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微波对白血病耐药细胞的净化作用及机理研究

李子孺  
【摘要】:自体干细胞移植是治疗白血病及一些实体瘤的有效手段,自体干细胞体外净化需要考虑肿瘤细胞的耐药性问题,克服肿瘤细胞的耐药性对于提高净化效果具有重要的意义。本文研究了利用微波对白血病耐药细胞体外净化的可行性,并进一步研究了其作用机制。全文共分六章: 第一章论述了相关学科的研究进展,包括自体干细胞体外净化,肿瘤细胞耐药性的产生及逆转,微波的特殊效应及对细胞膜的作用,热休克蛋白及其细胞保护作用等。 第二章研究微波对白血病耐药细胞株K562/MDR细胞以及正常白细胞存活率的影响。发现微波对K562/MDR及正常白细胞存活率有抑制作用,抑制程度呈现出剂量相关性与温度相关性。与水浴加热相比,微波对K562/MDR细胞的选择性杀伤作用更强。 第三章研究了微波对白血病耐药细胞株K562/MDR细胞的诱导凋亡作用以及对热休克蛋白70表达的影响。发现在43℃时微波对K562/MDR细胞有明显的诱导凋亡作用,同时细胞内热休克蛋白70的表达降低。这说明,43℃时微波对K562/MDR细胞的杀伤作用明显提高的原因之一在于引起细胞凋亡,而热休克蛋白70表达的下降可能与此密切相关。 第四章研究了微波联合化疗药物对白血病耐药细胞株K562/MDR细胞存活率的影响。发现不同药物与微波的联合作用不同,吡柔比星(THP)联合水浴加热,对K562/MDR的抑制作用明显提高,再联合微波对吡柔比星抑制作用的提高不明显;长春新碱(VCR)联合水浴加热,对K562/MDR的抑制作用提高不明显,但联合微波后,长春新碱的抑制作用明显提高。这说明微波与高温能增加化疗药物对K562/MDR细胞的毒性。 第五章研究了微波对白血病耐药细胞株K562/MDR细胞多药耐药性的影响。发现与水浴加热相比,微波能增加细胞内Rh123的蓄积以及降低细胞膜上Pgp糖蛋白的表达,说明微波具有一定的逆转多药耐药性的作


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