2011年04期
9 吴月娥;宋成成;李婷婷;庞红艳;张翠红;王瑞婷;;阿尔茨海默病治疗的研究进展[J];承德医学院学报;2009年01期
10 程辉;黄悦勤;刘肇瑞;罗晓敏;;老年期痴呆流行病学研究现状[J];残疾人研究;2011年02期
中国重要会议论文全文数据库 前8条
1 胡琼;王取南;;铝的神经毒性作用[A];食品安全的理论与实践——安徽食品安全博士科技论坛论文集[C];2005年
2 季向东;王群松;朱文娴;;补肾祛瘀益智汤治疗糖尿病认知功能障碍临床研究[A];中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十一届学术年会论文汇编[C];2012年
3 罗勇;聂晶;龚其海;;长期经口摄入铝对大鼠学习记忆的影响[A];第二十三届航天医学年会暨第六届航天护理年会论文汇编[C];2007年
4 熊思沁;张晗蕊;刘永梅;黄泽波;;秀丽线虫与治疗神经退行性疾病的中药研究[A];2007年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2007年
5 任晓蕾;张海英;李玉珍;;石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病有效性和安全性的meta-分析[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
6 张丹;张建军;;CE对亚急性衰老小鼠学习记忆以及抗氧化能力的影响[A];第六届全国自由基生物学与自由基医学学术会议和海峡两岸自由基生物学与自由基医学学术会议论文集[C];2004年
7 季宇彬;高世勇;;草问荆总生物碱对大鼠脑内氨基酸类神经递质含量和纹状体内Ach含量的影响[A];中国当代新医药论丛[C];2004年
8 张军霞;田青;王建枝;;阿尔茨海默病早期诊断的研究进展[A];第二届全国老年医药学学术会议论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张茹;刺五加改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的机制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 董重;丙戊酸对SH-SY5Y细胞作用的差异蛋白质组学研究[D];吉林大学;2011年
3 焦莉;依达拉奉在大鼠大脑中动脉缺血再灌注后海马迟发性神经元死亡和远期记忆功能中的作用及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
4 王艳萍;阿司匹林诱生型脂氧素A_4对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的影响[D];华中科技大学;2011年
5 马佳美;疏肝补肾养心法对疲劳所致学习记忆力下降作用的机理研究[D];北京中医药大学;2011年
6 第五永长;银思维对拟SAD大鼠脑内tau磷酸化及其O-GlcNAc修饰的调节作用及相关研究[D];北京中医药大学;2011年
7 鲁琳;中医标本同治法治疗近端输卵管阻塞性不孕近期疗效的前瞻性研究[D];广州中医药大学;2011年
8 柳承希;镉中毒对血管衰老的影响及冠心康的延缓衰老作用[D];辽宁中医药大学;2011年
9 陈超;首乌益智胶囊对血管性认知障碍大鼠Notch信号通路相关基因及星形胶质细胞的作用研究[D];山东中医药大学;2011年
10 王艳萍;阿司匹林诱生型脂氧素A_4对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的影响[D];华中科技大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 宋彦;β淀粉样蛋白对大鼠海马区NADPH氧化酶表达的影响及机制研究[D];郑州大学;2010年
2 王成春;静脉移植人羊膜间充质干细胞在阿尔茨海默病小鼠的体内迁移及治疗机制研究[D];郑州大学;2010年
3 于淼;地黄饮子对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞损伤氧化应激及Ca~(2+)通道的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 于明秀;从阳明蓄血论治血管性痴呆的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
5 王伟;胃康舒胶囊治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
6 聂海艳;多奈哌齐的合成研究和1-苯乙基-4-苯胺基哌啶的合成[D];华东理工大学;2011年
7 闫中瑞;三七总皂苷对老年大鼠学习记忆功能的影响及机理探讨[D];山东中医药大学;2009年
8 段永珂;社区老年失眠患者自我管理模式研究[D];河南大学;2011年
9 杨宁宁;辛伐他汀对AD大鼠模型β-分泌酶活性含量及Aβ表达的影响[D];山西医科大学;2011年
10 李卫星;焦炉工人神经行为损伤及与Hsp70表达和基因多态性关系研究[D];山西医科大学;2011年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 骆静,郑陶冶,莫扎拜,魏群;火麻仁提取液对D半乳糖致衰模型小鼠学习记忆及代谢产物的影响[J];北京师范大学学报(自然科学版);2003年03期
