老年OP相关生化指标的临床应用及PMOP早期防治的动物实验研究

【摘要】：研究背景 骨质疏松症是一种以骨量减少、骨密度降低、骨的微观结构退化为特征,致使骨的脆性增加以及骨折危险性增高为特征的一种全身性骨骼疾病,是老年人尤其是绝经后妇女的一种常见疾病。骨质疏松的严重并发症是骨折,为不慎跌倒或轻微外力造成,导致患者活动受限,加上老年患者常还并发心脑血管疾病,大大降低生活质量甚至死亡。目前骨质疏松的诊断及治疗监测主要依靠患者骨密度的测定,其无创伤性、客观性和敏感性成为广泛应用的有效手段,但由于不能反映短期内的骨改变,故亦有局限性,诊断率低,使患者缺乏治疗依从性,不能有效的预防骨质疏松症及其并发症。 发生在同一个重建单位的骨转换过程骨吸收和骨形成紧密偶联,骨量的多少取决于同一重建单位中骨吸收和骨形成的平衡,当这一平衡被破坏,骨矿物质和骨基质等比例减少,是骨代谢改变的结果,骨代谢的改变必然带来骨细胞水平生化指标的变化。近年来研究者越来越多地将骨生化指标广泛用于代谢骨病的跟踪治疗及鉴别诊断中。 虽然骨代谢生化指标在骨质疏松的早期诊断、治疗监测,疗效评价及指导用药方面起重要价值,而且血清BGP、PINP、BAP、TRACP-5b、尿DPD、尿CTX等指标特异性高,敏感性强,但在临床实践中由于如经济、宣传教育,缺乏随访大样本资料支持等各种原因,其临床应用还是比较少,目前骨质疏松病人的诊断率低,治疗的依从性差,骨质疏松骨折率高,再发骨折率高,尤其在女性患者中发生率高。骨代谢指标变化在老年骨质疏松骨折患者与中青年高能量损伤所致骨折的患者中有何不同?为何老年女性骨折发生率高?这些问题值得我们进一步探讨;再者能不能有效地预防绝经后骨质疏松及并发症的发生,除了能早期诊断,治疗的时机也非常重要,若患者不注意抗骨质疏松治疗时机,骨量发生严重的丢失甚至发生骨折后,这时才进行的抗骨质疏松治疗效果是否有早期预防性治疗的效果好? 研究目的 1.了解中老年患者骨代谢生化指标变化特点,分析骨生化指标在男女骨质疏松中的变化差异及在临床上的诊断评估价值。比较不同骨折患者骨代谢指标变化差异,了解老年骨质疏松性骨折后监测骨生化指标的作用。 2.建立绝经后骨质疏松症的动物模型,评价绝经后骨质疏松症早期预防治疗骨量、骨代谢指标和骨组织形态的变化特点,提供早期监测和治疗有效预防绝经后骨质疏松发生的依据。 方法 1.选择2009年6月-2010年6月广州医学院第二附属医院骨科住院病人240例为研究对象,年龄段在25-90岁,测定所有患者腰椎正位骨密度,同时检测所有患者空腹血清骨特异性磷酸酶、血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b。分组:①按中老年(≥40岁)年龄段分组②骨密度分组(骨质疏松组、骨量减少组、骨量正常组)③骨折原因分组(高能量损伤中青年骨折组、低能量损伤老年骨折组)。分别进行男女骨代谢生化指标值统计学分析。 2.以去卵巢大鼠为实验对象、唑来膦酸注射液为赋形药物,选44只6月龄雌性SD (Spraque-Dawley)大鼠,随机分成4组假手术对照组(sham组)、去势对照组(ovx组)、去势+早期预防组(ovx1组)、去势+晚期治疗组(ovx2),假手术组、去势对照组以安慰剂处理、其余两组分别在去势后3天、1个月给予唑来膦酸注射液(zoledronic acid ZOL)500μg/kg尾静脉单次注射;各组分别在试验开始前、术后1月及术后3月测定大鼠骨密度,并分别收集血清测定Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)的值变化,实验后光镜下观察大鼠股骨病理学变化,图像分析系统观察骨形态计量学静态指标指标骨小梁面积百分率(TBV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁间距(Tb.Sp)变化。 结果 1.中老年男性BAP随年龄增长下降,血清TRACP-5b随年龄增长上升,但均低于女性(p0.05);中老年女性BAP和TRACP-5b在60～69岁时明显高于其他年龄组(p0.05),70岁以后又趋于下降。男性骨质疏松和骨量减少组的BAP低于骨量正常组,而血清TRACP-5b高于骨量正常组(p0.05);女性骨质疏松和骨量减少组的血清BAP、TRACP-5b均高于骨量正常组(p0.05)。骨质疏松组女性血清BAP、TRACP-5b均高于男性骨折患者所测值(t=2.672 p0.05)。低能量致老年骨折组患者的血清TRACP-5b水平高于高能量致中青年骨折组患者TRACP-5b水平,而老年骨折组血清BAP值低于中青年骨折组的水平,均有显著性差异。 2.去势对照组在术后1个月时股骨BMD、血清PINP和TRACP-5b、TBV、Tb.Th及Tb.Sp等指标变化上和正常对照组就存在显著性差异(p0.05);去势3天即行ZOL治疗组和假手术对照组的骨密度、骨代谢、骨形态学指标比较变化无显著性差异(p0.05);1个月后开始ZOL治疗者仅部分恢复骨密度,血清PINP和TRACP5b值变化与早期预防组有显著性差异(p0.05),骨组织形态指标变化值介于正常对照组和早期预防组之间,有不同程度的差异,且其骨小梁连接有明显的退变。 结论 1.血清BAP、TRACP-5b是反映骨形成和骨吸收特异性及敏感性较高的指标,有助于早期诊断原发性骨质疏松症,早期予以预防。 2.建议女性绝经后定期检测骨代谢生化指标,一旦出现骨转换指标的异常,就应考虑抗骨质疏松治疗;老年骨折后骨形成能力不如年轻人强,不利于骨折的愈合,监测中老年或已发生骨折的患者骨生化指标,不仅提高骨质疏松的诊断率,而且可指导骨折后患者抗骨质疏松治疗的合理用药,减少骨质疏松及其并发症。 3.切除大鼠卵巢成功建造成绝经后骨质疏松症动物模型。 4.骨代谢指标可用于抗骨吸收治疗的疗效监测;去势大鼠进行早期预防性治疗,能抑制其骨量的丢失,减慢骨小梁退变,恢复骨密度,为控制绝经后妇女骨量的快速丢失提供理论依据。