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《汕头大学》 2003年
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大鼠球囊损伤后主动脉壁MMP3的变化及雷帕霉素的干预作用

许端敏  
【摘要】: 背景与目的:经皮腔内成形术和支架术是目前治疗动脉狭窄性疾病的重要手段,然而术后再狭窄发生率高,影响其远期疗效。术后的主要病理改变是血管平滑肌细胞(VSMC)激活、迁移、增殖,新生内膜形成。细胞外基质和基底膜的降解是VSMC迁移的前提条件,基质金属蛋白酶3(MMP3)表达异常是导致细胞外基质降解的重要原因。本课题在建立大鼠主动脉球囊损伤模型的基础上,模拟再狭窄的病理变化,应用雷帕霉素进行干预,研究内膜损伤后雷帕霉素对内膜增殖的影响,以及MMP3的变化,探讨雷帕霉素预防再狭窄的可能机制。 材料与方法:健康成年雄性SD大鼠150只,随机分为4组:第1组为假手术组(n=20);第2组为单纯球囊损伤(球囊损伤组,n=40);第3组为球囊损伤+羧甲基纤维素钠干预(羧甲基纤维素钠组,n=40);第4组为球囊损伤+雷帕霉素干预(雷帕霉素组,n=40)。术后3天、7天、14天、21天、28天处死动物。病理切片分析血管内膜面积、内膜平均厚度、中膜面积,计算内膜/中膜面积比,计数术后3天内膜有核细胞数。免疫组织化学high-SABC法分别检测MMP3、 汕头大学医学院硕士研究生毕业论文 PCNA、Q一Actin在腹主动脉上的表达。电镜观察VSMC表型的变化。 测定血脂、肾功能和外周血白细胞。测量实验前后动物的体重。 结果:(l)雷帕霉素组新生内膜面积比梭甲基纤维素钠组减少36.4 %(0.14士0.03二2 vs 0.23士0.O6nunZ at14 days,p(0.01),内膜/ 中膜比减少28.9%(17.7士3.37%vs 28.86士10.25%at 14 days,p0.01)。(2)术后3天雷帕霉素组内膜有核细胞数比梭甲基 纤维素钠组明显减少(8.88士3.04 vs12.87士3.44,p0.05)。(3) 球囊损伤后3天动脉壁MMP3表达逐渐增加,以14天最明显,以后 逐渐下降,雷帕霉素组MMP3的表达明显减少。(4)损伤早期MMP3 的表达与新生内膜面积、内膜厚度成正相关,r分别为0.821和 0.771,p均0.05;(5)电镜表现:假手术组vSMC呈收缩表型,肌 丝多,细胞器少;球囊损伤后VSMC呈合成表型,肌丝少,大量细胞 器;雷帕霉素组VSMC表型介于收缩表型与合成表型之间。雷帕霉素 组电镜下未见VSMC穿越弹力膜小窗现象。(6)雷帕霉素组血胆固醇 升高,肾功能、外周血白细胞计数无改变;大剂量雷帕霉素组出现 间质性肺炎。 结论:(l)动脉损伤后血管壁MMP3的表达呈动态变化,3天后表达 开始增加,14天达高峰,以后逐渐下降;本实验首次证明雷帕霉素 可以减少术后MMP3的表达。(2)雷帕霉素减少内膜有核细胞数,减 少内膜面积和内膜/中膜比,说明雷帕霉素可以抑制大鼠腹主动脉球 囊损伤术后体内VSMC的迁移,减轻术后新生内膜增生程度。(3)雷 帕霉素可以影响VSMC表型的改变。(4)小剂量的雷帕霉素对造血系 汕头大学医学院硕士研究生毕业论文 统、肾功能影响不大;大剂量的雷帕霉素可能引起间质性肺炎。
【学位授予单位】:汕头大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R543

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 党书毅,王家宁,王卫民,黄永章,张群林;全反式维甲酸对大鼠腹主动脉球囊损伤后新生内膜形成和内皮再生的影响[J];中国动脉硬化杂志;2002年01期
2 王晓红,唐朝枢,姚兴海,庞永政,王军,刘乃奎;C-型利钠利尿多肽在大鼠血管球囊损伤中作用[J];中国病理生理杂志;2000年03期
3 郗永安,汪丽蕙,唐朝枢,张钧华,朱国英;胶原酶在大鼠颈动脉肌内膜增殖模型中的应用[J];中华胸心血管外科杂志;2000年05期
4 王日胜,霍勇;血管成形术后血管壁细胞表型的改变与再狭窄[J];中国介入心脏病学杂志;2000年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 冯雪建;卢占军;高登慧;徐在品;邓小燕;崔红玉;;大黄提取液对大鼠颈总动脉内膜增生防治作用的研究[J];安徽农业科学;2008年10期
