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《汕头大学》 2007年
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泛素蛋白酶体通路在动脉粥样硬化中作用的研究

谭春江  
【摘要】: 背景动脉粥样硬化是严重危害人类健康的常见病,多发病。目前认为,其病理变化是一慢性炎症过程,但发病机制尚未完全阐明。泛素蛋白酶体通路,是ATP依赖性的,非溶酶体的蛋白质降解通路。该通路还参与NF-κB通路的激活,研究发现NF-κB通路在动脉粥样硬化病理变化中起着重要的作用。然而,泛素蛋白酶体通路是否直接参与动脉粥样硬化的病理过程,尚不清楚。此外,氧化应激状态下,泛素蛋白酶体通路的活性中心,蛋白酶体26S和20S的活性是否受到影响,看法不一;氧化应激与泛素蛋白酶体通路功能之间的关系尚未阐明;非甾体抗炎药,能通过抑制泛素蛋白酶体通路,介导多种癌细胞凋亡,抑制癌细胞的增殖。然而,将非甾体抗炎药,作为泛素蛋白酶体通路的抑制剂,用于动脉粥样硬化的研究,尚未见报导。因此,我们提出假说:如果泛素蛋白酶体通路积极参与动脉粥样硬化的病理过程,那么抑制其活性,有可能会减少炎症因子的激活,延缓动脉粥样硬化的演进。 目的应用动脉粥样硬化兔模型,在阿司匹林干预下,探讨泛素蛋白酶体通路在动脉粥样硬化中的作用机制,检测氧化应激相关指标和蛋白酶体26S和20S的活性,观察动脉粥样的病理变化与NF-κB通路,以及泛素蛋白酶体通路功能之间的关系。 方法1、将40只3月龄大小,体重相当的新西兰雄性兔,随机分为正常饮食组(N)、正常饮食加阿司匹林组(NI)、高胆固醇饮食组(H)和高胆固醇加阿司匹林组(HI); 2、分别检测各组总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的水平,以及氧化应激指标:超氧化无歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA); 3、检测蛋白酶体26S和20S的活性; 4、HE染色观察血管组织的病理变化; 5、免疫组化方法观察泛素/UPC、IκBα、磷酸化IκBα及p65在各组血管组织中的表达情况; 6、运用western blot检测泛素/UPC、IκBα及磷酸化IκBα和p65在各组中的表达; 结果1、成功建立了AS动物模型; 2、H或HI组中的TC、TG、LDL和HDL的水平,分别高于正常饮食组N或NI,有统计学意义(P<0.05);而H和HI组,或N和NI组间比较没有组间差异(P>0.05); 3、氧化应激指标中,H或HI组别的MDA明显分别高于N或NI组,有统计学意义(P<0.05),而H或HI组中SOD和CAT明显分别低于N或NI组(P<0.05); 4、蛋白酶体26S在4组中没有差别,而H组20S的活性比任何一组均增高; 5、HE染色提示:H和HI组别的血管壁厚度分别比N和NI组明显增厚,H组的粥样斑块明显,且血管壁厚度比HI组明显增厚(P<0.05); 6、免疫组化显示:HI组中泛素/UPC和IκBα或pIκBα的表达比H组明显增多,尤其是粥样斑块中的细胞表达更为突出,而p65在H组中的表达要比HI组增多;在NI中,泛素/UPC和IκBα或pIκBα的表达,比N组明显增多; 7、western blot显示:HI或NI组别中,泛素/UPC和IκBα或pIκBα的平均灰度值明显高于H或N组(P<0.05);而H组的p65平均灰度值比其余3组均增高(P<0.05),而其他3组间比较,没有明显差异(P>0.05)。 结论1、泛素蛋白酶体通路积极参与动脉粥样硬化的病理过程; 2、氧化应激状态下,蛋白酶体26S的活性几乎不受到影响,而20S的活性明显增强; 3、阿司匹林,能通过部分抑制泛素蛋白酶体通路的活性,特别是20S的活性,减少对UPC、IκBα和pIκBα的降解,使p65表达下调,从而延缓动脉粥样斑快的形成; 4、泛素蛋白酶体通路可能是防治动脉粥样硬化的新靶点之一。
【学位授予单位】:汕头大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R543

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1 石宁;蛋白酶体β5亚基在人动脉粥样硬化斑块中表达的变化[D];河北联合大学;2011年
2 崔文婷;十种中药单体成分的抗动脉粥样硬化活性筛选研究及机理研究[D];西南交通大学;2012年
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1 Michael A.Maldonado;;The Ubiquitin-Proteasome System and Its Role in Inflammatory and Autoimmune Diseases[J];Cellular & Molecular Immunology;2006年04期
