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《广州医学院》 2012年
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靶向药物载体的构建及其抗肿瘤效应初探

陈荣军  
【摘要】:目的: 固体纳米粒是近年来正在发展的药物输送微粒,具有生理相容性好,可控制药物释放及良好的靶向性特点。本课题采用生物内源性物质硬脂酸作为载体材料,选择阿霉素为模型药物,应用现代纳米制剂技术,研制具有缓释作用的阿霉素固体脂质纳米粒,对所制备的DNP进行理化考察。并通过偶联技术,将阿霉素固体脂质纳米粒与单克隆抗体连接,成为免疫纳米粒,然后在体外对其靶向性,抗肿瘤效应进行初步的研究。 方法 首先建立高效液相色谱法测定阿霉素含量,采用复乳法制备阿霉素固体脂质纳米粒,以包封率作为纳米粒的评价指标,进行正交设计检验,优化阿霉素固体脂质纳米粒的制备处方。再研究纳米粒的理化性质,应用扫描电镜观察其形态和粒径大小,粒度分析仪检测其粒径分布和Zeta电位,透析法考察其体外释药特性。然后在PEG修饰的阿霉素固体脂质纳米粒的基础上,以偶联剂将纳米粒与抗HER2单体Trastuzumab(Herceptin)偶联成免疫纳米粒,再用ELISA分别检测对高表达HER2的肿瘤SKBR3、SKOV3和对不表达HER2的肿瘤细胞MCF-7的其免疫活性,MTT检测其对高表达HER2的SKBR3肿瘤细胞抗肿瘤效应。 结果 1、用HPLC法测定阿霉素的含量,线性关系良好,准确度高,精密度好,符合药物含量测定的方法学要求。 2、制备阿霉素纳米粒的最优处方:0.1ml阿霉素水溶液(10mg/ml)滴进1ml含有50mg硬脂酸、20mg卵磷脂三氯甲烷中,超声1分钟形成W/O初乳液;再将初乳液滴进含有F-68及DSPE-PEG-COOH-2000水溶液中,超声1分钟形成W/O/W复乳液,然后将复乳液加入到稀释水相(0~2℃)中,搅拌让其自然挥发。 3、阿霉素纳米粒呈球形或类球形,平均粒径(198.2±12.4)nm,包封率68.6%,体外96小时释放50%药物,其释药模型符合Hixon-Crowell释放模型。 4、ELISA表明免疫纳米粒对SKBR3及SKOV3保持免疫活性,而对MCF-7无免疫活性反应,即对高表达特异抗原HER2肿瘤细胞具有靶向性;MTT提示体外杀SKBR3肿瘤细胞效应免疫纳米粒分别明显优于阿霉素纳米粒和阿霉素。 结论 1、阿霉素纳米粒达到了纳米制剂要求,具有缓释作用。 2、免疫纳米粒对高表达特异抗原HER2肿瘤细胞具有靶向性,可有效抑制高表达特异抗原HER2肿瘤细胞的生长。
【学位授予单位】:广州医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R943;R96

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【参考文献】
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