2 马艳琴;李海霞;;氟与动脉硬化[J];中国地方病防治杂志;2011年02期
3 姚青松;闵建雄;郎建英;宋一璇;;原发性脑干损伤NF表达定量研究[J];中国法医学杂志;2009年05期
4 于蕾;季宇彬;纪红蕊;郎朗;蒋晖;;TDI对靶器官的自由基损伤作用[J];辽宁工程技术大学学报;2006年06期
5 张磊磊;司忠义;;基质金属蛋白酶与血管损伤后再狭窄的防治[J];广东医学;2010年18期
6 胡志华;吴柱国;;基质金属蛋白酶与心血管系统疾病[J];广东医学院学报;2007年05期
7 张远新;黄伟青;谢玉宝;;参麦对内毒素型急性肺损伤家兔血清TNF-α、IL-6变化的研究[J];国际医药卫生导报;2009年22期
8 谢逸群,杨期东;MMP-2、MMP-9与缺血性脑损伤研究进展[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2000年04期
9 辛宇,王江飞;烟雾病病因研究的进展[J];国外医学(神经病学神经外科学分册);2003年06期
10 景涛;细胞外基质在血管平滑肌细胞迁移中的作用[J];国外医学.心血管疾病分册;2000年04期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 季宇彬;于淼;于蕾;杨文;杨瑛杰;;甲苯二异氰酸酯的研究进展[A];中国毒理学会环境与生态毒理学专业委员会成立大会会议论文集[C];2008年
2 王桂敏;韩凤丽;;首乌延寿丹对家兔动脉粥样硬化血管PDGF-B、MMP-9表达的影响[A];第四届中医药继续教育高峰论坛暨中华中医药学会继续教育分会换届选举会议论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋蕾;大黄黄连泻心汤、理中丸(汤)对水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 何小海;激光扫描共焦显微三维生物医学图象处理和重建[D];四川大学;2002年
3 黄进宇;黄芪对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2活性的影响及其作用机制[D];浙江大学;2003年
4 王永利;血管外膜细胞与血管成形术后再狭窄关系的实验研究[D];天津医科大学;2003年
5 余瑛;人酸性成纤维细胞生长因子在大肠杆菌和酵母中的表达、纯化及其特性分析[D];重庆大学;2003年
6 朱明姬;利用基因芯片技术及抑制性削减杂交技术研究神经鞘氨醇磷酸胆碱对人真皮成纤维细胞基因表达的影响[D];吉林大学;2004年
7 葛夕洪;胶原和基质金属蛋白酶在血管成形术后再狭窄中的表达和意义实验研究[D];天津医科大学;2004年
8 张绪洪;强力霉素对糖尿病大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成的影响[D];山东大学;2005年
9 潘长江;药物洗脱血管支架研究[D];西南交通大学;2006年
10 么宏强;绵羊肺腺瘤病自然病例和人工感染病例的临床病理学及分子病理学研究[D];内蒙古农业大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘力峰;饮酒对高脂饮食家兔颈动脉粥样硬化形成的实验研究[D];泰山医学院;2005年
2 任彩霞;神经肽PACAP对家兔动脉粥样硬化血管重塑影响的动态实验研究[D];暨南大学;2003年
3 刘菲;P-选择素和基质金属蛋白酶-9在吸烟大鼠脑血管内皮细胞的表达[D];中国医科大学;2002年
4 唐民;通关胶囊抑制增生前列腺组织血管形成的机理研究[D];成都中医药大学;2003年
5 吴先奇;通关胶囊对良性前列腺增生的作用及机理的实验研究[D];成都中医药大学;2003年
6 石永英;大鼠血管球囊损伤后血管平滑肌细胞的增殖和凋亡与雷帕霉素的干预[D];汕头大学;2003年
7 王祖峰;皮肤、肌肉端粒DNA推断年龄的研究[D];山西医科大学;2003年
8 黄光斌;Cyclin D_1与Cyclin D_3和P~(16)和P~(21)在下肢曲张静脉中的表达及其意义[D];重庆医科大学;2004年
