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《广州中医药大学》 2011年
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藁本内酯的制备及其对实验性痛经的镇痛作用研究

林乔  
【摘要】:藁本内酯是苯酞类化合物的典型代表,具有较强的解痉、平喘、镇定药理作用。本课题旨在用富含藁本内酯的中药提取物(纯度≥80%)进行镇痛、抗炎作用的基础研究,观察藁本内酯对实验性痛经的镇痛作用,并了解其作用机制。本课题的研究过程及结果如下: 1藁本内酯的制备 在超声提取、冷浸提取、回流提取、索氏提取及挥发油提取等提取方法中优选出藁本内酯提取率较高的提取方法,获得粗提物后,先经硅胶干柱层析快迅分离出含有藁本内酯的主要部位,再经硅胶柱层析,以石油醚(30~60℃)-乙醚梯度洗脱,获得纯度在85%,甚至90%以上的藁本内酯。 2藁本内酯的镇痛抗炎作用 以昆明种小鼠(18-22g)和SD大鼠(180-220g)为试验动物,评价25,50,100 mg·kg-1藁本内酯ig给药对受试动物的镇痛和抗炎作用。采用热板法和醋酸致小鼠扭体反应进行镇痛作用评价;应用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角又菜胶致大鼠足跖肿胀及大鼠棉球肉芽肿4种动物模型进行抗炎药效学试验。结果表明,藁本内酯3个剂量组均能明显延迟小鼠舔后足时间(P0.05或P0.01),并能减少醋酸引起的小鼠扭体反应,镇痛率分别为61.21%,48.12%和43.61%;并且藁本内酯各剂量组对醋酸诱发小鼠腹腔毛血管通透性增高的抑制率分别为64.84%,57.85%和49.67%;对二甲苯诱发的小鼠耳廓肿胀的抑制率分别为52.06%,41.51%和34.21%;对角叉菜胶引起的足跖肿胀,在(1-3)h的抑制率在42%以上;而对棉球肉芽增生的抑制率达52.64%,50.32%,45.33%。 3藁本内酯对实验性痛经的镇痛作用机制研究 制备小鼠、大鼠痛经模型,扭体法观察不同剂量藁本内酯对受试动物的镇痛作用;酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent, ELISA)考察其对模型动物血浆前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F,。(6-Keto-PGF1α)含量的影响。结果表明,藁本内酯各剂量组对实验性痛经动物均有明显镇痛作用,可明显减少受试动物的扭体次数、延长潜伏期,镇痛作用有明显的剂量依赖关系;可使痛经大鼠血浆PGE2含量显著上升(P0.01),PGF2α含量显著性下降(P0.01),PGF2α/PGE2比值减小,模型组的比值为34.36,而正常组、模型组、阳性组及藁本内酯高低两剂量组的比值分别为:1.24、2.01、1、97、8.71;TXB2含量显著性下降(P0.01),TXB2/6-keto-PGF1α比值减小(P0.01),模型组的比值为0.89,而正常组、模型组、阳性组及藁本内酯高低两剂量组的比值分别为:0.32、0.44、0.44、0.36。 本课题研究结果显示藁本内酯具有一定的镇痛作用,对急、慢性炎症均有明显抑制作用,并且对实验性痛经动物有明显的镇痛作用,其镇痛机制与其对血浆PGE2,PGF2α,TXB2,6-Keto-PGF1α水平的调节作用相关。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285

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