收藏本站
《华南理工大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

复方蛇胆川贝散中马兜铃酸A的限量检查及马兜铃的减毒研究

刘璟  
【摘要】:马兜铃酸类物质是母核结构(菲核)上连有硝基或内酰胺基团的一类化合物,包括马兜铃酸类(AAs)和马兜铃内酰胺类(ALs)成分,普遍存在于马兜铃科植物,具有严重的肾毒性,其中以马兜铃酸A的毒性最强。复方蛇胆川贝散处方中含有马兜铃,该制剂中含有马兜铃酸类物质。为了给马兜铃药材的临床应用和制剂生产等提供参考依据,确保用药安全,本文主要进行了以下三方面的研究:(1)通过高效液相色谱法(HPLC)检测十批复方蛇胆川贝散制剂,制定了制剂中马兜铃酸A的限量;(2)不同产地的马兜铃药材和马兜铃果皮和种子不同部位中马兜铃酸A的含量测定;(3)同时根据中药传统理论,通过炮制和配伍,寻找降低马兜铃药材毒性的有效途径。 首先,本实验以毒性成分马兜铃酸A为检测指标,对复方蛇胆川贝散的高效液相色谱条件进行优化,确定的最佳色谱条件为:色谱柱为依利特Hypersil,C18,(200×4.6 mm,5μm),甲醇-水-冰醋酸(59:40:1)为流动相,流速为1 mL?min-1,紫外检测波长为250 nm,柱温为30℃。在此基础上,测定十批复方蛇胆川贝散制剂马兜铃酸A的含量在7.34~15.88μg?g-1之间,考虑到生产过程的不稳定因素,结合毒理学研究资料,规定本品每克马兜铃酸A不得超过19.06μg。 其次,不同产地的马兜铃药材中马兜铃酸A的含量在460.73~1039.46μg?g-1之间,以辽宁产地的马兜铃药材含量最高,而河北的最低。种子和果皮中马兜铃酸A的含量相差极大,种子中马兜铃酸A的含量约是果皮的11倍,容易导致取样不均,这是引起药材含量测定结果不稳定的关键原因。 最后,在马兜铃的减毒实验研究中,对马兜铃的煎煮条件进行优化,其最佳条件为药材处理成面积为1cm2大小,加22倍量水,煎煮1.0h,煎煮三次。为了简化操作,本文选择煎煮一次,其它条件不变。马兜铃的炮制和配伍减毒研究结果如下:(1)马兜铃的炒制和蜜制均可以降低马兜铃酸A的含量,蜜炙(下降了51.5%)的效果要远远优于炒制(下降了23.9%);(2)当马兜铃与当归配伍时,马兜铃酸A的含量在所有的配伍比例之下均有不同程度的降低,降低比例均在38%以上。其中以当归与马兜铃配伍比例为2:1时效果最为显著,马兜铃酸A的含量降低了70.41%。而调和诸药的甘草在与马兜铃配伍共煎却增加马兜铃酸A含量,从而增加了潜在的毒性。
【学位授予单位】:华南理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:TQ461

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘养清;赵慧辉;侯娜;赵平;;反相高效液相色谱法测定关木通及配伍中药中马兜铃酸A[J];分析化学;2006年S1期
2 童延清;候火明;朴志贤;;马兜铃酸肾病的发病机制[J];国际泌尿系统杂志;2006年02期
3 邢邦华;陈力力;周龙强;晋玲;柳芬;;马兜铃酸促癌实验研究[J];广西医学;1982年03期
4 李春香;丁里玉;李国川;窦玉红;郝蕾;;配伍减低关木通中马兜铃酸A溶出量的研究[J];河北医科大学学报;2006年05期
5 杜薇;甘草的溶解性研究[J];湖南中医药导报;1996年06期
6 尹广;刘正钊;刘志红;胡伟新;曾彩红;陈惠萍;黎磊石;;不同剂型、不同剂量马兜铃酸药物导致马兜铃酸肾病临床病理特征[J];中华实用诊断与治疗杂志;2010年07期
7 董爱玲;张史昭;;马兜铃酸肾病研究进展[J];河南中医学院学报;2009年03期
8 耿鲁骏,李保国;高效液相色谱法测定细辛及其制剂中马兜铃酸A的含量[J];化学分析计量;2005年02期
9 陈俊良,吴宜鸿,邓跃毅,陈以平,苏中慧,张恒鸿;丹参对马兜铃酸致肾小管上皮细胞损害的保护作用研究[J];中国中西医结合肾病杂志;2005年08期