9 祝鹏辉;五酯滴丸保肝降酶作用机理的实验研究[D];成都中医药大学;2004年
10 谢淑武;通关胶囊对TURP术中出血和前列腺组织血管形成影响的机理研究[D];成都中医药大学;2004年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 欧和生,姚兴海,王培勇,程焰,刘乃奎,唐朝枢;大鼠主动脉内膜球囊剥脱后再生内皮细胞表型改变的研究[J];中国病理生理杂志;1999年06期
2 霍勇,王日胜,陈明,刘兆平,朱国英;~(32)P液体球囊血管内照射预防血管介入治疗后再狭窄的实验研究[J];中华心血管病杂志;1998年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 唐帆;唐圣松;;雷帕霉素及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展[J];微量元素与健康研究;2011年05期
2 杨臻峥;;雷帕霉素或可延缓早老综合征患者疾病进程[J];药学进展;2011年07期
3 李芹芹;史道华;杨牛牛;;基于雷帕霉素与FRB结合的蛋白质间相互作用的相关技术[J];生物技术通报;2011年09期
4 刘锡君;李新;郑水娣;钟丹;章康健;王世兵;周秀梅;;雷帕霉素联合ZD55-TRAIL病毒对肿瘤抑制及其机制探讨[J];中国细胞生物学学报;2011年06期
5 王德光;李学旺;李航;陈丽萌;段琳;李艳;刘华;;雷帕霉素对KKAy小鼠体重及胰岛素抵抗的影响[J];中国糖尿病杂志;2007年02期
6 李敏娜;;新型免疫抑制剂雷帕霉素的研究进展[J];河北化工;2011年08期
7 鄂亚军;贺能树;范海伦;李志强;;雷帕霉素局部缓释对血管成形术后血管壁及其TF表达的影响[J];临床放射学杂志;2011年08期
8 朱小青;;mTOR激活剂磷脂酸对SH-SY5Y细胞氧化应激和Tau蛋白磷酸化的调节[J];中国病理生理杂志;2011年06期
9 齐晓云;徐萍;杨洋;李春华;王万粮;东洋;;血浆组织因子及其途径抑制物对急性心肌梗死患者雷帕霉素支架置入后血栓形成的影响[J];中国医科大学学报;2011年07期
10 邵娜;陈文强;李大庆;由倍安;安贵鹏;齐天军;徐福彪;胡晓波;杜金玲;杨敏;王晨;张运;陈玉国;李继福;;口服雷帕霉素抑制支架内再狭窄的血管内超声的实验研究[J];山东大学学报(医学版);2011年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张彤;梅长林;付莉莉;熊锡山;王丽;戴兵;;骁悉和雷帕霉素对常染色体显性多囊肾病治疗作用的实验研究[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年
2 沈晓芸;刘芳;唐乙;王全兴;;雷帕霉素促进Foxp3~+CD4~+CD25~+Treg细胞产生的分子机制[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
3 华雯;刘慧;夏丽霞;田宝平;陈志华;李雯;沈华浩;;雷帕霉素对哮喘小鼠骨髓嗜酸粒细胞祖细胞分化的影响[A];2011年第三十三届浙江省呼吸系病学术年会暨呼吸疾病诊治新进展学习班论文汇编[C];2011年
4 赵妍敏;周倩;黄河;;雷帕霉素对Jurkat细胞作用及机制研究[A];2007年浙江省血液病学术年会论文汇编[C];2007年
5 李学旺;;雷帕霉素在慢性肾脏疾病治疗中的作用[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会专题讲座[C];2006年
6 蔡勇;陈琰;郑少玲;陈必成;夏鹏;杨亦荣;;雷帕霉素对于蛋白负荷肾病大鼠模型肾脏的影响[A];2007年浙江省器官移植学术会议论文汇编[C];2007年
7 张胜利;祝仕清;牛长群;;国产雷帕霉素在恒河猴的药代动力学研究[A];2002年灵长类实验动物学术交流会论文摘要集[C];2002年
8 程元荣;郑卫;;新分子靶位mTOR与雷帕霉素类药物[A];创新药物及新品种研究、开发学术研讨会论文集[C];2006年
