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《华南农业大学》 2001年
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伊维菌素微球的制备及其药动学与药效学研究

肖田安  
【摘要】:伊维菌素作为体内外驱虫或杀虫剂,在国内外得到广泛应用,各种制剂都有研究报道。为了研究伊维菌素的缓释制剂,采用溶剂挥发法,利用聚乳酸(分子量25000、50000、87000,分别缩称为PLA2.5、PLA5、PLA8.7)、乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)、乙基纤维素(EC)作载体制备伊维菌素聚合物微球,探索其制备工艺。经筛选试验认为,合理的制备工艺是,以含1.5%PVA(乳化剂)的水溶液为连续相即水相(W),以溶解药物和聚合物的二氯甲烷为分散相即油相(O),药物与聚合物之比为0.43 : 1,分散相在连续相中的浓度为10%,将分散相缓慢加入到连续相中,在300~500rpm速度搅拌下形成O/W型乳状液,继续不断搅拌6~7h,乳滴干燥成球。另外还采用化学交联固化法制备了伊维菌素的明胶微球。聚合物微球药物包封率大多数在80%以上,明胶微球的包封率只有2.2%。 利用普通显微镜和电子显微镜分别观察了微球的形态和表面结构。微球呈圆球状,表面有较多的微孔,除明胶微球表面平滑外,其它微球可见凹凸不平,PLA5微球有明显的皱褶。当搅拌速度为300、400和500rpm时,可得到平均粒径为298、112和105μm的PLGA微球,平均粒径为184、124和105μm的PLA5微球。当搅拌速度为600rpm时,得到平均粒径为36μm的EC微球。转速越快,粒径越小,粒径范围越窄。转速为300rpm和400rpm时,微球粒径呈正态分布。 以95%乙醇-pH7.4磷酸盐缓冲液(4:6)作为溶出介质,研究不同平均粒径的PLA5微球、PLGA微球和EC微球的体外释药特点。除EC微球释药太快外,其它微球与药物原晶体比较,具有明显的缓释作用,用Higuchi、一级和零级释放方程模拟,相关系数都在0.9以上,相关系数平均值以零级模
【学位授予单位】:华南农业大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:S859.79

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