10 全世建;丁洁;王红丹;;不同中药配伍对关木通毒性成分马兜铃酸A含量的影响[J];广州中医药大学学报;2007年06期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张业松;何邦友;;马兜铃酸肾病治疗概况[J];中医药临床杂志;2010年07期
2 马玉花,孙峰,孙菁,陈桂琛,徐文华;藏药麻花秦艽的研究进展[J];安徽农业科学;2005年09期
3 李凤玲;王笃学;李明;李利红;;苦荬菜的药理作用及在畜牧业中的应用[J];安徽农业科学;2007年33期
4 马玉花;纪兰菊;陈桂琛;卢学峰;;抱茎獐牙菜中当药黄素的HPLC测定研究[J];安徽农业科学;2008年08期
5 马玉花;纪兰菊;陈桂琛;卢学峰;;抱茎獐牙菜中3种药效成分的HPLC测定[J];安徽农业科学;2009年04期
6 王颖;富瑶瑶;刘廷强;鱼红闪;金凤燮;;黄姜中自身转化薯蓣皂苷元提取的研究[J];安徽农业科学;2010年03期
7 孙睿;张丽丽;罗志文;邵红;;药用植物北马兜铃的开发利用价值与栽培技术概述[J];安徽农业科学;2011年24期
8 李矗,王汀,王珍;高效液相色谱法测定赤芍中赤芍总苷的含量[J];安徽医药;2005年11期
9 刘东平;青藤碱的研究进展[J];安徽医药;2005年11期
10 陈永兰;章俊如;夏伦祝;;超临界CO_2萃取射干的最佳工艺研究[J];安徽医药;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 林海;;中药制剂不良反应及其策略[A];海南省药学会二○一○年学术年会会议论文集[C];2010年
2 陈浩;;六味地黄丸不同剂型中熊果酸含量的比较[A];第十二届山东省药剂学术会议论文集[C];2006年
3 周长征;马山;李明君;;速效心痛气雾剂中川芎、牡丹皮的提取工艺研究[A];第十二届山东省药剂学术会议论文集[C];2006年
4 刘青;骆斯慧;陈灵;;丹酚酸B对马兜铃酸干预作用的研究[A];2008年上海市动物学会学术会议论文集(一)[C];2008年
5 高世勇;季宇彬;邹翔;万梅绪;张宇金;;龙葵碱对HepG2人肝癌细胞NAT酶米氏常数及最大反应速率影响[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
6 胡国军;曲中原;邹翔;崔兰;季宇彬;;正交设计优选青龙衣中胡桃醌提取工艺[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
7 崔春利;唐红军;王敏;;大鼠口服关木通药材水提取物后血浆中的马兜铃酸A的含量测定[A];第十届全国中药和天然药物学术研讨会论文集[C];2009年
8 张国文;郭金保;;山柰酚-铕配合物与DNA相互作用研究[A];第六届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2009年
9 张国文;陈秀霞;;牛蒡苷与人血清白蛋白的相互作用[A];2009年中国农业工程学会农产品加工及贮藏工程分会学术年会论文集[C];2009年
10 刘清;彭晓英;曹庸;陈钢;欧阳一帆;;洞庭湖区藜蒿挥发油的提取及其化学成分的研究[A];第十届全国药用植物及植物药学术研讨会论文摘要集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 姜登钊;中药百部归经的研究及其在海洋中药研发中的应用[D];中国海洋大学;2010年
2 王宇光;加味升阳益胃汤对阿霉素肾病大鼠肾小管间质损害保护作用的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 马腾文;8-烷基巴马汀同系物的合成与药理活性评价[D];西南大学;2011年
4 周珂;超微黑地黄汤治疗CKD3期患者临床观察及对UUO大鼠肾组织细胞凋亡的影响[D];湖南中医药大学;2011年
5 黄勇华;脑清喷鼻微乳治疗急性缺血性脑卒中的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
6 谭圣琰;控制五味子在复方中功效发挥方向的多因素研究[D];成都中医药大学;2011年
