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《暨南大学》 2010年
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半边莲的活性成分研究

陈建新  
【摘要】: 本论文对半边莲全草的化学成分及其体内外抗流感病毒活性进行了研究。采用多种色谱分离手段,从半边莲中共分离得到37个化合物,综合运用NMR、HR-ESI-MS、CD等现代谱学技术和化学方法鉴定了其中32个化合物的结构,7个为新化合物。本论文还系统地评价了半边莲醇提物及其不同极性部位体内外抗流感病毒活性。此外,还对分离得到的哌啶生物碱类和木脂素类化合物的电子轰击电离(EI)质谱裂解规律进行了研究和总结。一、半边莲化学成分研究 半边莲(Lobelia chinensis Lour.)为桔梗科(Campanulacea)半边莲属植物,为一年生矮小草本。半边莲全草具利尿消肿、清热解毒之功效,常用于治疗带状疱疹、急性肾炎、蛇咬伤等疾病。本课题在抗流感病毒中药筛选中发现,半边莲醇提物对感染流感小鼠有显著保护作用。为寻找其药效成分,本论文对半边莲的乙醇提取物进行了系统的化学研究。采用各种色谱技术分离得到37个化合物,并通过NMR、MS及CD等现代谱学技术和化学方法鉴定了其中32个化合物的结构。其中8个为哌啶类生物碱,分别为cis-2-(2-butanone)-6-(2-hydroxy butyl)-piperidine (LC-1), (2R,4R,6R,2"S)-N-methyl-4-hydroxyl-2-(2-butanone)-6-(2-hydroxybutyl)-piperidine (LC-2), rel-(2R, 4R,6S)-N-methyl-4-hydroxyl-2-(2-butanone)-6-(2-hydroxybutyl)-piperidine (LC-3), cis-N-methyl-2-(2-hydroxybutyl)-6-[2-[(1,3)-dioxolan-4-yl-methanol]-propyl]-piperidine (LC-4),trans-N-methyl-2,6-bis(2-hydroxybutyl)-△3-piperideine (LC-5),trans-8,10-diethyl-lobelidiol (LC-6), trans-10-ethyl-8-methyl-lobelidiol (LC-7), trans-8,10-diethyl-lobelionol (LC-8);11个为木脂素和新木脂素类化合物,分别为(2R,3S)-2,3-dihydro-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-hydroxy-methyl-7-methoxy-5-benzofuran propanoic acid ethyl ester ((+) LC-9), (2S,3R)-2,3-dihydro-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-hydroxy-methyl-7-methoxy-5-benzofuran propanoic acid ethyl ester ((-)LC-9), (2R,3S)-2,3-dihydro-2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-3-hydroxymethyl-7-methoxy-5-benzofuran propanol acetate ((+)LC-10), (2S,3R)-2,3-dihydro-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-hydroxymethyl-7-methoxy-5-benzofuran propanol acetate ((-)LC-10), (+)-pinoresinol (LC-11), (+)-epipinoresinol (LC-12), (+)-medioresinol (LC-13), (-)-syringaresinol (LC-14), (-)-episyringaresinol (LC-15); 4个为香豆素类化合物,分别为6,7-二甲氧基香豆素(LC-16),6-羟基-5,7-二甲氧基香豆素(LC-17),5-羟基-7-甲氧基香豆素(LC-18),5-羟基-6,7-甲氧基香豆素(LC-19);7个为黄酮类化合物,分别为3'-羟基芫花素(LC-20),芹菜素(LC-21),槲皮素(LC-22),木犀草素(LC-23),山柰酚(LC-24), luteolin 3',4'-dimethylether-7-O-(3-D-glucoside (LC-25),蒙花苷(LC-26);2个苯丙素类化合物,分别为异阿魏酸(LC-27),迷迭香酸乙酯(LC-28);及1个长链多羟基酯类2,3,10-三羟基-4,9-二甲基-6(E)-十二烯二酸二乙酯(LC-29)和1个多炔类化合物lobetyolin (LC-30),以上化合物中,LC-1~LC-4, (+) LC-9, (-) LC-9及LC-29为7个新化合物,其它16个化合物为首次从半边莲属植物中分离得到。 