收藏本站
《广州中医药大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于β_3-AR探讨缩泉丸补肾缩尿的作用机制

吴君  
【摘要】:祖国医学指出,肾为先天之本,肾虚是衰老的根本原因之一。肾气充足,能温煦膀胱,固摄有权,膀胱开阖有度,以维持水液的正常代谢。若因于先天禀赋不足,或病后失调,素体虚弱导致肾气不足,下元虚冷,失去固摄与司膀胱开阖作用,则膀胱气化制约功能失调而致多尿。缩泉丸出自《妇人良方》,由乌药、益智仁及山药组成,具有温肾祛寒,缩尿止遗的功效,主治膀胱虚寒证。现代被临床单独或者与其他药物联合使用,用来治疗尿频、遗尿、夜尿及尿失禁等泌尿系统疾病。 老年人的膀胱功能障碍发病率较高,除膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction, BOO)、盆底支持组织薄弱及神经疾患等明确病因外,尚可并发或单发临床无法解释的尿频、尿急及尿失禁等现象。对此,神经递质类药物疗效欠佳,说明还存在与老龄相关的逼尿肌自身特性的改变。膀胱的舒张机制中,胆碱能神经受体(M受体)的抑制和β肾上腺素能受体(β-AR)的兴奋最为主要。但M受体的数量和亲和力随着年龄的增加无明显改变,但是逼尿肌细胞的β-AR反应性降低,细胞中腺苷酸环化酶(adenylate cyclase, AC)活性及环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)水平相应下降。β-AR三种亚型都参与逼尿肌舒张功能的调节,但主要由β3-AR介导逼尿肌松弛。且β3-AR具有拮抗M受体的作用,可维持膀胱的顺应性和稳定性,其结构和功能的变化与老年人膀胱储尿功能障碍关系密切。 本课题前期研究表明缩泉丸对水负荷大鼠、小鼠和加用利尿药的大鼠均有显著的抗利尿作用,用药后Na+、Cl离子的排出显著减少,而K+排出增加,与醛固酮相似,因此从缩泉丸促进肾虚多尿大鼠醛固酮的合成与分泌方面的机理进行了探讨;同时立足于中医“肾”与神经内分泌系统的相关性,从改善下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamus-pituitary-adrenal, HPA)功能和调节作用于排尿中枢的神经递质及其受体的基因和蛋白表达方面也进行了研究;此外,还深入研究了缩泉丸对肾虚多尿模型水通道蛋白2 (aquaporin2,AQP2)的表达及其信号转导途径的影响。前期研究分别从神经内分泌、肾小管的重吸收和分泌等不同环节入手,在分子水平深入探讨了缩泉丸“温肾缩尿”的作用机制,为本课题的研究奠定了基础。鉴于此,本课题在前期影响神经内分泌系统及肾小管功能方面研究的基础上,将衰老-肾虚多尿-膀胱逼尿肌-神经受体结合研究,拟以调节膀胱逼尿肌舒张功能的神经受体β3-AR及其信号转导通路为切入点,结合内分泌免疫学指标,从分子药理学水平探讨缩泉丸“补肾缩尿”的作用机制。 本课题通过研究缩泉丸对自然衰老大鼠尿量及尿Na+、K+、Cl-离子浓度的影响,初步探讨了缩泉丸对肾虚多尿模型大鼠发挥“缩尿”作用的机制;通过对肾虚多尿模型大鼠血中醛固酮(aldosterone, ALD)及抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)水平影响的实验研究,从内分泌角度观察了缩泉丸对肾虚多尿模型大鼠尿量的调节作用;通过ELISA法检测缩泉丸对肾虚多尿模型大鼠血中皮质醇(Cortisol, Cort)含量的影响及其对胸腺、脾脏及肾上腺等脏器系数的影响探讨缩泉丸对肾虚多尿模型大鼠发挥温肾作用的机制;采用荧光定量PCR和原位杂交的方法检测缩泉丸对肾虚多尿模型大鼠膀胱逼尿肌中β3-ARmRNA表达的影响,采用ELISA法检测缩泉丸对肾虚多尿模型大鼠膀胱逼尿肌中AC、cAMP及蛋白激酶A (protein kinase A, PKA)含量的影响,采用western blotting检测缩泉丸对肾虚多尿模型大鼠膀胱逼尿肌PKA蛋白表达的影响,从分子药理学的角度探讨缩泉丸“补肾缩尿”的作用机制。 