2 马隽;张展翅;崔慧先;王铭维;王彦永;马芹颖;;磁刺激对小鼠原代海马神经元突触素、生长相关蛋白及脑源性神经营养因子表达的影响[J];第二军医大学学报;2011年10期
3 周砚青;常亮;王昆;;用水迷宫实验检测甲醛对小鼠的神经毒性[J];公共卫生与预防医学;2007年06期
4 范小兰,王玮,赵小贞;年龄、性别因素对大鼠Morris水迷宫测试成绩的影响[J];福建医科大学学报;2003年01期
5 蒋洁;张雪梅;张建湘;;脐带间充质干细胞研究进展[J];广东医学;2010年14期
6 蒋唯松;陈涛;胡金家;;人参治疗老年性痴呆的研究进展[J];解剖学研究;2007年06期
7 秦斌;;β—淀粉样蛋白及Tau蛋白和Alzheimer病关系的研究[J];国外医学(老年医学分册);1995年06期
8 朱天瑞;李晓红;;他汀类药物对阿尔茨海默病的治疗作用[J];国际神经病学神经外科学杂志;2010年01期
9 邱柏程;刘庆丰;;D-半乳糖大鼠衰老模型的评价[J];广西医学;2009年07期
10 王威;唐伟;孙忠人;;电针对拟老年性痴呆大鼠学习记忆和海马神经元突触形态可塑性的影响研究[J];中国实用神经疾病杂志;2010年18期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 俞英欣;APP/PS1双转基因Alzheimer病鼠模型海马神经发生的研究[D];第四军医大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 周原;两种阿尔茨海默病大鼠模型比较的实验研究[D];延边大学;2007年
【二级引证文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 徐志强;齐鹏;杨晓庆;杜志敏;李万里;;干细胞在中枢神经系统疾病治疗中的应用[J];新乡医学院学报;2013年01期
2 周玉峰;张凡喜;张健民;;细胞移植治疗神经变性疾病:是否发生了细胞“转分化”?[J];中国组织工程研究;2013年18期
3 周治清;颜小华;;人脐带间充质干细胞移植治疗中枢神经系统疾病研究新进展[J];中华临床医师杂志(电子版);2013年21期
4 利焕廉;周金文;蔡晓华;;骨髓间充质干细胞对糖尿病视网膜病变大鼠血糖及视网膜功能影响[J];现代仪器与医疗;2014年02期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨仙凌;;治疗老年性痴呆的中药研究进展[J];浙江中医药大学学报;2007年01期
2 曾庆华,孙晓霞,孙成文,战术,钟国赣;大豆皂甙AI对心肌作用的单钙通道分析及ESR谱研究[J];白求恩医科大学学报;1997年04期
3 丛铮,林志彬;灵芝的研究和中医扶正培本治则的探讨[J];北京医学院学报;1981年01期
4 徐武华,東海林幹夫,松原悦朗,梁瑞华,何丽婵,张素平;年龄相关的血浆Aβ水平变化及其对阿尔茨海默病的诊断意义[J];中华神经医学杂志;2005年08期
5 楚正绪,沈洪兴,竺青,陈志来,谭建权;赤芍提取物改善学习记忆的作用[J];第二军医大学学报;1991年05期
6 张晓冬,李万亥,枉前,黄矛,周丽华,谈冶雄;人参皂甙Rg_1,Re对β-淀粉样蛋白诱导原代培养海马及皮质神经元损伤的保护作用[J];第二军医大学学报;2000年10期
7 金桂芳;梅寒芳;杨红;;阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗进展[J];广东药学院学报;2006年06期
8 凌雁武,袁华,李培春;Aβ25~35诱导大鼠记忆减退与星形胶质细胞及NOS阳性细胞变化[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2003年01期
9 郭燕君;袁华;甘胜伟;黎莉;;灵芝多糖对Aβ25-35诱导阿尔茨海默病模型大鼠脑组织的保护作用[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2006年04期
10 周尚成,蔡乐,万崇华;疾病经济负担研究的方法学探索[J];国际医药卫生导报;2005年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 汪华侨,范海虹,徐杰,李光武,袁群芳,谢瑶,姚志彬;抗氧化剂TA99系列治疗阿尔茨海默病的实验依据(英文)[J];中国临床康复;2005年13期
2 钱云;张志珺;;阿尔茨海默病伴抑郁症的临床研究进展[J];国际精神病学杂志;2007年03期
3 高丽;;“胰岛素在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展”更正启事[J];中国临床神经科学;2010年04期
4 邢安凤;霍春月;;中性内肽酶和阿尔茨海默病的基因联系[J];北京医学;2011年04期
5 姜民慧;;小鼠阿尔茨海默脑病的模型[J];国外医学情报;1995年17期
6 ;周围神经及神经节疾病[J];国外科技资料目录(医药卫生);1998年08期
7 卢家红;;阿尔茨海默病与维生素B12[J];国外医学.老年医学分册;1999年06期
8 李潇;β-secretase与阿尔茨海默病药物[J];生物化学与生物物理学报;2000年02期
9 许祖年;Alzheimer病39例临床分析[J];右江民族医学院学报;2000年04期
10 相洪琴;;干预阿尔茨海默病的基因疗法[J];国外医学情报;2000年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈霞平;涂自良;杜士明;王启斌;张澈;张蓬华;;阿尔茨海默病的药物治疗进展[A];湖北省药学会第十一届会员代表大会暨2007年学术年会论文汇编[C];2007年
