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《广州中医药大学》 2011年
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复方芪麻胶囊治疗单纯收缩期高血压机制与临床研究

袁利梅  
【摘要】:一、研究背景 当今,单纯收缩期高血压(ISH)已经成为威胁人类健康的主要疾病之一,随着我国老年人口数量的不断增加,ISH的发病率在我国亦呈逐渐上升趋势。已有研究证实ISH是老年人群中最常见的高血压亚型,占老年高血压人群半数以上。同时ISH是老年人重要的心血管危险因素之一,其与心血管病的发生率和病死率呈正相关,其心血管并发症的发病率和病死率是血压正常者的3倍,且与早期肾功能损害关系密切。尽管人类已花费了大量人力、财力研究治疗ISH的有效药物,但至目前为止其均存在不可避免的副作用。因此从中医药方面着手,寻求出治疗ISH的有效药物已经成为高血压防治领域的一重要课题。目前为止,虽然已有很多报道治疗ISH的中药制剂,但有关治疗ISH的复方成药及关于这些中药制剂治疗ISH的机制研究未见报道,本课题即打算在此领域作些有益的探索。 本研究所用制剂复方芪麻胶囊是王清海教授基于中医基础理论,认真总结现代高血压病的中医辨证分型,结合自己数十载行医经验研制出的经验方。多年临床实践证实复方芪麻胶囊对于高血压,尤其是老年ISH有确切疗效。有研究证明复方芪麻胶囊能有效降低24h、白昼及夜间的血压,减轻血压负荷,对心、脑、肾等靶器官有保护作用。但究竟其通过何种机制起到治疗ISH的作用尚不明确,本课题拟通过临床观察评估复方芪麻胶囊治疗ISH的疗效及安全性,同时通过实验研究初步探讨复方芪麻胶囊治疗ISH的机制。 二、实验研究 1.目的 (1)观察复方芪麻胶囊对ISH大鼠血清中Hcy水平的干预情况,明确复方芪麻胶囊治疗ISH的机制; (2)观察复方芪麻胶囊对实验大鼠血压及血脂相关指标的干预疗效,明确复方芪麻胶囊治疗ISH的机制; (3)从病理学方面明确复方芪麻胶囊改善实验动物动脉硬化的程度,为复方芪麻胶囊治疗ISH提供实验依据。 2.方法与内容 采用SD大鼠,随机分为6组:健康对照组、空白组对照组、硝苯地平组、复方芪麻胶囊低剂量组、中剂量组和高剂量组。采用WVK模式建立大鼠单纯收缩期高血压模型,采用电镜酶细胞化学和分子生物学及免疫组化等方法,从整体、细胞乃至分子水平探讨复方芪麻胶囊治疗ISH的机制。本实验共分为三个部分。实验一:采用WVK模式制造大鼠单纯收缩期高血压模型,观察复方芪麻胶囊对ISH大鼠血清中Hcy水平的干预情况,明确复方芪麻胶囊治疗ISH的机制。实验二:观察复方芪麻胶囊对大鼠血压及血脂的干预疗效,明确其降压机制。实验三:从病理学角度观察复方芪麻胶囊改善ISH大鼠腹主动脉硬化的程度,探讨复方芪麻胶囊改善动脉粥样硬化的机制。 3.结果 (1)造模前后血压比较:造模组与健康组大鼠造模后同期收缩压比较,自第三周起,收缩压明显升高,经t检验,P0.05,差异有统计学意义;造模组与健康组同期舒张压比较,经t检验,P0.05,差异无统计学意义。造模组造模前后自身收缩压比较,经t检验,P0.05,差异有统计学意义;造模前后自身舒张压比较,经t检验,P0.05,差异无统计学意义,说明造模成功。 (2)造模后各组与健康组比较,Hcy水平存在着明显差异(P0.05),说明ISH发生时,血Hcy水平升高。单纯收缩期高血压的发生与高同型半胱氨酸血症密切相关。 (3)治疗前后血Hey水平自身比较:低、中、高剂量组存在显著性差异(P0.05)。说明复方芪麻胶囊能有效降低ISH大鼠血Hcy水平。 (4)治疗后与空白组比较:低、中、高剂量组大鼠血Hcy水平均有所下降,其中高剂量组下降最明显,存在显著性差异(P0.01)。说明复方芪麻胶囊能有效降低ISH大鼠血Hcy水平,疗效呈剂量依赖性。 (5)治疗前后收缩压比较:与空白组同期比较,自第一周起硝苯地平组收缩压即见明显降低,经t检验,P0.01,差异具有统计学意义,而复方芪麻胶囊各剂量组收缩压则自第三周起出现明显下降,中、高剂量组差异具有显著性(P0.05),具有统计学意义。治疗后第四周,复方芪麻胶囊高剂量组与硝苯地平组血压比较,差异无统计学意义(P0.05),说明复方芪麻胶囊高剂量降低收缩压疗效与硝苯地平片相当。