实验结果表明缩泉丸可明显减少肾虚多尿模型大鼠尿量;缩泉丸可使肾虚多尿模型大鼠尿Na+、Cl-排出减少,尿K+排出增加;缩泉丸可增加肾虚多尿模型大鼠血ALD及ADH的含量;缩泉丸能明显提高肾虚多尿模型大鼠脾脏、胸腺系数和肾上腺系数,从而改善肾虚多尿模型大鼠脾脏和胸腺、肾上腺的萎缩状态;缩泉丸可增加肾虚多尿模型大鼠血Cort含量;缩泉丸可使肾虚多尿模型大鼠膀胱逼尿肌中β3-ARmRNA的表达上调;缩泉丸可以增加肾虚多尿模型大鼠膀胱逼尿肌中AC、cAMP及PKA的含量;缩泉丸可以增加肾虚多尿模型大鼠膀胱逼尿肌中PKA蛋白的表达。 本课题选择以调节膀胱逼尿肌舒张功能的神经受体β3-AR及其信号转导通路为切入点,深入诠释和阐明缩泉丸在临床治疗“肾虚多尿”病证的分子药理学基础,充分说明中药复方多途经、多靶点、整体调节的治疗特色,为中医经典名方缩泉丸及“补肾缩尿”理论的现代研究提供新的思路与方法。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285

手机知网App
【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 徐晶晶;基于Nanog基因的表达与调控探讨缩泉丸“补肾缩尿”的机理[D];广州中医药大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 邱琼华;缩泉丸配伍机制研究[D];广州中医药大学;2013年
2 陈洁君;基于M_3受体探讨缩泉丸“缩尿”的作用机理[D];广州中医药大学;2013年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 沈惠风,闵亮,李鹤,秦亮甫;论肾虚是衰老的根本原因[J];安徽中医学院学报;2000年05期
2 王彩霞,李德新;论中医动物模型研究的思路[J];中国医药学报;1997年03期
3 张四雄;加味缩泉丸(汤)药蛋治疗小儿夜尿症41例疗效观察[J];当代医师杂志;1997年05期
4 陈海钟,张德宗;缩泉丸加味治疗小儿神经性尿频[J];福建中医药;1998年06期
5 赵焕英;包金风;;实时荧光定量PCR技术的原理及其应用研究进展[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2007年04期
6 赵立子,马锦芳,邓颖,关溯,陈杰,黄民;银杏叶提取物对细胞色素P450酶CYP1A2实验研究[J];中国临床药理学杂志;2005年02期
7 陈霖;;缩泉固脬汤治疗小儿神经性尿频34例[J];光明中医;2010年06期
8 陶春祥;尿失禁治验举隅[J];甘肃中医;1996年03期
9 薛浩,刘国树;β_3肾上腺素受体在心血管系统中的作用[J];国外医学.心血管疾病分册;2004年03期
10 陈益昀;杨静;李丽娟;邵情妹;;加味缩泉丸结合捏脊治疗小儿遗尿症85例[J];广西中医药;2009年05期
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 操红缨;基于AQP-2研究缩泉丸补肾缩尿的机理[D];广州中医药大学;2008年
2 谭莹;基于逼尿肌胶原蛋白及神经受体探讨缩泉丸作用机制[D];广州中医药大学;2009年
3 李淑雯;缩泉丸对醛固酮合成与分泌的调控机制研究[D];广州中医药大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 刘同林;自然衰老SD大鼠肾阳虚模型的研究[D];广州中医药大学;2005年
2 李玉婷;四妙缩泉方治疗非感染性尿道综合征的临床研究[D];湖北中医学院;2007年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 卢山珊;吴秀玲;董磊;黄卡特;;33例乳腺外具有微乳头结构癌的临床病理分析[J];癌变.畸变.突变;2007年06期
2 张廷婷;李春娟;闫彩霞;孙兵;郑奕雄;单世华;;荧光定量PCR技术检测花生种皮抗黄曲霉基因表达强度[J];山东农业科学;2012年05期
3 张金富;自拟三莪芍甘汤加味治疗泌尿系结石60例[J];中医药临床杂志;2004年05期
4 许增宝;杨玉英;邱鑫水;庄连奎;杨浩;;金黄散联合克拉霉素治疗非细菌性前列腺炎40例[J];中医药临床杂志;2006年03期
5 刘竹生;;缩肛运动对慢性非细菌性前列腺炎的辅助治疗作用[J];中医药临床杂志;2006年03期
