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《广州医学院》 2011年
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Th17细胞和Treg细胞在系统性红斑狼疮外周血的表达及临床意义

罗敏  
【摘要】:研究背景 系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床表现有多系统损害症状,由T细胞、B细胞和单核细胞等共同参与,出现一系列免疫学异常为特征的疾病。越来越多研究表明T细胞的表达和功能异常,以及异常T细胞分泌的细胞因子参与狼疮发病。CD4+辅助T细胞在抵抗外来抗原中发挥重要作用,也与自身免疫性疾病密切相关。天然CD4+T细胞在不同细胞因子环境中激活可分化为4类不同的T细胞亚群。Th1细胞主要产生IFN-γ、IL-2和TNF-β,参与细胞免疫和迟发型超敏反应,协助B细胞产生IgG,在抗细胞内微生物感染和细胞免疫所引起的炎症反应中发挥作用。Th2细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等,在清除细胞外病原体,辅助B细胞产生抗体以及在机体产生过敏性反应中起到关键作用。Th17细胞和调节T细胞(Tregs)是新发现的两类不同于Th1型和Th2型的CD4+T细胞亚群。Th17细胞因分泌致炎因子IL-17而得名,表达维甲酸相关孤儿核受体γt(RORγt),在自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎和Crohn’s病)的发生发展中发挥重要作用,但在SLE中的变化仍存在不同的报道。调节T细胞是一组具有维持自身免疫耐受功能的CD4+T细胞亚群,该类细胞的数量和功能障碍可使其对效应T细胞的抑制功能减弱,从而导致机体外周免疫的失衡,最终导致SLE发病。目前对SLE患者Treg数量和功能的研究结果存在差异。造成这些研究差异的一个重要原因是对调节T细胞定义不一致。CD25作为活化态T细胞表面的IL-2受体α链,有证据表明对天然CD4+Treg细胞的发育、稳定及功能是必需的,缺乏将导致致死性炎症反应。Foxp3(叉头翼螺旋转录因子)在天然调节T细胞上特异性表达,对该群细胞的发育和功能起着重要作用。因此我们认为CD4+CD25+Foxp3+是目前定义Treg细胞较好的标记。Th17细胞同Treg细胞密切相关,都是从天然CD4+细胞分化而来,在发育和功能上既相互联系,又相互牵制。因此同时研究Th17细胞和Treg细胞在SLE患者中的变化对了解狼疮的发病机制有着非常重要的意义。本研究采用流式细胞术( FCM ) ,分别检测Th17细胞和CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞在SLE患者和健康对照者外周血中的表达,分析其与疾病活动性和肾受累的关系,并进一步比较SLE患者和健康对照者外周血中Th17细胞/Treg细胞比例的变化,探讨Th17细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞在SLE发病机制中的作用。 研究目的 探讨Th17细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞在系统性红斑狼疮外周血中的表达及临床意义。 研究方法 选取活动期SLE患者30例(其中LN患者17例)、稳定期SLE患者20例及健康对照组20例为研究对象。运用流式细胞术检测外周血Th17细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的表达,分析其与疾病活动性(SLEDAI评分)、补体C3、C4和肾受累的关系,并进一步与健康对照者比较,分析SLE患者外周血中Th17细胞/Treg细胞比例的变化。 研究结果 一.Th17细胞的检测结果: 1.外周血Th17细胞的表达(CD4+IL-17+Th17细胞/CD4+T细胞): SLE患者外周血Th17细胞的表达(1.39±0.60)%较正常对照组(0.80±0.33 )%升高(P0.001)。其中,活动期SLE患者外周血Th17细胞的表达(1.68±0.57)%高于稳定期SLE患者( 0.96±0.32)%(P0.001)和正常对照组(P0.001),而稳定期SLE患者外周血Th17细胞的表达与正常对照组比较无统计学差异。 在活动期SLE患者中,17例狼疮肾炎患者外周血Th17细胞的表达(1.88±0.54)%较13例非狼疮肾炎SLE患者(1.42±0.51)%高(P=0.026)。 2.外周血Th17细胞的表达与疾病活动和其他实验室指标的相关性: SLE患者外周血CD4+IL17+Th17细胞的表达与SLEDAI评分成正相关(r=0.67,P0.001);与补体C3、C4水平成负相关(r=-0.46,P=0.001 r=-0.44,P=0.001);而与ds-DNA水平无明显相关性。 二.CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的检测结果: 1.外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的表达(CD4+CD25+ Foxp3+Treg/CD4+T细胞): SLE患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的表达(3.09±1.54)%较正常对照组(6.04±1.49))%降低(P0.001)。其中,活动期SLE患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的表达(2.05±0.65)%低于稳定期SLE患者(4.64±1.13)%(P0.001)和正常对照组(P0.001),稳定期SLE患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的表达与正常对照组比较亦有降低(P=0.002)。 在活动期SLE患者中,17例狼疮肾炎患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的表达(1.84±0.59)%较13例非狼疮肾炎SLE患者(2.33±0.64)%降低(P=0.042)。 2. CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的表达与疾病活动和其他实验室指标的相关性: SLE患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的表达与SLEDAI评分成负相关(r=-0.79,P0.001);与补体C3、C4水平成正相关(r=0.67,P0.001 r=0.53,P0.001);而与ds-DNA水平无明显相关性。 三.Th17细胞与Treg细胞比例的变化: 活动期SLE患者Th17细胞/Treg细胞比例(0.91±0.43)%较稳定期SLE患者(0.21±0.07)%和正常对照组(0.13±0.07)%增高(P0.001),Th17细胞/Treg细胞比例与SLEDAI评分成正相关(r=0.75,P0.001)。研究结论 SLE患者外周血中Th17细胞表达增高且伴随CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达下降。提示Th17分化增多,Treg细胞减少,Th17细胞/Treg细胞比例失衡可导致SLE发病。
【学位授予单位】:广州医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R593.241

【参考文献】
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