与空白组同期及治疗前自身比较,复方芪麻胶囊低、中、高剂量组收缩压均明显下降,差异具有统计学意义(P0.05),其中高剂量组血压下降最明显(P0.01),说明复方芪麻胶囊降低收缩压的疗效存在着量效关系。 (6)治疗前后舒张压比较:与空白组同期和治疗前自身比较,硝苯地平组治疗后舒张压下降明显,经t检验,P0.05,差异具有统计学意义。复方芪麻胶囊各剂量组治疗后舒张压,与空白组同期及治疗前自身比较,差异无统计学意义(P0.05),说明复方芪麻胶囊对舒张压影响较小。 (7)治疗后各组大鼠血脂水平比较:空白组与健康组比较,TC、TG、LDL-C、LP(a)含量明显升高,存在显著性差异(P0.05),说明ISH大鼠存在脂代谢紊乱。复方芪麻胶囊各剂量组与空白组比较,TG、TC、LDL、LP(a)含量均明显减低,存在显著性差异(P0.05),说明复方芪麻胶囊能有效干预ISH大鼠血脂水平。其中复方芪麻胶囊高剂量组下降值最明显,各剂量组间比较,差异具有统计学意义(P0.05),说明复方芪麻胶囊干预血脂的疗效存在着量效关系。 (8)大鼠腹主动脉病理检测结果分析:与健康组比较:空白组大鼠腹主动脉中膜结构、形态见明显改变,增厚明显,说明ISH动物模型复制成功。与硝苯地平组比较,中、高剂量组大动脉中膜结构、形态未见明显改变,中膜增厚不明显;低剂量组中膜纤维结构紊乱,形态不规则,动脉胶原蛋白明显增多,说明复方芪麻胶囊能有效改善ISH大鼠硬化的腹主动脉,起到一定的靶器官保护作用,且改善动脉硬化的程度呈剂量依赖性。 4.结论 (1)复方芪麻胶囊不仅能有效降低ISH大鼠体内的Hcy水平,且其降低血Hey水平与复方芪麻胶囊呈效量关系。 (2)复方芪麻胶囊能明显降低ISH大鼠的收缩压,对舒张压影响较小,但降压疗效存在着效量关系。 (3)复方芪麻胶囊能显著降低ISH大鼠血清中TC、TG、LDL-C、LP(a)水平,且其疗效存在着量效关系。。 (4)复方芪麻胶囊能有效减轻ISH大鼠腹主动脉的硬化程度,且其疗效与剂量呈依赖性。 三、临床研究 1.目的 观察复方芪麻胶囊对单纯收缩期高血压患者的临床疗效。 2.方法与内容 采用前瞻性实验性设计方案。遵循随机、对照、单盲原则进行研究。将60例符合中医气虚痰浊型诊断和西医单纯收缩期高血压1、2级标准的患者按1:1随机分为实验组和对照组。治疗组采用复方芪麻胶囊治疗,对照组采用硝苯地平缓释片治疗。通过观察治疗前后血压的变化及中医证候、症状的改变,比较实验组与对照组二者的临床疗效。 3.结果 (1)治疗后两组患者降压疗效的比较:对照组降压总有效率为86.7%,治疗组降压总有效率为93.3%,两组差异无统计学意义(P0.05),说明两组患者的降压疗效相当。 (2)两组患者治疗前后24h动态血压结果的比较:治疗组与对照组治疗前后24h动态血压自身比较,经t检验,P0.05,差异有统计学意义,说明复方芪麻胶囊与硝苯地平缓释片均能有效降低血压。两组患者治疗后24h动态血压比较,经t检验,P0.05,差异无统计学意义,说明复方芪麻胶囊降压疗效与硝苯地平缓释片相当。治疗后两组平滑指数比较,治疗组明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),说明复方芪麻胶囊降压作用较硝苯地平缓释片平稳。 (3)两组患者中医证候疗效比较:治疗组总有效率93.3%,对照组73.3%,经X2检验P0.05,差异有统计学意义。 (4)两组患者中医症状积分比较:治疗前后自身比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗组患者治疗前后症状积分差值明显高于对照组,经t检验,P0.05,差异有统计学意义。 (5)两组患者中医症状疗效比较:治疗组眩晕症状总有效率为83.3%,对照组总有效率为50%,两组差异有统计学意义(P0,05);治疗组头重症状总有效率为80.8%,对照组总有效率为47.8%,两组差异有统计学意义(P0,05);治疗组神疲乏力症状总有效率为89.7%,对照组为60.0%,两组差异有统计学意义(P0,05);余各中医症状疗效差异无统计学意义(P0.05)。 4。结论 我们通过小样本临床观察,发现复方芪麻胶囊能有效降低1、2级ISH患者的收缩压,对舒张压影响较小,其降压疗效与硝苯地平缓释片相当,同时能明确改善ISH患者血压平滑指数,降压作用较硝苯地平缓释片平稳。