6 徐晓辉;刘延吉;王淼;田晓艳;;干旱胁迫对杨树幼苗叶片内ABA和CaM含量的影响[J];安徽农业科学;2006年11期
7 魏东;张乃生;;诺氟沙星多克隆抗体的制备[J];安徽农业科学;2007年04期
8 詹爱军;王新卫;王宪文;;抗H9亚型AIV血凝素单克隆抗体的制备及亚型鉴定[J];安徽农业科学;2008年03期
9 魏东;徐彤;赵月平;黄智鸿;李秀娟;;抗阿莫西林多克隆抗体的制备[J];安徽农业科学;2008年09期
10 胡晓苗;余为一;张丹俊;;犬血清IgG的纯化、抗体制备及其鉴定[J];安徽农业科学;2008年21期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘伟刚;;尿动力学在前列腺增生术前诊断的临床应用价值[A];第二十七届航天医学年会暨第十届航天护理年会论文汇编[C];2011年
2 闵友江;严振国;杨华元;;基于氢化可的松动物模型的针刺效应影响因素的定性定量化初步研究[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
3 许道艳;刘仁沿;李伟;梁玉波;;酶联免疫吸附法分析失去记忆性贝毒ASP[A];有毒化学污染物监测与风险管理技术交流研讨会论文集[C];2008年
4 杨裕华;李震;;“劳倦过度、房室不节”肾阳虚鼠模型脑基因芯片研究[A];节能环保 和谐发展——2007中国科协年会论文集(二)[C];2007年
5 钱永强;孙振元;韩蕾;巨关升;;野牛草相连分株对异质水分环境的生理响应及其调控[A];中国观赏园艺研究进展(2010)[C];2010年
6 周乙正;;经尿道电切治疗膀胱白斑14例报告[A];2007年贵州省医学会泌尿外科分会学术年会论文汇编[C];2007年
7 庹必灿;张悦;张玉兰;黄静;;输尿管结石梗阻引起肾功能低下进行体外震波碎石体会[A];2007年贵州省医学会泌尿外科分会学术年会论文汇编[C];2007年
8 刘阳光;翟兵;;彩超诊断精索静脉曲张及其临床价值[A];湖北省性学会第二届第二次学术年会论文集[C];2005年
9 张月才;;肾脏闭合性损伤患者的观察及心理护理[A];河南省外科创伤及灾难救治专科知识培训暨学术会议论文集[C];2009年
10 邱妍;董发明;杨自军;刘凤军;胡元亮;崔保安;;四种多糖对鸡脾脏淋巴细胞的增殖和一氧化氮分泌的影响[A];河南省畜牧兽医学会第七届理事会第二次会议暨2008年学术研讨会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王森;α_1、β肾上腺素受体调控快激活延迟整流钾电流的机制[D];南京医科大学;2009年
2 宋洁;“劳倦过度、房室不节”致肾阳虚及补肾阳对小鼠甲状腺轴及睾丸基因表达谱的影响[D];山东中医药大学;2010年
3 颜亭祥;“劳倦过度、房事不节”肾阳虚模型下丘脑—垂体—肾上腺皮质—胸腺轴的改变及分子免疫机制的研究[D];山东中医药大学;2010年
4 张诏;肾气丸与右归丸对肾阳虚大鼠生精功能及RAAS影响的比较研究[D];山东中医药大学;2010年
5 闫川慧;帕金森病病证结合辨证规律研究[D];山东中医药大学;2010年
6 展新风;应用超声评分法、生化指标及MRI对胎儿肾积水等泌尿系统疾病的研究[D];山东大学;2010年
7 付雨;雷公藤多苷致大鼠卵巢功能低下模型的病理机制与中医证候属性研究[D];成都中医药大学;2010年
8 曲晓伟;强精胶囊对精索静脉曲张大鼠附睾精子成熟微环境调控的影响[D];成都中医药大学;2010年
9 刘岩;开窍药对血脑屏障与脑细胞功能及其机制的影响[D];成都中医药大学;2010年
10 王瑾;抗β1-肾上腺素受体自身抗体对T淋巴细胞增殖和分泌功能的影响[D];山西医科大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张利芳;苦瓜多糖的纯化及其免疫和抗氧化活性作用[D];华中农业大学;2010年
2 徐娟;T-2毒素多克隆抗体的制备及其化学发光免疫检测的初步研究[D];华中农业大学;2010年
3 谭雯雯;猪β-防御素2多克隆和单克隆抗体的制备及初步应用[D];华中农业大学;2010年
4 崔翔;动物可食组织中安眠酮残留的ELISA检测方法研究[D];华中农业大学;2010年
