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《华南理工大学》 2014年
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水溶性过渡金属咔咯配合物与DNA和人血清蛋白的相互作用

张阳  
【摘要】:小分子化合物与DNA和HSA的作用研究对于开发生物制药和抗癌药物具有重大意义。过渡金属配合物因其能与DNA相互结合并促使DNA断裂而得到了广泛研究。水溶性咔咯的合成和研究开拓了咔咯化合物在生物无机化学领域的道路。阳离子型水溶性咔咯和水溶性磺酸咔咯已被证明能与DNA结合,并促进DNA的断裂;磺酸型咔咯还能和人血清蛋白(HSA)紧密结合,展现出很好的药用前景。为了系统地研究咔咯化合物与DNA和HSA的相互作用,本文确立以三种水溶性咔咯为研究对象,研究了它们与DNA的结合模式和核酸酶活性,并研究了它们与HSA的相互作用。主要工作包括以下几个方面: 1、合成了三种水溶性咔咯5,10,15-三(4-羧基苯基)咔咯、5,10,15-三(N-甲基-4-吡啶基)和2,17-二(磺酸钠)-5,10,15-三(五氟苯基)咔咯的锰、及铜配合物。采用紫外-可见光谱、质谱、核磁以及元素分析对相应化合物进行表征。 2、采用光谱法和粘度法研究了上述水溶性金属咔咯配合物与小牛胸腺DNA(ct-DNA)的相互作用模式。结果表明,2-Fe在较低浓度时以外部沟结合模式与DNA相互作用,浓度升高时会产生H型堆积效应并部分插入DNA中;2-Cu能与DNA通过插入模式结合;所有其它化合物均以外部结合模式与DNA相互作用。阳离子型咔咯能与DNA发生最强的结合,羧酸型咔咯次之;铁作为咔咯的中心时具有比锰和铜更强的DNA结合能力,而锰的最弱。 3、采用琼脂糖凝胶电泳实验研究了铁咔咯和锰咔咯在H2O2或叔丁基过氧化氢存在时断裂pBR322DNA的能力。结果表明这些咔咯金属配合物在两种氧化剂条件下均具有良好的DNA断裂能力,且铁咔咯的断裂能力比锰咔咯的更强,而叔丁基过氧化氢具有比双氧水更高的氧化活性。特别的是,1-Mn氧化断裂DNA是一个非混乱的双链断裂过程。机理实验表明高价态的Mn-(oxo)或Fe-(oxo)为引起DNA断裂的主要活性物质,2-Mn、2-Fe的断裂中可能还涉及到了单线态氧的产生。本文还研究在光照或抗坏血酸为还原剂条件下铜咔咯的核酸酶活性,结果表明铜咔咯仅在还原条件下表现出断裂DNA的能力,在光照时没有DNA断裂能力。 4、利用荧光光谱以及紫外吸收光谱研究了咔咯与HSA的结合,结果表明所有的咔咯配合物均能与HSA发生较强的相互作用,结合常数均接近或达到105M-1,且结合位点数均接近1;利用华法林和布洛芬作为结合位点标记物探究了咔咯与HSA的结合位置,结果显示所有咔咯均同时在华法林和布洛芬位点与HSA结合;通过Forster理论计算了咔咯与HSA的结合距离,结果表明它们与HSA的结合距离都在1-3nm,说明在结合时激发后的HSA与咔咯之间会发生能量转移。
【学位授予单位】:华南理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:O641.4;TQ460.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 刘杰,许东晖,梅文杰,蒲含林,黄锦汪,计亮年;水溶性卟啉及其系列金属化合物的合成、抗癌活性及其作用机制研究[J];高等学校化学学报;2001年09期
2 ;DNA cleavage mediated by water-soluble manganese corrole[J];Chinese Chemical Letters;2011年01期
3 王凯;张智;郭茜妮;鲍小平;李早英;;水溶性桥联双卟啉与DNA相互作用的研究[J];化学学报;2007年22期
4 张现侠;陈灿玉;;水溶性卟啉及金属卟啉在DNA中的研究进展[J];化学学报;2012年24期
5 陆俊;王湘利;陈伟健;刘海洋;计亮年;;水溶性镓Corrole配合物的制备及其对DNA的光断裂作用[J];合成化学;2010年S1期
