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《华南理工大学》 2012年
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超临界流体抗溶剂法制备羟基喜树碱和喜树碱纳米晶体

孙文丽  
【摘要】:喜树碱和羟基喜树碱都是从喜树中分离出来的微量生物碱,是临床上非常有潜力的抗癌药物,但由于这两种药物的水溶性较差,目前临床上所用的制剂是它们的水溶性钠盐,该钠盐制剂抗癌活性差,且有较大的毒副作用。因此喜树碱和羟基喜树碱的新的剂型的探索成为研究热点。纳米药物是一种提高水溶性较差的药物疗效的有效方法,超临界流体抗溶剂法(SAS)是近年来发展起来的一种新型药物纳米化方法。本论文以喜树碱和羟基喜树碱为模型药物,研究过程参数对SAS法所制备纳米颗粒的影响。 本文选择二氯甲烷和乙醇的混合溶剂为溶剂体系,分别以正交实验法和单因素实验法,采用SAS法成功制备出羟基喜树碱和喜树碱的纳米晶体。借助马尔文纳米粒度分析仪、傅里叶红外光谱分析仪(FT-IR)、顶空气相色谱(HS-GC)、扫描电镜(SEM)、X-射线衍射光谱(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)和热重分析仪(TGA)对所制备的纳米晶体进行了表征,考察了各过程参数包括混合溶剂体系的溶剂配比、温度、压力、溶液浓度、溶液流速等对所选的模型药物的粒径、形貌、晶型的影响。 结果表明,采用SAS法成功制备出羟基喜树碱和喜树碱的纳米晶体。正交实验结果表明,各过程参数对SAS法制备的羟基喜树碱纳米颗粒粒径影响的主次因素按顺序分别是:HCPT溶液流速(F)混合溶剂体积比(VR)温度(T)HCPT溶液浓度(C)压力(P)。单因素实验结果表明,SAS处理后喜树碱颗粒的粒径随着喜树碱溶液浓度和喜树碱溶液流速的增加而呈现增大趋势,随着温度的增加呈现先降低后增加趋势,随着压力和混合溶剂中二氯甲烷体积的增加呈现减小趋势。FT-IR结果表明,SAS处理前后模型药物的化学结构不变;HS-GC结果表明,SAS处理后样品中二氯甲烷和乙醇的残留量远低于ICH对Ⅱ类和Ⅳ类残留溶剂量的规定的最低值;SEM结果表明,SAS法可以修饰模型药物的晶习。XRD、DSC和TGA结果表明,SAS法可制备模型药物的纳米多晶型或影响晶体的择优取向。 上述研究结果对定制药物纳米多晶型有很好的理论和应用价值。
【学位授予单位】:华南理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:TB383.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 周卫,丁逸梅,王丽杰;脂质体对羟喜树碱内酯环的保护[J];中国药学杂志;2005年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴青;朱照静;;10-羟基喜树碱乳酸-羟基乙酸共聚物超声微泡制备及工艺优化[J];第三军医大学学报;2009年14期
2 洪鸣凰;裴元英;;羟喜树碱及其制剂的研究进展[J];中国临床药学杂志;2008年04期
3 赵鸿雁;高蓉;陈文中;庄翌;程光;肖杭;;比格犬静滴羟基喜树碱脂质体的毒代动力学研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2010年01期
4 易小军;王淑君;高瑞雪;程菲;刘巍巍;;脂质体对7-乙基-10-羟基喜树碱稳定性影响[J];沈阳药科大学学报;2012年07期
5 董婧;郭盛磊;王洋;;新型药物传递系统与喜树碱功能的发挥[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年23期
6 姜琦;王海翔;;喜树碱类药物的现代研究进展[J];药学进展;2007年09期
7 刘辉;潘卫三;周丽莉;郭宏;;超临界流体技术及其在药物制剂中的应用[J];药学学报;2006年12期
8 华海婴;冯欣;赵永星;叶启霞;;羟基喜树碱纳米晶体抗肿瘤作用及其机制评价[J];中成药;2010年12期
9 张尚锁;方芸;蒋俊毅;;喜树碱类药物雾化吸入给药治疗肺癌的研究进展[J];中国药房;2008年21期
