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《华南农业大学》 2017年
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DON毒素调控黑色素瘤细胞和结直肠癌细胞迁移有关基因表达的研究

牟海斌  
【摘要】:DON毒素属于B型单端孢霉烯族毒素,因造成猪等哺乳动物呕吐而又被称为呕吐毒素。已有研究表明DON毒素无致死作用,在动物体内消除较快,不会蓄积。但DON毒素有广泛的细胞毒性,如DNA损伤,增加线粒体通透性,抑制蛋白质等生物大分子合成等。目前,DON毒素对癌细胞迁移的影响和作用机制还未有报道。采用WM793和HCT116两种肿瘤细胞,研究了DON毒素对其迁移的抑制作用及分子机制,取得以下主要结果。1.MTT显示DON毒素对WM793和HCT116的半数致死浓度分别为2.28μg/mL,14.7μg/mL。2.Wound healing和软琼脂实验显示低剂量的DON在不造成大量细胞凋亡的情况下可显著抑制WM793和HCT116的细胞迁移和成瘤性,表明DON毒素是一种潜在的抑瘤药物。3.基因表达分析发现DON毒素能显著抑制WM793和HCT116细胞中的肿瘤内皮标志物TEM8在mRNA和蛋白的表达,DON毒素对细胞迁移的抑制效果和TEM8敲降相似,过表达TEM8能显著削弱DON毒素引起的迁移抑制作用。4.进一步的研究表明DON毒素显著上调H3K27me3修饰,且在TEM8启动子区显著富集;H3K27me3抑制剂可逆转DON毒素对TEM8表达抑制和细胞迁移抑制。表明DON毒素抑制肿瘤细胞迁移的机制之一是通过促进H3K27me3,从而抑制TEM8的表达来实现的。综上所述,研究发现DON毒素可显著抑制两种肿瘤细胞WM793和HCT116的细胞迁移。其作用机制之一可能是通过促进H3K27me3,从而抑制TEM8表达来实现的。相关研究首次探究了DON毒素的抑瘤作用和作用机制,为DON毒素作为候选抑癌药物研发奠定了理论基础。
【学位授予单位】:华南农业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R739.5;R735.34

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