5 林飞飞;肾脏ADC值与先天性小儿肾积水肾滤过功能相关性研究[D];中国医科大学;2010年
6 贾丽锋;A型流感病毒NP蛋白的原核表达及初步应用[D];郑州大学;2010年
7 杨贺军;三聚氰胺所致婴幼儿泌尿系结石临床诊治和随访分析[D];郑州大学;2010年
8 徐红明;小麦抗白粉病相关基因的克隆与分析[D];郑州大学;2010年
9 赵秀新;牛消化道Ⅰ型肽载体(bPepTⅠ)部分序列的克隆、表达及多克隆抗体的制备[D];山东农业大学;2010年
10 刘媛媛;番茄农杆菌介导基因转化技术体系的优化与番茄LeJA2基因的功能研究[D];山东农业大学;2009年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 操红缨;吴清和;黄萍;钟志勇;许竞辉;;缩泉丸对肾阳虚多尿大鼠尿BUN、Cr、Na~+、K~+和Cl~-离子浓度的影响[J];中医药临床杂志;2009年02期
2 王玉香,刘青云,彭代银,汪淮胜;痹复康正交t值法药味组合分析[J];安徽中医学院学报;2001年02期
3 管家齐,党海霞,王伟;金匮肾气丸中干地黄延缓衰老的作用[J];安徽中医学院学报;2002年02期
4 孔丑丽;蒋中秋;;缩泉加味汤治疗女性膀胱过度活动症30例[J];北方药学;2012年06期
5 李淑贞;张兰兰;顾宇;杨艳梅;王小宇;;补阳还五汤及拆方预处理对MIRI家兔氧化指标及心肌酶的影响[J];浙江中医药大学学报;2009年06期
6 俞星;韩春姬;朴惠善;李琚;;党参皂苷D对HepG-2细胞增殖时间效应和细胞周期的影响[J];吉林大学学报(医学版);2012年02期
7 郑平东,朱燕俐,丁名城,马正立,施玉华,汪丽亚,宫斌,方军,莫启忠;腺嘌呤诱发“肾阳虚”动物模型的研制[J];中国医药学报;1990年03期
8 张宇燕;盖玉权;何昱;吴宪彬;万海同;;基于结构方程模型的中药复方配伍机制研究[J];中华中医药杂志;2012年06期
9 帅小翠;胡昌江;王虎;徐志毅;王智鹏;张然;;益智仁盐炙前后对缩泉丸缩尿作用的影响[J];成都中医药大学学报;2011年03期
10 黄晓芹;罗再琼;;中医“肾精”与现代干细胞研究的同一性探讨[J];成都中医药大学学报;2012年02期
中国博士学位论文全文数据库 前8条
1 黄学民;糖尿病肾病证候动态变化与肾功能、生存质量关系及中医药干预研究[D];北京中医药大学;2012年
2 陈萌;半夏泻心汤调节胃电节律的拆方研究[D];北京中医药大学;2003年
3 戴荣华;滋肾丸药效物质基础研究[D];沈阳药科大学;2004年
4 操红缨;基于AQP-2研究缩泉丸补肾缩尿的机理[D];广州中医药大学;2008年
5 谭莹;基于逼尿肌胶原蛋白及神经受体探讨缩泉丸作用机制[D];广州中医药大学;2009年
6 李淑雯;缩泉丸对醛固酮合成与分泌的调控机制研究[D];广州中医药大学;2009年
7 黄进;补肾益精法对骨髓间充质干细胞增殖的影响及机理研究[D];广州中医药大学;2010年
8 鲁湘鄂;缩泉丸对自然衰老大鼠膀胱逼尿肌受体的调控及机制研究[D];广州中医药大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 赵雪莹;桃核承气汤及其拆方配伍抗肾间质纤维化作用机理的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2004年
2 李玉婷;四妙缩泉方治疗非感染性尿道综合征的临床研究[D];湖北中医学院;2007年
3 刘月;当归补血汤不同剂量配比对模型大鼠急性心肌缺血保护作用的比较研究[D];辽宁中医药大学;2008年
4 李丹丹;左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠免疫功能影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2009年
5 邝兆进;缩泉丸对衰老大鼠尿动力及膀胱舒张相关的β-AR功能研究[D];广州中医药大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 卢子杰,张亚大;女性尿道综合征中医辨证分型临床研究[J];安徽中医临床杂志;2001年02期
