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《广州医学院》 2011年
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洛伐他汀缓释微丸型片剂的研制

陈淑圻  
【摘要】:目的: 用固体分散技术将洛伐他汀制备成固体分散体,以提高洛伐他汀的水溶性,增加其溶出速度;并采用挤出滚圆技术制备洛伐他汀微丸,提高洛伐他汀的生物利用度;再利用流化床包衣技术制备洛伐他汀缓释微丸,以减少病人服药次数、获得稳定的血浆药物浓度,减少副作用、提高病人服药顺应性和提高用药安全性;最后将缓释微丸压片以解决普通缓释片的不可分割性。并对其体外释药特性以及粉体学性质进行考察。 方法: 1、建立洛伐他汀缓释微丸的含量测定方法和体外释放度测定方法。 2、对洛伐他汀理化性质的研究包括:不同介质中的溶解度和油水分配系数。 3、采用固体分散技术制备洛伐他汀固体分散体,以提高洛伐他汀的溶出速度。 4、采用挤出-滚圆技术制备洛伐他汀素丸。 5、采用流化床包衣法,以Eudragit NE30D为缓释材料制备膜控型缓释微丸。 6、将缓释微丸与合适的缓冲微丸按一定比例混合压片,制备洛伐他汀缓释微丸型片剂。 结果: 1、用紫外分光光度法测定微丸含量有干扰,用高效液相色谱法测定可排除干扰,方法简单可行。 2、处方前研究发现洛伐他汀为水难溶性,但在甲醇、乙醇、0.1mol/L HCL、pH6.8磷酸缓冲液中有一定的溶解度,十二烷基硫酸钠可增加药物的水溶性。 3、差示扫描量热法(differential scanning calorimeter ,DSC)分析结果显示,洛伐他汀在PEG 4000载体材料中以无定型存在,固体分散体制备成功。 4、挤出-滚圆参数工艺优化后制备的洛伐他汀素丸,经过缓释包衣可达到12小时缓释释药。 5、缓释微丸压片后微丸体外释放特性无改变,经释放曲线拟合发现微丸片符合Higuchi释药动力学。 结论: 1、本文采用高效液相色谱法进行洛伐他汀释放度和含量测定,方法简单可靠。 2、洛伐他汀固体分散体大大提高了药物的溶出速度,为膜控缓释包衣打下基础。 3、流化床包衣工艺重现性良好,缓释微丸可达到12小时缓释释药的预期效果。 4、缓释微丸与缓冲微丸配伍压片可减少缓释衣膜破损的发生,压片前后的释药速度无明显变化,此技术具有良好的应用前景。
【学位授予单位】:广州医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R943

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【引证文献】
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