2 满永;夏永静;王抒;;载脂蛋白A-Ⅳ基因360位点与阿尔茨海默病和帕金森病的关系[A];中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会五届一次会议论文集[C];2002年
3 王乃东;赵永波;;阿尔茨海默病的免疫治疗[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
4 施海姗;侯乐;宁玉萍;郑东;钟笑梅;;不同认知障碍的阿尔茨海默病患者睡眠特点分析[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
5 金元;曹红;葛仁山;;Nestorone和黄体酮对阿尔茨海默病大鼠记忆的影响及机制[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年
6 庞丽;姚建莉;李海红;曹震;徐志峰;尤克增;陈耀文;吴仁华;;9.4T离体型核磁共振频谱对阿尔茨海默病海马谷氨酸变化的研究[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
7 潘小玲;王刚;崔佩菁;王瑛;马建芳;任汝静;邓钰蕾;徐玮;汤荟冬;陈生弟;;GAB2基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
8 丛琳;;调控ADAM9基因表达的启动子区多态性对散发性阿尔茨海默病的保护作用[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师(学术)论坛论文汇编[C];2011年
9 郭喆;张锦明;姚树林;贾建军;尹大一;田嘉禾;;阿尔茨海默病~(11)C-PIBPET显像临床研究[A];第四届全国中青年核医学学术会议论文汇编[C];2008年
10 吴明德;齐莉容;;102例阿尔茨海默病人的血脂水平分析[A];第四届全国血脂分析与临床学术研讨会暨第九届全国脂蛋白学术会议论文汇编[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 阿胜 编译;打开AD新的探索之门[N];医药经济报;2009年
2 王延江;阿尔茨海默病 影像诊断的飞跃[N];健康报;2011年
3 李勇;阿尔茨海默病防治药物开发方向渐明[N];中国医药报;2011年
4 记者 钱铮;海鞘含缩醛磷脂能治阿尔茨海默病[N];新华每日电讯;2006年
5 ;世界阿尔茨海默病日主题:“行动改变未来”[N];医药经济报;2005年
6 余志平;聚焦阿尔茨海默病诊疗研究[N];中国医药报;2004年
7 李文;阿尔茨海默病研究不断出新[N];中国医药报;2004年
8 王迪;生命竞赛[N];医药经济报;2007年
9 编译 伊遥;从失败中汲取教训 从进步中探寻希望[N];中国医药报;2011年
10 闻新;早期诊断阿尔茨海默病新依据被发现[N];医药经济报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵长安;铝致阿尔茨海默病大鼠的效应及补肾填精方的防治机制[D];河北医科大学;2002年
2 黄艳红;植物雌激素对绝经后阿尔茨海默病神经保护机制的研究[D];第四军医大学;2004年
3 顾建钦;老年期痴呆的中西医结合施治及康复研究[D];华中科技大学;2004年
4 宋阳;核磁共振追踪外源性的标记细胞在阿尔茨海默病的细胞治疗中的应用[D];中国医科大学;2006年
5 尹刚;PI3K/AKT信号通路在AD发病中的作用[D];华中科技大学;2011年
6 杜红坚;阿尔茨海默病载脂蛋白E基因多态性及神经电生理研究[D];天津医科大学;2002年
7 佡剑非;Aβ-AD动物模型建立及NGF治疗的实验研究[D];中国医科大学;2005年
8 张葳;雌激素对去卵巢大鼠中枢神经系统保护机制的研究[D];吉林大学;2005年
9 周志昆;中药复方养寿丹对阿尔茨海默病模型海马区神经免疫调节机制研究[D];广州中医药大学;2005年
10 李旻;NGF对表达突变型APP的PC12细胞作用机理的实验研究[D];中南大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈倢;六味地黄丸对快速老化小鼠学习记忆和细胞因子影响的初步研究[D];广州中医药大学;2006年
2 何国军;阿尔茨海默病和血管性痴呆的颅脑核磁共振定量研究[D];第一军医大学;2004年
3 赵琳;维生素E和川芎嗪防治化学药物诱导的阿尔茨海默病的实验研究[D];中国医科大学;2006年
4 庄莹;人参皂苷Rg2对阿尔茨海默病大鼠大脑保护作用的研究[D];吉林大学;2007年
5 肖飞;广东海风藤提取物HS_2对阿尔茨海默病模型的药效学研究[D];暨南大学;2003年
6 李进;功能磁共振成像对阿尔茨海默病相关认知功能障碍及中药防治的研究进展[D];北京中医药大学;2007年
7 唐翠松;轻度认知障碍局部脑代谢的~1H-MRS分析[D];苏州大学;2008年
8 胡薇;小鼠慢性酒精中毒脑神经细胞APP和Aβ蛋白的表达[D];中国医科大学;2009年
9 谭现伟;Aβ_(1-42)寡聚体制备方法的研究[D];北京交通大学;2009年
10 张晓裕;阿尔茨海默病造模条件的优化及去痴灵对该模型的作用[D];暨南大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026