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《华南理工大学》 2010年
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星型PLA-PEG嵌段共聚物的合成及其在药物负载中的应用

魏芬芬  
【摘要】: 采用开环聚合的方法合成了星型聚乳酸(sPLA)和两种不同结构的两亲性星型嵌段共聚物,即以星型聚乳酸为内核、聚乙二醇为外臂的星型聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(sPDLLA-b-PEG)和以聚乙二醇为内核、聚乳酸为外臂的星型聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(sPEG-b-PLLA);并以布洛芬(IBU)为模型药物,制备了IBU/聚合物载药微球,考察了所合成的星型聚乳酸和星型聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的药物负载与药物释放特性。 以D,L-丙交酯和季戊四醇为原料,以辛酸亚锡为催化剂,用熔融聚合的方法合成了四臂星型聚D,L-乳酸(sPDLLA),通过对反应温度、反应时间、催化剂用量和单体配比的研究,建立了反应条件与sPDLLA相对分子质量的关系。通过红外光谱(FT-IR)和核磁共振(1H-NMR)表征,证实产物具有四臂星型结构。 以sPDLLA和不同相对分子质量的端羧基聚乙二醇单甲醚(CT-mPEG)为原料合成出sPDLLA-b-PEG;以L-丙交酯与不同臂数和相对分子质量的星型聚乙二醇(sPEG)为原料合成出sPEG-b-PLLA。用FT-IR、1H-NMR、凝胶渗透色谱(GPC)、差示扫描量热分析(DSC)、X射线衍射分析(XRD)和接触角分析等手段对合成产物进行了表征,发现两种嵌段共聚物均具有既定的结构,其相对分子质量可控且相对分子质量分布较窄,与聚乳酸相比,两种嵌段共聚物的亲水性均明显改善。 分别以线型聚乳酸(PLLA)、星型聚乳酸(sPLLA)和sPEG-b-PLLA作为布洛芬( IBU )的药物载体,采用溶剂挥发法制备了IBU/PLLA、IBU/sPLLA和IBU/sPEG-b-PLLA载药微球。采用正交试验方法确定了其最佳载药工艺条件,并以pH 7.2的PBS缓冲溶液为释放介质,比较了三种载药微球的体外模拟释药特性,发现与IBU/PLLA相比,IBU/sPLLA的药物包封率较高,载药微球的早期突释有所降低;聚乳酸的星型化以及与星型聚乙二醇的嵌段共聚可使载药微球的释药趋于平稳,具有良好的药物缓释效果。
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