10 沈洁;王青松;许向阳;周建平;;喜树碱类衍生物脂质体的研究进展[J];中国药科大学学报;2007年04期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 刘辉;潘卫三;汤韧;;超临界流体技术及其在药物制剂中的应用[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 李颖;葛根素磷脂复合物的制备技术及体内外特性研究[D];沈阳药科大学;2006年
2 石国荣;新型微胶囊化壁材—改性酵母细胞的研究与应用[D];湖南农业大学;2007年
3 蒋静智;超临界流体膨胀减压过程制备药物超细微粒工艺研究[D];大连理工大学;2009年
4 洪鸣凰;聚乙二醇化羟基喜树碱转铁蛋白修饰隐形纳米载药系统的肿瘤靶向研究[D];复旦大学;2009年
5 郭盛磊;喜树碱衍生物CZ48高分子载体系统的构建及其性能研究[D];东北林业大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前6条
1 许文婧;注射用羟基喜树碱脂质体的研究[D];华中科技大学;2009年
2 卢进利;9-硝基喜树碱脂质体对胆管癌TFK-1细胞周期和凋亡的影响[D];华中科技大学;2011年
3 吴青;羟喜树碱超声微泡制剂的研究[D];重庆医科大学;2009年
4 文柳静;纳米羟喜树碱对小鼠原位肝肿瘤的治疗作用[D];天津医科大学;2010年
5 李思阳;羟基喜树碱缓释制剂的制备及其表征[D];东北林业大学;2012年
6 于丽平;超临界流体沉淀技术对虾青素的聚合物包覆研究[D];内蒙古工业大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 刘键;羟基喜树碱类药物作用机制及在合并治疗中机理的研究[J];中国肿瘤临床;1998年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李阿丹;;La_(2/3)Ca_(1/3)Mn_((1-x))Fe_xO_3溶胶凝胶制备和表征[J];硅酸盐通报;2007年02期
2 王引书;刘惠民;樊洁平;孙萍;;“纳米晶体性能”实验研究性教学[J];物理实验;2009年08期
3 柳学芳;牛秀红;;WO_3纳米晶体的制备工艺研究进展[J];石油化工应用;2009年09期
4 李贺成,王铁艳,韩国华,樊宇红;纳米晶体锗(Nc-Ge)合成方法介绍[J];广东微量元素科学;1998年02期
5 卢秋虹,隋曼龄,钱立华,李斗星;具有微观应变纳米晶体铜的HRTEM研究[J];电子显微学报;2002年05期
6 黄剑锋;邓飞;曹丽云;吴建鹏;贺海燕;葛明辉;;声化学法可控合成硅酸钇纳米晶[J];人工晶体学报;2007年02期
7 杨亲民;;科学家首次合成出二十四面体铂纳米晶体[J];功能材料信息;2007年03期
8 赵久艾;;对水热法制备不同纳米晶的条件研究[J];化工时刊;2009年09期
9 孔晓华,杨小牛,葛辽海,孙桂芬,周恩乐,马德柱;嵌段共聚物ET-EO纳米晶体的电镜研究[J];电子显微学报;1998年05期
10 钟向丽,王金斌,张灿云,任志昂,杨国伟;液固界面反应法制备c-BN纳米晶[J];功能材料;2004年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 雷瑜;何恩节;张喜生;田宇;郑海荣;;基质变化对于稀土掺杂氟化物纳米晶体荧光发射性质的影响[A];第十五届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2009年
2 蒋一岚;陶斯禄;;银纳米晶体的控制合成、表征及性能研究[A];中国化学会第28届学术年会第4分会场摘要集[C];2012年
3 郭佳;翁志焕;张鹏;汪长春;;纳米多孔共轭聚合物胶体的合成及其鈀纳米晶体负载后的催化研究[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
4 张亚文;丁祎;顾均;张涛;柯俊;严纯华;;稀土硫族化合物纳米晶体[A];中国化学会第28届学术年会第8分会场摘要集[C];2012年
5 郑南峰;;吸附小分子促进的Pt、Pd纳米晶体的表面结构调控[A];中国化学会第28届学术年会第4分会场摘要集[C];2012年