2 鲍红娟;肾气丸合逍遥散加减治疗女性非感染性尿道综合征30例[J];安徽中医临床杂志;2003年03期
3 耿静;王亿平;;清肾颗粒对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠血清甲状旁腺素的影响[J];安徽医药;2007年08期
4 卢德赵;沃兴德;;肾阳虚证研究的现状与思考[J];浙江中医药大学学报;2007年03期
5 朱新华,沈凌,王曙光;阳虚症小鼠环核苷酸系统反应性变化的研究[J];标记免疫分析与临床;2002年04期
6 辛明秀,周培瑾;冷活性琥珀酸脱氢酶的特性[J];北京师范大学学报(自然科学版);2004年01期
7 刘素蓉,杨世兴,赵淑媛,刘平安,刘锐;阴虚阳虚证与血液流变学研究[J];中国医药学报;1989年02期
8 郑平东,朱燕俐,丁名城,马正立,施玉华,汪丽亚,宫斌,方军,莫启忠;腺嘌呤诱发“肾阳虚”动物模型的研制[J];中国医药学报;1990年03期
9 沈雁,匡调元,张伟荣,肖颐,张俊;“恐伤肾”的实验研究[J];中国医药学报;1991年01期
10 张淑文;瓜蒌瞿麦丸治疗尿道综合征52例[J];中国医药学报;2003年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘春勇;加味缩泉丸治疗便秘1例[J];河北中医;2001年07期
2 李榕生;缩泉丸新用[J];四川中医;1997年09期
3 姜爱萍;缩泉丸加味治疗小丁遗尿30例[J];实用中医药杂志;2000年01期
4 谢贻智;缩泉丸治便秘[J];陕西中医函授;2000年01期
5 朱继先;加味缩泉丸治疗多涕症38例[J];山西中医;2001年03期
6 邱琼华;吴君;赖焕玲;黄萍;操红缨;吴清和;;基于尿液生成排泄探讨缩泉丸配伍机制[J];中国实验方剂学杂志;2013年10期
7 赵士魁;;缩泉丸的临床运用[J];吉林中医药;1981年03期
8 袁博渊;“缩泉丸”新用[J];重庆医药;1985年06期
9 钱丽;;缩泉丸加味治疗多涕症[J];江苏中医杂志;1985年04期
10 吴清和,李育浩,陈淑英,梁颂名,韩坚,赵敏华,简志豪;缩泉丸的药理学研究[J];新中医;1991年12期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 胡昌江;帅小翠;王虎;徐志毅;王智鹏;张然;;益智仁盐炙前后对缩泉丸缩尿作用的研究[A];2010中药炮制技术、学术交流暨产业发展高峰论坛论文集[C];2010年
2 操红缨;吴清和;黄萍;;缩泉丸对肾阳虚多尿大鼠肾脏AQP2蛋白表达的影响[A];中华中医药学会中药实验药理分会第八届学术会议论文摘要汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前2条
1 董小荣;健康轻松迎高考[N];中国教育报;2001年
2 宿健桃;如何选用治疗小儿遗尿的中成药[N];中国中医药报;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前6条
1 李淑雯;缩泉丸对醛固酮合成与分泌的调控机制研究[D];广州中医药大学;2009年
2 谭莹;基于逼尿肌胶原蛋白及神经受体探讨缩泉丸作用机制[D];广州中医药大学;2009年
3 鲁湘鄂;缩泉丸对自然衰老大鼠膀胱逼尿肌受体的调控及机制研究[D];广州中医药大学;2012年
4 吴君;基于β_3-AR探讨缩泉丸补肾缩尿的作用机制[D];广州中医药大学;2011年
5 操红缨;基于AQP-2研究缩泉丸补肾缩尿的机理[D];广州中医药大学;2008年
6 徐晶晶;基于Nanog基因的表达与调控探讨缩泉丸“补肾缩尿”的机理[D];广州中医药大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 邱琼华;缩泉丸配伍机制研究[D];广州中医药大学;2013年
2 邝兆进;缩泉丸对衰老大鼠尿动力及膀胱舒张相关的β-AR功能研究[D];广州中医药大学;2012年
3 陈洁君;基于M_3受体探讨缩泉丸“缩尿”的作用机理[D];广州中医药大学;2013年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026