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《广东海洋大学》 2017年
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基于突触可塑与ERK通路解析食源肽NP-1改善酒精性认知损伤

郝江伟  
【摘要】:近年研究表明,大量饮酒会导致不同程度的认知障碍,以阿尔兹海默病和科萨科夫综合征为代表的酒精性脑损伤也逐渐成为当前的研究热点。活性肽作为蛋白质的酶解产物在功能性食品方面已得到较多应用。本研究实验前期制备得到一种抗氧化活性肽NP-1,前期实验发现其对PC12细胞氧化损伤的具有良好的保护作用。通过长期慢性饮酒构建大鼠酒精性脑损伤模型,同时采用低、中、高三个不同剂量NP-1进行干预。采用Morris经典实验评价大鼠认知能力受损程度;对大鼠海马组织进行HE染色,观察CA1区锥体细胞形态和密度;采用Western-blot技术测定BDNF、PSD95、CREB、ERK在酒精应激及不同剂量NP-1干预下的蛋白表达量。在基因水平上,采用RT-PCR技术测定上述相关蛋白的基因转录活性,以解析NP-1对酒精性脑损伤的改善机制。本研究结果如下:1.长期慢性酒精暴露及NP-1干预结果表明,长期低剂量酒精摄入会导致大鼠体重增长缓慢,引起大鼠认知能力的下降。NP-1对于酒精引起的大鼠生长缓慢有一定的干预作用,同时有效改善酒精对认知能力的损伤。2.HE染色结果表明,长期慢性酒精暴露引起了大鼠海马组织损伤,CA1区神经元细胞出现数目及密度显著降低,细胞核出现固缩,表明长期慢性酒精摄入损伤了海马CA1区组织结构;而NP-1高剂量组神经元损伤得到明显改善,神经元数目和密度均明显上升,神经细胞排列较为整齐,海马组织结构损伤得到有效修复。3.LC-MS法检测大鼠大脑皮质中四种神经递质含量的结果表明,酒精对认知相关神经递质含量产生了明显的抑制,相比于空白对照组,不同性别及年龄大鼠酒精模型组乙酰胆碱和多巴胺含量均显著下降(p0.05);除青年雌性组大鼠5-HT含量变化不显著外,其余各组大鼠5-HT和GABA含量均有明显升高(p0.05)。在不同NP-1剂量组中,乙酰胆碱和多巴胺含量均明显上升(p0.05),除青年雌性大鼠5-HT含量变化不明显外,其余各组大鼠高剂量组5-HT和GABA含量均显著降低(p0.05)。4.Western-blot和RT-PCR方法测定海马组织BDNF、PSD95、CREB和ERK蛋白在不同剂量酒精应激下的蛋白表达量及其m RNA转录水平,结果表明,与空白对照组相比,酒精模型组BDNF蛋白表达及m RNA转录水平显著下降(p0.05),PSD95和CREB蛋白质表达量(p0.05)和m RNA转录水平(p0.05)也明显被抑制,同时ERK蛋白表达量及m RNA转录水平也明显降低;NP-1干预后BDNF、PSD95、CREB蛋白表达量及m RNA转录水平呈剂量依赖性上调,其中高剂量组修复效果最为显著(p0.05),同时ERK蛋白表达量及m RNA转录水平也明显上调。
【学位授予单位】:广东海洋大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R338

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【参考文献】
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