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《华南理工大学》 2017年
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心肌梗塞中miRNA表达和调控网络研究

郑小乐  
【摘要】:MicroRNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸非编码小RNA,一般会导致靶基因沉默或降解,调节细胞的生长、发育、分化及凋亡。早在20年前,miRNA就已被确定为与多种心血管病变相关的复杂生物过程的关键调节因子,包括左心室肥大,缺血性心脏病,心力衰竭,高血压和心律失常。此外,由于发现血液中存在循环miRNA,miRNA已被作为新的生物标志物,特别是在心肌梗死(MI)和心力衰竭中。越来越多的研究开始关注miRNA在MI疾病诊断和治疗中的价值,但是至今,miRNA与MI相关的分子机制尚未完全清晰。本研究意在寻找miRNA在MI疾病中的调控和影响机制,通过对10个MI患者和10个正常人的血液样本进行第二代高通量小RNA测序,在显著差异miRNA中发现hsa-miR-30d-3p,hsa-miR-146b-5p,hsa-miR-451a,hsa-miR-30e-5p,hsa-miR-125a-3p在心血管相关疾病中表达异常,其中hsa-miR-451a被明确报道在MI患者中表达异常。而hsa-miR-1275,hsa-miR-1260a,hsa-miR-1260b,hsa-miR-877-3p的靶基因也与心血管疾病相关,并且这四个miRNA在本研究中是第一次被预测与心肌梗塞疾病相关,可能有助于对整个MI病理过程的研究。新预测的novel_mir370,可能是未被人们发现的与MI相关的全新的miRNA。最后构建MI相关的miRNA、靶基因及通路互作网络图,为能够清晰了解MI的分子相互关联的生物过程提供参考依据。通过本次研究,希望能够为进一步研究miRNA对心血管疾病发病机制作出贡献,为miRNA作为MI新的治疗靶点提供依据。
【学位授予单位】:华南理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R542.22

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