9 尤庆生;陈宏林;孟小勇;;血管外雷帕霉素缓释涂层抑制桥静脉再狭窄的实验观察[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年
10 董莹;黄一飞;皮裕璃;;雷帕霉素对角膜移植术后VEGF的影响[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报特约撰稿人 徐铮奎;雷帕霉素:新用途催生大市场[N];医药经济报;2009年
2 欧飒;或许真有“长寿药”,但真能带来快乐?[N];新华每日电讯;2009年
3 马艳红;雷帕霉素药物释放支架安全、有效[N];中国医药报;2002年
4 方方;雷帕霉素药物支架可降低冠心病再梗率[N];医药经济报;2006年
5 本报记者 冯卫东;雷帕霉素成为首种可延长哺乳动物寿命的药物[N];科技日报;2009年
6 记者 于春;药物支架会增加心脏病患者死亡率[N];科技日报;2006年
7 金义光杜丽娜;抗衰老研究:从基因到药物[N];中国医药报;2007年
8 实习生 李娜 本报记者 袁志勇;新发现可以阻断肿瘤通路吗[N];科技日报;2010年
9 中国医学科学院阜外心血管病医院工程院院士 高润霖;药物涂层支架[N];健康报;2003年
10 高润霖;2006心脏介入治疗破壁之年——迎接药物洗脱支架临床普及应用新时代[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈光;雷帕霉素类抗肿瘤药物疗效预测的候选生物标记物研究[D];沈阳药科大学;2010年
2 刘海涛;雷帕霉素抑制内皮细胞增殖和迁移:PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号通路的作用[D];第四军医大学;2010年
3 陈先国;mTORC1和mTORC2调控雷帕霉素介导的前列腺癌DU145细胞AKT和ERK磷酸化[D];华中科技大学;2010年
4 邸若岷;雷帕霉素改善小鼠心肌梗死后心室重构的分子机制研究[D];南京医科大学;2010年
5 谢李;HSP70调控雷帕霉素对鼻咽癌细胞生长抑制作用分子机制研究[D];中南大学;2010年
6 赵莉;TNF-α与过氧化氢通过mTOR非依赖途径激活p85 S6K1[D];南方医科大学;2010年
7 王岚;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对脂多糖所致急性肺损伤的影响[D];中国协和医科大学;2010年
8 罗彤;新型可降解聚合物涂层雷帕霉素洗脱支架及镁合金全降解雷帕霉素洗脱支架的可行性研究[D];中国协和医科大学;2008年
9 李海伟;雷帕霉素涂层AZ31镁合金支架在兔腹主动脉的初步应用研究[D];中国医科大学;2010年
10 王德光;雷帕霉素对2型糖尿病和糖尿病肾病疗效及机制的研究[D];中国协和医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 许端敏;大鼠球囊损伤后主动脉壁MMP3的变化及雷帕霉素的干预作用[D];汕头大学;2003年
2 陈广顺;雷帕霉素对大鼠肝脏缺血再灌注保护作用的研究[D];中南大学;2010年
3 徐志育;冠心病患者应用国产和进口雷帕霉素药物洗脱支架对比研究[D];山西医科大学;2010年
4 刘真;冠心病“真实世界”国产雷帕霉素洗脱支架长期疗效观察[D];大连医科大学;2010年
5 司强;雷帕霉素在人肺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用[D];郑州大学;2010年
6 李全林;索拉非尼对雷帕霉素诱导的肝细胞癌PI3K/AKT及MAPK信号通路异常活化的拮抗作用[D];复旦大学;2010年
7 寇晓文;雷帕霉素对裸鼠皮下移植胶质瘤VEGF,HIF-1a表达的影响[D];中南大学;2010年
8 高翔;雷帕霉素抑制人骨肉瘤MG-63细胞周期及Cyclin D1表达的实验研究[D];华中科技大学;2010年
9 石永英;大鼠血管球囊损伤后血管平滑肌细胞的增殖和凋亡与雷帕霉素的干预[D];汕头大学;2003年
10 陈鹏;雷帕霉素产生菌吸水链霉菌ATCC367817菌体25kD蛋白质的纯化 [D];福建医科大学;2004年
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