6 黄俊腾;张阳;王湘利;计亮年;刘海洋;;磺酸咔咯及其镓(Ⅲ)配合物与DNA的相互作用和光核酸酶活性[J];无机化学学报;2013年08期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵媛媛;吕茂民;杨梅;冯晶晶;章金刚;;人内皮抑素-白蛋白融合蛋白在毕赤酵母中的表达与鉴定[J];中国输血杂志;2010年04期
2 谢帝芝;刘臻;王赏初;张建设;肖调义;鲁双庆;;青鱼生长激素在毕赤酵母中的表达[J];淡水渔业;2011年06期
3 刘芸,潘景浩;环糊精-卟啉超分子体系研究进展[J];分析化学;2005年01期
4 梅文杰,刘杰,李安兴,黄绮雯,计亮年;钌卟啉[Ru(bpy)_2(MPyTPP)Cl]~+与DNA作用的研究[J];高等学校化学学报;2002年11期
5 康敬万,吴海霞,卢小泉,苏碧泉,卓琳;水溶性锌卟啉配合物的合成、表征及其与CTDNA的作用[J];高等学校化学学报;2005年06期
6 雷亚春,张勇,刘滇生,潘景浩;卟啉及其配合物在分析化学中应用进展[J];光谱实验室;2003年04期
7 胡珍珠,邹欣平,陈芳;卟啉及其稀土配合物的紫外可见光谱[J];光谱实验室;2005年06期
8 曹书霞,赵玉芬;分子吸收光谱在生物大分子研究中的应用[J];光谱学与光谱分析;2004年10期
9 张勇,雷亚春,潘景浩,刘滇生;血卟啉及金属血卟啉对嘌呤衍生物识别作用的研究[J];光谱学与光谱分析;2004年10期
10 郭建宇;孙真荣;吴良平;李荣秀;王祖赓;;人血清白蛋白与3-氨甲基吡啶相互作用的拉曼光谱研究[J];光谱学与光谱分析;2006年03期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 高智慧;一种新的胰高血糖素样肽-1类似物及其缓释技术的研究[D];南开大学;2010年
2 柏东升;二氧化碳的活化及环碳酸酯的合成[D];兰州大学;2011年
3 蔡昌群;共振光散射光谱探针在DNA杂交及多态性检测中的研究与应用[D];湘潭大学;2011年
4 张勇;新型胺基配体的合成与结构及卟啉和金属卟啉对生物分子的识别研究[D];山西大学;2004年
5 黄岩山;重组人血清白蛋白—干扰素α 2b融合蛋白的研究[D];浙江大学;2007年
6 赵小菁;手性金属卟啉配合物以及卟啉-Salen二聚物的合成及分子识别研究[D];南开大学;2004年
7 李飞;复合功能型酸敏纳米药物运载体系的制备及性质研究[D];第四军医大学;2012年
8 高慧玲;金属咔咯的量子化学计算和光谱研究[D];中国科学技术大学;2013年
9 翟倩倩;Mn-Corroles对非正规双链DNA的氧化损伤与识别及G-四链体形成新方法[D];武汉大学;2012年
10 单媛媛;鸡蛋清卵粘蛋白的纯化、增溶及抗感染活性研究[D];华中农业大学;2013年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄承志,李克安,童沈阳;meso-四(对-羟基苯基)卟啉与脱氧核糖核酸的作用及其分析应用[J];分析化学;1997年09期
2 张国文;付鹏;王琳;胡明明;;红景天苷与DNA的结合作用研究[J];分析科学学报;2011年01期
3 黄承志,李克安,童沈阳;水溶性游离碱阳离子卟啉与核酸作用的光谱研究[J];高等学校化学学报;1997年04期
4 甄启雄,叶保辉,刘劲刚,计亮年,王雷;钌多吡啶配合物的合成及插入配体的位阻效应对键合DNA的影响[J];高等学校化学学报;1999年11期
5 刘杰,张黔玲,王丽君,王恩波,黄锦汪,计亮年;Keggin结构钼锗稀土杂多蓝的合成性质及抗病毒活性研究[J];高等学校化学学报;2000年12期
6 袁雯,晋卫军,董川;水介质钯卟啉室温磷光探针与小牛胸腺DNA作用的光谱特性[J];高等学校化学学报;2001年06期
7 刘杰,许东晖,梅文杰,蒲含林,黄锦汪,计亮年;水溶性卟啉及其系列金属化合物的合成、抗癌活性及其作用机制研究[J];高等学校化学学报;2001年09期