7 王志清;北细辛种子特性及光合生理研究[D];中国农业科学院;2011年
8 马东红;糖皮质激素对马兜铃酸肾病的临床及实验研究[D];北京协和医学院;2011年
9 焦波;血管紧张素受体阻断剂及低分子量肝素合用对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及机制研究[D];山东大学;2011年
10 马哲;雷公藤配伍甘草减毒增效研究[D];辽宁中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 欧阳玲玲;基于青藤碱的结构修饰与药学初步研究[D];长沙理工大学;2010年
2 韩春;仙方活命饮加味治疗慢性附睾炎的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 陈佳希;铁棍山药有效成分提取分离及其活性研究[D];西北大学;2011年
4 贾娜;大叶秦艽花的化学成分及生物活性研究[D];西北大学;2011年
5 张扬欢;增强UV-B辐射及干旱复合处理对长春花(Catharanthus roseus)碳氮代谢及生物碱含量的调控[D];西南大学;2011年
6 袁高明;正清风痛宁离子导入加内服治疗膝关节骨性关节炎的临床研究[D];湖南中医药大学;2011年
7 曾祥萍;AL-1单用及联合用药对铜绿假单胞菌生物膜形成的抑制作用及其作用机理研究[D];暨南大学;2011年
8 王冉;沉香植物苗期营养特性与施肥效应研究[D];北京林业大学;2011年
9 欧碧茹;药磁贴敷内关穴抗垂体后叶素致兔急性心肌缺血损伤的研究[D];广州中医药大学;2011年
10 王天;复方土茯苓颗粒治疗高尿酸血症的临床及实验研究[D];广州中医药大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 严美琴,潘汉生;服马兜铃不良反应谈中药炮制重要性[J];浙江中医学院学报;2001年06期
2 蔡少青,王璇,朱姝,楼之岑;中药细辛的本草考证[J];北京医科大学学报;1997年03期
3 王瑛,潘竞先,高建军,杜昆,贾忠建;中药关木通中的抗肿瘤成分研究[J];北京医科大学学报;2000年01期
4 尚雁君;黄才国;蒋山好;朱大元;魏善建;焦炳华;李锴男;张建荣;;丹参总酚酸抑制大鼠肾间质纤维化的初步观察[J];第二军医大学学报;2006年12期
5 刘青;骆斯慧;陈灵;;丹酚酸B对马兜铃酸干预作用的研究[J];复旦学报(自然科学版);2007年06期
6 刘养清;赵慧辉;侯娜;赵平;;反相高效液相色谱法测定关木通及配伍中药中马兜铃酸A[J];分析化学;2006年S1期
7 林久茂,王瑞国,郑良朴;射干对小鼠免疫功能的影响[J];福建中医学院学报;2005年03期
8 刘德茂,张振家;丹参注射液的临床应用[J];光明中医;1994年02期
9 刘家琴;田建袅;边清泉;胡之德;;马兜铃酸与牛血清白蛋白的相互作用研究[J];光谱学与光谱分析;2006年04期
10 张晓明,郑法雷;马兜铃酸引起的肾脏损害[J];国外医学.泌尿系统分册;2000年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 杨祯禄;四川马兜铃科药用植物资源[J];国土与自然资源研究;1996年04期
2 王瑛,潘竞先,贾忠建;马兜铃属植物化学成分及生物活性研究进展[J];天然产物研究与开发;2000年06期
3 王瑛,潘竞先,高建军,贾忠建;关木通中的苯丙素成分研究[J];兰州大学学报(自然科学版);2000年01期
4 许植方;研究中药土青木香成分的几点体会[J];化学世界;1957年09期
5 ;信息总汇[J];中国中医药信息杂志;2000年08期
6 李思锋,常朝阳,陈彦生;马蹄香的保护生物学研究[J];西北植物学报;1994年05期
7 许保和;正交设计法研究青木香油的提取工艺[J];苏州医学院学报;1998年08期