其次复方芪麻胶囊在改善气虚痰浊证患者中医证候及中医症状方面疗效优于单纯西药治疗,而且其副作用较少。 四、结语 1.复方芪麻胶囊能有效降低ISH大鼠体内的Hcy水平,且其降低血Hcy水平与复方芪麻胶囊呈效量关系。 2.复方芪麻胶囊能有效降低ISH大鼠收缩压,对舒张压影响较小,但降压疗效存在着量效关系。 3.复方芪麻胶囊能有效降低ISH大鼠血TG、TC、LDL-C、LP(a)水平,且其干预疗效存在着量效关系。 4.复方芪麻胶囊能有效减轻ISH大鼠腹主动脉的硬化程度,且其疗效与剂量呈依赖性。 5.我们通过小样本临床观察,发现复方芪麻胶囊能有效降低1、2级ISH患者的收缩压,对舒张压影响较小,其降压疗效与硝苯地平缓释片相当,同时能明确改善ISH患者血压平滑指数,降压作用较硝苯地平缓释片平稳。其次复方芪麻胶囊在改善气虚痰浊证患者中医证候及中医症状方面疗效优于单纯西药治疗,而且其副作用较少。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R259

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【引证文献】
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8 孙忻;人类首次获得克隆大鼠[N];科技日报;2003年
9 阿胜;死亡阴影下孕育生机无限[N];医药经济报;2002年
10 程源;父母吸烟会导致婴儿厌食[N];大众卫生报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨建新;腹部术后疲劳综合征模型及抗术后疲劳方作用的研究[D];湖北中医学院;2004年
2 杨丹榕;大鼠IgEFcCH2-3受体阻断与IgEFcCH2-3-FasL诱导肥大细胞凋亡的研究[D];第二军医大学;2004年
3 李玉茹;神经营养素及其受体在老年性大鼠耳蜗及下丘中表达规律的研究[D];吉林大学;2005年
4 陈党红;舒筋颗粒对卒中后肌张力增高的影响及可能作用机制探讨[D];广州中医药大学;2005年
5 卢奕;人羊膜细胞在创伤性脑损伤中应用的实验研究[D];苏州大学;2005年
6 潘静薇;NOGO-B在动脉粥样硬化病变中差异表达的研究[D];第二军医大学;2006年
7 王连友;大鼠液压冲击颅脑损伤模型的立体定向控制研究[D];天津医科大学;2006年
8 陈来照;神经肽Y及其受体在垂体腺瘤中的表达及意义[D];天津医科大学;2006年
9 朱志宏;不同性别大鼠创伤失血性休克后多形核白细胞反应的差异及胃复安干预的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
10 于文涛;中风康对局灶性脑缺血大鼠神经元保护作用机制研究[D];河北医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 冷婧;限食下活性维生素D对大鼠寿命的影响[D];山西医科大学;2013年
2 孙超;硫化氢对烧伤大鼠肠道组织干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α水平的影响研究[D];青海大学;2013年
3 向芳;围产期大鼠血脂组成与乳腺炎症相关基因的表达变化研究[D];四川农业大学;2011年
4 吴芳庚;环境温度变化致大鼠小肠黏膜免疫屏障损伤的研究[D];南昌大学;2011年
5 郭亚玲;LOX-1和VCAM-1在糖尿病肾病动脉粥样硬化大鼠中的表达及普罗布考的影响[D];蚌埠医学院;2013年
6 耿立敏;牛磺酸对染锰大鼠丘脑氨基酸类神经递质及其相关酶改变的干预作用[D];广西医科大学;2013年
7 张智;培菲康对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝病大鼠肠黏膜屏障的作用[D];广西医科大学;2013年
8 杨科峰;基于BCI的大鼠运动行为控制的研究[D];郑州大学;2011年
9 贾涛;麻醉大鼠肠系膜微循环局部酸环境对微血管反应性的影响[D];山西医科大学;2013年
10 刘金凤;螺虫乙酯对大鼠的生理影响及其体内分布检测方法的建立[D];东北农业大学;2011年
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