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《汕头大学》 2005年
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抗抑郁药帕罗西汀对应激所致大鼠海马组织学和行为学改变的影响及与CREB相关信号通路的关系

郑晖  
【摘要】:背景与目的:应激是机体对内外环境的刺激所产生的综合应答状 态,对个体产生正负两方面的影响,严重或持久的应激是多种精神和 躯体疾病如复发性抑郁症、创伤后应激障碍以及A1zheimer病等的促 发因素。海马是应激激素作用的主要靶区,是介导应激反应的主要中 枢,研究提示应激引起的海马神经元萎缩和丢失参与了抑郁症的病理 生理过程,并与各种应激相关疾病的认知损害密切相关,所以,推测 海马的损害在各种应激所致疾患的发病中起到关键作用。cAMP反应 元件结合蛋白(cAMP-response-element-binding-protein,CREB)参与 了海马神经元存活和长时记忆的调节,受多种信号通路蛋白激酶的调 控。应激所致的海马神经元和海马功能的损害是否同CREB相关信号 通路有关?在不同脑区中,哪些信号通路参与对应激反应的调控?其 它脑区是否参与了应激反应?解决这些问题对阐明应激的发生机理 及应激相关疾病的发病机制具有重要意义,但目前国内外尚未见相关 报道。本课题通过采用不同应激时段的强迫游泳模型,研究海马和前 额叶皮质CREB及其相关信号级联Ca2+、Erk/MAPK和cAMP调控通路 在应激中的改变,探讨它们对应激所致的海马神经元和学习记忆功能 损害的效应,以及对其它躯体性应激反应的调节作用。本研究首次从 多信号转导系统进一步阐明应激发生的细胞分子机制。 材料和方法:实验动物为成年雄性Sprague Dawley大鼠,随机分
【学位授予单位】:汕头大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R965

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【参考文献】
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