二、哌啶生物碱类和木脂素类化合物的EI电离质谱裂解规律研究 本论文对从半边莲中分离获得的2,6-取代哌啶生物碱类、双四氢呋喃木脂素和二氢苯并呋喃木脂素类化合物的EI电离质谱裂解特征进行了研究,并得出如下规律: 1.2,6-取代哌啶生物碱类化合物 这类化合物的分子离子很不稳定,质谱中通常不显示分子离子。α断裂同时发生氢重排是其主要裂解方式。侧链取代基β碳原子上是否含羰基对这类分子的裂解有重要影响。如果分子侧链β碳原子上不含羰基,则生成N-甲基脱氢哌啶基离子(m/z 98);如果分子中侧链β碳原子上含有羰基,则哌啶环上p碳原子上的H原子发生重排转移到羰基氧原子上,生成N-甲基氢化吡啶基特征离子(m/z 96);对于环上含有双键的去氢哌啶生物碱或环上连接羟基的哌啶生物碱,如果侧链上p碳原子不含羰基,则生成m/z 96特征离子,如侧链p碳原子含有羰基,则生成特征的吡啶基(m/z 94)离子。 2.双四氢呋喃木脂素和二氢苯并呋喃木脂素类化合物 这类化合物有较稳定的分子离子峰。同时发生α断裂,造成呋喃环的裂开,随即再发生a断裂并伴随H转移,生成特征的m/z 151或m/z 181离子。该离子进一步电离,生成相应的子离子m/z 137或m/z 167。对于呋喃环上含有-CH2OH基团的苯并四氢呋喃类新木脂素,分子离子容易丢失一个H2O或CH2O分子,生成基峰离子[M-H2O]+和较高丰度的[M-CH2O]+离子,同时也发生四氢呋喃环开裂,生成m/z 151和m/z 137离子对。 哌啶生物碱和木脂素类化合物EI电离质谱规律研究结果为利用质谱快速推测这两类化合物的结构提供了依据。 三、半边莲醇提物及其不同极性部位体内外抗流感病毒作用研究 本论文建立了用于评价药物抗流感病毒药效的MDCK细胞感染模型和BALB/c小鼠感染模型,系统地评价了半边莲醇提物及其乙酸乙酯萃取物、氯仿萃取物(总生物碱)、正丁醇萃取物和水溶物体内外抗流感病毒效果。结果表明,半边莲醇提物及其总生物碱对感染H9N2及H1N1亚型流感病毒小鼠有显著的保护作用。灌喂500 mg/kg/d的半边莲醇提物对感染H9N2及H1N1亚型流感病毒小鼠的肺指数抑制率分别39.7%和44.8%(p0.01),对感染小鼠的生命保护率分别为70%和80%(p0.01);灌喂125 mg/kg/d的半边莲总生物碱对感染H9N2亚型流感病毒小鼠的肺指数抑制率为35.8%(p0.05),生命保护率为60%(p0.05),灌喂250mg/kg/d的半边莲总生物碱对感染H1N1亚型流感病毒小鼠的肺指数抑制率为39.3%(p0.05),生命保护率为60%(p0.05)。在MDCK细胞中,半边莲醇提物、总生物碱及其分离单体LC-8和盐酸洛贝林(Lobeline)对感染H9N2、H1N1和H5N1三种亚型流感病毒均有不同程度的抑制作用。由此推测生物碱是半边莲抗流感的活性成分组。但8种从半边莲中分离得到的哌啶生物碱对流感病毒神经氨酸酶(NA)没有抑制活性,表明NA不是其作用靶点。根据文献报道半边莲中分离的生物碱洛贝林具有显著的兴奋呼吸作用,本论文推测半边莲的抗流感作用可能与其生物碱的兴奋呼吸作用有关。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R284

【引证文献】
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【参考文献】
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【共引文献】
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9 张兰波;张春红;刘景全;李欣海;;GC-MS鉴定OPCW第三十二次水平考试水样中化武相关化合物[A];公共安全中的化学问题研究进展(第三卷)[C];2013年
10 孙兴权;李一尘;肖珊珊;曾明家;赵红玲;曹际娟;;液相色谱-串联质谱法测定贝类产品中原多甲藻酸类贝类毒素AZA1、AZA2和AZA3[A];第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会论文摘要集[C];2013年
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10 薄海波;色谱技术在食品安全质量分析中的应用研究[D];中国科学院研究生院(兰州化学物理研究所);2005年
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3 刘蜜;丁书文教授清热解毒法治疗胸痹心痛的临证思辨规律探讨[D];山东中医药大学;2010年
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8 林小燕;丝裂亚菊和卤地菊的化学成分及生物活性研究[D];福建医科大学;2011年
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10 谷苗;洛贝林逆转胃癌细胞SGC7901/VCR多药耐药的实验研究[D];南华大学;2011年
【同被引文献】
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