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TPH2基因单核苷酸多态性及相关危险因素与精神疾病自杀行为的关联研究

张玉琦  
【摘要】:背景与目的:自杀是一个严重的公共卫生问题,90%以上发生在精神疾病的 人群,其中15%的抑郁症、10%的精神分裂症最终死于自杀。5-羟色胺(5-HT)功 能异常与自杀行为有关已被大多数研究所证实,调节5-HT神经递质合成、转运、 作用和分解的相关基因就成了研究自杀行为的重要侯选基因。但它们与自杀行为 关联的研究,尚未取得一致结论。最近发现了色氨酸羟化酶2(TPH2),与TPH1 不同,TPH2主要存在大脑中枢系统,TPH2基因就成了许多精神障碍尤其是抑郁 症、精神分裂症、自杀行为的重要的侯选基因。本课题在精神疾病这个“浓缩” 的自杀高发群体中研究了TPH2基因的单核苷酸多态性(SNP)与自杀行为的关联, 并且在临床方面对自杀行为的相关危险因素作了探讨。 材料和方法:采用病例-对照研究方法,根据精神病患者有无自杀行为分为 研究组(自杀组)和疾病对照组。分别采集其临床资料及静脉血样并提取静脉血 中DNA。使用PCR技术和PCR产物直接测序的方法,测定TPH2基因rs7305115SNP 位点基因型分布频率,研究TPH2基因rs7305115SNP位点基因型与自杀行为的关 联。统计学方法采用x~2检验、t检验或F检验以及Logistic回归分析,检验水 准α=0.05。 结果:1.在住院的2246例精神病患者中,共收集了精神病患者(抑郁症+精神 分裂症)420例,有自杀行为者169例,自杀行为发生的比例为7.52%(169/2246)。 其中抑郁症108例、精神分裂症56例、癔症2例(均为女性)、酒精中毒所致精 神障碍3例(均为男性)。自杀行为多发生在女性、有自杀家族史、有负性生活事 件的患者,具有统计学意义(P0.05);而与职业、文化程度、婚姻状况、年龄、 发病年龄、病期、起病形式、个性、既往史以及精神病家族史等因素的关联无统 计学意义(P0.05)。自杀方式以服药(及各种物品)、上吊、高处跳下和尖锐物 自杀最常见(合计75%),自杀次数1次者为多。 2.TPH2基因rs7305115SNP,共检出A/A、A/G和G/G三种基因型,自杀组、疾 病对照组基因型频率分布符合Hardy—Weinberg平衡法则。 3.自杀组、疾病对照组基因型频率总体分布两组间的差别无统计学意义


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