8 康敬万,吴海霞,卢小泉,苏碧泉,卓琳;水溶性锌卟啉配合物的合成、表征及其与CTDNA的作用[J];高等学校化学学报;2005年06期
9 陆家政;杜一凡;韦国锋;李振中;;卟啉-荧光素二元化合物体外清除活性氧自由基及抑制氧化损伤的作用[J];广东药学院学报;2009年05期
10 蒋小磊;梅文杰;刘杰;孙冬冬;郑文杰;;新型尾式卟啉的制备、表征及其与DNA相互作用的初步研究[J];广东药学院学报;2010年03期
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1 ;饮食与运动可能改变DNA结构[J];食品工业;2013年06期
2 石太渊;;快速提取高粱DNA的改良方法[J];生物学杂志;1992年01期
3 张蓉;殷亚方;徐魁梧;叶克林;;基于DNA的木材树种识别研究进展[J];南京林业大学学报(自然科学版);2014年01期
4 董丽琴,周剑章,吴玲玲,董平,林仲华;自组装DNA吸附取向的表面增强拉曼光谱法研究[J];高等学校化学学报;2002年12期
5 ;Evaluation of The Interaction between Netropsin and Double Stranded DNA by Capillary Zone Electrophoresis[J];Chinese Chemical Letters;2003年03期
6 徐坚;OBSERVATION OF DNA PARTIAL DENATURATION BY ATOMIC FORCE MICROSCOPY[J];Chinese Journal of Polymer Science;2004年02期
7 郭东方,叶炎,曾正志;Interaction between Ternary Rare Earth Complexes of Cinnamic Acid and Phenanthroline with DNA by Spectroscopy[J];Journal of Rare Earths;2005年02期
8 苗云霞;;纳米材料在DNA电化学生物传感器中的应用[J];安徽农业科学;2010年21期
9 ;发现DNA活动中存在风险[J];中国食品学报;2011年02期
10 徐丽;陈禹;巫佳焕;闻伴康;;钌多吡啶配合物与DNA作用及抗肿瘤活性(英文)[J];无机化学学报;2013年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 梁金玲;吴玲玲;周剑章;林仲华;;电化学石英晶体微天平研究DNA的控电位杂交[A];第十三次全国电化学会议论文摘要集(下集)[C];2005年
2 范新萍;;孕妇外周血中游离DNA的分级分离方法初探[A];第五次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2006年
3 郑利雄;李放娟;吴育庆;张桂梅;何桂荞;熊峰;;荧光定量PCR法在检测梅毒血清TP-DNA中的应用[A];中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2006年
4 邵勇;刘亭丽;张罡棋;朱晓青;;基于脱碱基位点设计的DNA单核苷多型的小分子识别研究[A];中国化学会第十五届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文集[C];2009年
5 关明;;高分辨熔解技术在分子检验中的应用[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
6 ;DNA G-quadruplexes as potential anticancer drug targets[A];第一届全国生物物理化学会议暨生物物理化学发展战略研讨会论文摘要集[C];2010年
7 张新跃;;牧草DNA基因多态性研究与在草业中的应用[A];中国草学会饲料生产专业委员会第十六次学术研讨会论文集[C];2011年