6 任雯廷;;用可溶于水的六方相NaYF4:Ce,Tb,Gd纳米晶体进行荧光和磁共振双模成像[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
7 王引书;孙平;王若桢;;非共振区纳米晶体的电光性能[A];第一届全国纳米技术与应用学术会议论文集[C];2000年
8 张朵;马艳芸;夏雨健;钟俊;孙旭辉;姜政;;基于原位XAFS的铂纳米晶体的成核生长机理研究[A];中国化学会第28届学术年会第4分会场摘要集[C];2012年
9 谢兆雄;周樨;江智渊;徐韬;匡勤;陈营;郑兰荪;;表面能的调控在纳米晶体形态的控制中的应用[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)[C];2006年
10 蒋昌忠;;Ag和Ni离子注入石英玻璃形成纳米晶体的比较研究[A];第十一届全国核物理大会论文集[C];2000年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张巍巍 冯卫东;美研制出无闪烁新型纳米晶体[N];科技日报;2009年
2 ;Motorola展示4Mb硅纳米晶体存储器[N];计算机世界;2003年
3 北京师范大学教授博士生导师 张通和;新的工业革命基础—纳米技术[N];中国教育报;2002年
4 本报记者 高慧斌;抢占世界材料科学高地[N];辽宁日报;2004年
5 白冰;纳米技术用于药物研发领域出现新趋势[N];中国医药报;2009年
6 张国勇;量子阱技术 欲指引闪存未来[N];计算机世界;2003年
7 黎明 编译;纳米生物技术崭露应用曙光[N];科技日报;2002年
8 司瑞;纳米电池充电仅需6分钟[N];科技日报;2005年
9 禾 馨;发光硅让计算机“变芯”无需连线[N];大众科技报;2003年
10 记者 杜华斌;新型玻璃薄膜可反射各种波长光线[N];科技日报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈晓波;硅纳米晶体的表面化学及掺杂的密度泛函研究[D];浙江大学;2011年
2 刘鹤;纤维素纳米晶体及其复合物的制备与应用研究[D];中国林业科学研究院;2011年
3 杨洁;齐聚苯撑乙烯衍生物有机晶体及纳米晶体的制备与光电特性研究[D];吉林大学;2011年
4 冯建;掺杂硫化铟量子点的合成及其荧光性质研究[D];中国科学技术大学;2012年
5 王岚;半导体纳米晶体CdSe及ZnSe的绿色合成及表征[D];哈尔滨工业大学;2010年
6 吕云宾;纳米晶体合金形成能力、相变及晶粒生长的尺寸效应[D];湖南师范大学;2011年
7 冯炜;纳米晶体TiO_2制备、活性及光催化降解1-萘酚废水路径研究[D];天津大学;2010年
8 石云峰;超支化聚合物在无机纳米晶体制备与组装中的应用[D];上海交通大学;2010年
9 车红卫;介孔纳米晶体金属氧化物材料的制备、表征及性能研究[D];山东大学;2010年
10 高当丽;稀土氟化物纳米晶体荧光调控的研究[D];陕西师范大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙文丽;超临界流体抗溶剂法制备羟基喜树碱和喜树碱纳米晶体[D];华南理工大学;2012年
2 刘卫晶;羟基喜树碱纳米晶体的药动学及其肿瘤靶向性评价[D];郑州大学;2010年
3 马叶诗;硅纳米晶体的卤素杂质研究[D];浙江大学;2012年
4 雷瑜;离子共掺对稀土掺杂纳米晶体荧光效应的影响[D];陕西师范大学;2010年
5 冉燕;不同形貌的金纳米晶体的制备及其催化性质的研究[D];山东大学;2012年
6 李庆;硅纳米晶体的合成及其在太阳电池中的应用[D];浙江大学;2011年
7 何蒙;稀土氟化物转换发光纳米晶体的制备及其应用[D];上海交通大学;2012年
8 张莉;硅纳米晶体的表面改性及其在太阳电池中的应用[D];浙江大学;2012年
9 郭磊磊;钌纳米晶体的微波可控合成及其催化性能研究[D];中南民族大学;2012年
10 黄启华;三氧化钨纳米晶体的制备与电化学发光性能研究[D];华南理工大学;2012年
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