2 张耀全;郭丽萍;袁发焕;;慢性肾炎患者肾组织蛋白酶B的表达与尿蛋白的关系[J];重庆医学;2007年05期
3 王国春;蛋白酶体在免疫反应及自身免疫病中的作用[J];中华风湿病学杂志;2004年03期
4 陈晓玲;李照青;宋敏;崔巍;李栢林;;UCH-L1在乳腺癌中的表达及其与转移关系的研究[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2012年02期
5 易文渊;徐波;李敏;;蛋白酶体抑制剂逆转肿瘤多药耐药的研究进展[J];国外医学(药学分册);2007年02期
6 Junmi Tanaka;Hideo Tanaka;Nobuhisa Mizuki;Eiichi Nomura;Norihiko Ito;Naoko Nomura;Masayuki Yamane;Tomonobu Hida;Yoshio Goshima;Hiroshi Hatano;Hisashi Nakagawa;;Semaphorin 3A controls allergic and inflammatory responses in experimental allergic conjunctivitis[J];International Journal of Ophthalmology;2015年01期
7 兰雨 ,胡美茹 ,沈倍奋 ,于鸣 ,张学敏 ,杨平地 ,杨怡;Effects of inhibition of ubiquitin-proteasome pathway on human primary leukemic cells[J];Science in China(Series C:Life Sciences);2002年06期
8 兰雨,胡美茹,于鸣,沈倍奋,张学敏,杨怡,杨平地;阻断泛素-蛋白酶体通路对人原代白血病细胞的作用[J];中国科学(C辑:生命科学);2002年03期
9 鲍国强,李莉,章扬培;抑制NF-κB激活的策略[J];军事医学科学院院刊;2004年04期
10 周桥;王伟铭;;蛋白酶体抑制剂与肾脏疾病的研究进展[J];中国中西医结合肾病杂志;2010年02期
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1 王华庆;马艳玲;刘贤明;钱正子;张会来;李兰芳;;硼替佐米与吡喃阿霉素序贯对T细胞淋巴瘤Hut-78细胞系的协同作用[A];第十一届中国抗癌协会全国淋巴瘤学术大会教育论文集[C];2009年
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2 王海萍;泛素连接酶Hrd1促进α1-抗胰蛋白酶Z突变体降解及细胞存活[D];安徽医科大学;2010年
3 王秋红;草原龙胆生殖生物学及其差异蛋白质组学的研究[D];东北林业大学;2011年
4 卢娜;荭草素对缺血再灌注损伤心肌细胞的保护作用及相关机制研究[D];浙江大学;2011年
5 侯蕾;拟南芥盐敏感突变体的筛选鉴定及蛋白酶体β5亚基与植物抗氧化性的相关性研究[D];山东师范大学;2012年
6 倪兵;基于α-病毒载体的新型肿瘤基因疫苗的研究[D];第三军医大学;2002年
7 阴梅云;阿克拉霉素与顺铂合用对卵巢癌细胞抑制机理研究[D];河北医科大学;2003年
8 宗红;幽门螺杆菌慢性感染诱导胃上皮细胞IKKβ、NF-κB、XIAP表达[D];郑州大学;2005年
9 叶健;JWA和MAPK在As_2O_3和TPA诱导MCF-7和HeLa细胞分化及凋亡中的作用机制研究[D];南京医科大学;2006年
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1 姜勇,刘爱华,赵克森;丝裂原活化蛋白激酶信号传导系统[J];第一军医大学学报;1999年01期
2 刘慧琼,郭书好,沈英森,李晓蒙;半夏中β-谷甾醇的抗氧化作用研究[J];广东药学院学报;2004年03期
3 金晶,刘耕陶;NF-kB的研究进展[J];国外医学.药学分册;2000年03期
4 陈建勇;王聪;王娟;曹礼荣;;MAPK信号通路研究进展[J];中国医药科学;2011年08期
5 耿小勇;陈一文;秦明照;;Toll样受体4在动脉粥样硬化中的作用研究进展[J];中国动脉硬化杂志;2008年01期
6 彭毅;邵紫韫;丁世芳;;动脉粥样硬化中的细胞因子及细胞因子相关信号通路[J];中国动脉硬化杂志;2008年02期
7 郭芳;孙文清;屈顺林;王蕾;杨向东;;蛋白酶体抑制剂MG132对球囊损伤后血管狭窄的影响[J];中国动脉硬化杂志;2009年01期
8 王文东;齐若梅;;转化生长因子β/Smad3信号通路与动脉粥样硬化[J];中国动脉硬化杂志;2011年10期
9 汪德清,沈文梅,田亚平,孙仲怡,丛建波,吴可;黄芪有效成分对氧自由基清除作用的ESR研究[J];生物化学与生物物理进展;1996年03期
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