8 Michael M.Yang;;FABRICATION OF DNA CHIPS FOR DIAGNOSTIC AND ENVIRONMENTAL APPLICATIONS[A];首届粤港生物物理学术研讨会论文集[C];1999年
9 邓用川;陈菊培;罗越华;李冠一;林栖凤;;红树DNA导入水稻引起的变异[A];植物分子育种——第四届全国植物分子育种学术研讨会论文集[C];2004年
10 李延;张成孝;;电化学发光检测DNA的初步研究[A];中国化学会第十届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 徐敏;DNA分子为何不稳定?[N];解放日报;2005年
2 刘工;DNA计算机微乎其微 功能强大[N];经济参考报;2002年
3 北京大学生命科学学院 侯巧明;DNA识别遗传信息判断人[N];计算机世界;2001年
4 陈丹;以科学家研制出DNA计算机[N];科技日报;2001年
5 郭朝元;克隆永续经营的DNA[N];民营经济报;2005年
6 本报记者 翟永太 聂同钢;DNA“精确制导”[N];人民公安报;2006年
7 张梦然;首个近乎完全由人造“零件”搭建的DNA分子问世[N];科技日报;2008年
8 韩梁;DNA证据可伪造,刑案鉴定蒙阴影[N];新华每日电讯;2009年
9 记者 郑晓春;可区分真伪DNA的检测技术问世[N];科技日报;2009年
10 记者 王艳红;以研制出新型DNA计算机[N];新华每日电讯;2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李艳伟;DNA条形码在中国榕小蜂中的应用研究[D];山东农业大学;2009年
2 张凤梅;石英致DNA双链断裂修复的DNA-PKcs/JNK/p53信号转导通路[D];中国疾病预防控制中心;2009年
3 蔡宏;新型DNA电化学生物传感器的研制及纳米材料在其中的应用研究[D];华东师范大学;2003年
4 李雪梅;含N化合物的合成、表征及与DNA作用机理的电化学研究[D];青岛科技大学;2006年
5 梁乐;功能DNA纳米结构在生物成像中的应用[D];中国科学院研究生院(上海应用物理研究所);2014年
6 王延峰;DNA计算中的编码理论与方法研究[D];华中科技大学;2007年
7 蒋伟;铜锌超氧化物歧化酶的核酸酶活性和DNA对其聚集的加速作用[D];华中科技大学;2007年
8 鲁卫平;DNA生物传感器快速检测病原微生物的实验研究[D];重庆医科大学;2009年
9 樊浩;DNA电化学生物传感器中的新方法学研究[D];华东师范大学;2010年
10 周剑章;分子自组装固定DNA和DNA与其他分子的相互作用及应用[D];厦门大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈雪姣;钌多吡啶配合物与DNA/RNA的键合机理及其抗肿瘤活性研究[D];湘潭大学;2010年
2 王平红;一些金属配合物与DNA相互作用研究[D];海南大学;2006年
3 郭爱敏;DNA分子电子结构及输运性能的研究[D];中南大学;2007年
4 李春宏;DNA甲基化检测方法的建立和广西巴马县人群白细胞DNA总体甲基化水平研究[D];广西医科大学;2008年
5 罗兴;基于DNA自组装模型的最大团问题研究[D];湖南大学;2012年
6 杨青喜;一种高效检测石蜡切片中的DNA的方法研究[D];长春理工大学;2013年
7 冯媛媛;聚苯胺及其衍生物复合纳米材料在DNA电化学生物传感器中的应用[D];青岛科技大学;2009年
8 赵剑;基于企业DNA视角的企业进化机制研究[D];陕西科技大学;2010年
9 史庭燕;树状DNA放大技术在临床基因诊断中的应用[D];东南大学;2004年
10 杨培菊;金属配合物与DNA的相互作用[D];西北师范大学;2005年
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