8 侯元同,王康满;山东省的野生芳香植物[J];国土与自然资源研究;2000年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 罗兴平;杨玲霞;;马兜铃科中药材中马兜铃酸类成分检测方法的研究[A];西北地区第六届色谱学术报告会甘肃省第十一届色谱年会论文集[C];2010年
2 潘历辉;卢伟;;两岸中药易混乱品种分析[A];闽台中医药文化研究论文集下册(1995~2007)[C];2007年
3 陈代贤;郭月秋;于黎明;;现时商品防己类真伪质量比较考查报告Ⅰ[A];中华中医药学会第九届中药鉴定学术会议论文集——祝贺中华中医药学会中药鉴定分会成立二十周年[C];2008年
4 唐朝正;郭金品;赵云广;邵金章;王庆美;陈多庆;张桂英;陆彬;周文忠;;本草要求真[A];中国管理科学文献[C];2008年
5 赵敏霞;宋新貌;;马篼铃的生熟药理作用及用途[A];2005年全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编[C];2005年
6 全琪漾;黄哲元;郑学钦;赵秀贞;;闽台两省含生物碱类抗癌植物(五)[A];闽台中医药文化研究论文集上册(1988~1994)[C];2007年
7 李晓玫;;马兜铃酸肾病的临床与机理研究进展[A];中华医学会肾脏学分会2004年年会暨第二届全国中青年肾脏病学术会议专题讲座汇编[C];2004年
8 宋立群;马晓鹏;王丽哲;马艳春;;青木香水煎剂慢性肾损害的实验研究[A];第十九次全国中医肾病学术交流会论文汇编[C];2006年
9 刘茂东;李英;迟雁青;王保兴;顾连方;;冬虫夏草对马兜铃酸肾病大鼠的保护作用[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
10 周天华;郭志刚;黄兆辉;刘占林;赵桂仿;;中国特有植物马足帝香(Saruma henryi Oliv.)的遗传多样性与遗传分化的ISSR分析[A];中国植物学会七十五周年年会论文摘要汇编(1933-2008)[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 山东省临沂市兰山区卫生局 戴美友;再说“细辛不过钱”[N];中国中医药报;2008年
2 四川 主任医师 孙清廉;影响现代中药疗效的因素有哪些(上)[N];家庭医生报;2005年
3 诸国本;正确对待龙胆泻肝丸[N];中国中医药报;2003年
4 胡光裕;三种木通须鉴别[N];医药养生保健报;2007年
5 李 漳;防己品种鉴别[N];中国中医药报;2002年
6 王媛;肾病患者中疑似药源性超过三成[N];哈尔滨日报;2006年
7 本报记者 邵 斌;如何避免中成药的负作用[N];大众科技报;2003年
8 洪秀;降压中药需慎选[N];中国医药报;2004年
9 驻京记者 李雪墨;质疑“龙胆泻肝丸致肾衰”[N];医药经济报;2003年
10 本报记者 赵雯;一分为二看待中药的毒性[N];中国中医药报;2000年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李俊;国产马兜铃科(Aristolochiaceae)植物比较形态学研究[D];陕西师范大学;2008年
2 陈薇;防己类中药的本草考证及不良反应的研究[D];成都中医药大学;2006年
3 刘璟;复方蛇胆川贝散中马兜铃酸A的限量检查及马兜铃的减毒研究[D];华南理工大学;2011年
4 朱梅;细辛多糖的分离提取及性质研究[D];东北师范大学;2007年
5 黄莎莎;中药材及其制剂中马兜铃酸含量测定方法的研究[D];四川大学;2007年
6 文辉;关木通及其配伍组含药血清对人肾小管上皮细胞细胞周期的影响[D];湖北中医学院;2007年
7 于丽丽;补骨脂等三种植物药化学成分研究[D];云南师范大学;2004年
8 高玉桥;广防已对肝肾毒性的实验研究[D];广州中医药大学;2005年
9 罗明媚;开发细辛型白蚁防治剂的思路探讨及前期实验研究[D];黑龙江中医药大学;2005年
10 左坚;皖南及周边地区粉防己药材资源调查及质量差异研究[D];山东中医药大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026