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《广州中医药大学》 2011年
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黄连厚朴配伍主要化学成分在Caco-2细胞模型中的吸收与转运研究

吴安国  
【摘要】:口服给药是最重要的常用给药途径,由于目前大部分药物的生物利用度低以及药物的耐药性的产生,导致药物的吸收受到限制。中药的吸收、分布、代谢和排泄的研究是中药现代化的一个基本问题之一,尤其是中药复方药动学研究是中药现代化必须解决的重大难题。因此研究中药中有效成分在胃肠道转运机制对理解中医药的科学内涵和进行合理处方设计具有重要的意义。 Caco-2细胞来源于人结肠癌细胞,在国际上是常用来研究药物跨细胞转运机制的模型细胞。黄连与厚朴在临床上常配伍应用,本文系统地研究了黄连厚朴中主要化学成分在Caco-2细胞模型中的转运,对于研究二者各自主要化学成分的吸收转运机理及相互影响有重要的意义,同时也为复方中药的药动学研究提供可借鉴的经验。 本实验首先考察了厚朴酚与和厚朴酚在HBSS中的溶解性与稳定性,其次应用MTT法考察了厚朴酚,和厚朴酚与小檗碱不同药物浓度对Caco-2细胞活性的影响,然后建立了快速、可靠和简便的Caco-2细胞模型,考察了细胞的生长情况并进行了模型的验证。 应用Caco-2细胞模型进行模拟小肠吸收研究。考察了时间、药物浓度、抑制剂、温度、pH对厚朴酚,和厚朴酚以及小檗碱的吸收与转运的影响,同时比较了厚朴酚,和厚朴酚以及小檗碱单体联合,母药黄连厚朴提取物联合时相应的化学成分在Caco-2细胞模型中的吸收与转运上的相互影响,考察了不同比例组合的各化学成分及提取物在Caco-2细胞模型中的吸收与转运上的相互影响。采用高效液相色谱法测定各药物的转运量并计算表观渗透系数。 结果厚朴酚,和厚朴酚在含有0.1%吐温-80的pH=7.4的HBSS中的溶解性和稳定性较好,在37℃下24h内较稳定,光照对二者的稳定性几乎没有影响。200μmol/L以下的厚朴酚、和厚朴酚以及小檗碱在4h内对Caco-2细胞的活性没有影响。 在Caco-2模型中的吸收转运实验,厚朴酚,和厚朴酚与小檗碱的转运量都随时间而增加,厚朴酚,和厚朴酚的双向转运比率为0.5-1。维拉帕米可以显著的提高厚朴酚与和厚朴酚AP→BL的转运量。在4℃的时,厚朴酚与和厚朴酚在AP→BL与BL→AP方向的转运量下降了一倍,厚朴酚与和厚朴酚在偏碱性的HBSS中的转运量稍多,但总的来说没有显著性差异。对小檗碱来说,当浓度为50μmol/L时,BL→AP的转运量是AP→BL的转运量的8倍,维拉帕米可以显著降低其BL→AP的转运量,而BL→AP的转运量下降了8倍多。由于小檗碱在偏酸的HBSS中的溶解性较好而有利于小檗碱的转运,因此对于小檗碱来说在偏酸的HBSS中的转运量偏多。 相比厚朴酚与和厚朴酚联合时,当厚朴酚,和厚朴酚与小檗碱联合时厚朴酚与和厚朴酚的PaPP有提高,而当黄连与厚朴提取物联合时,厚朴酚与厚朴酚的PaPP提高更加明显,单独的黄连提取物中的小檗碱的PaPP(AP→BL)是(5.85±0.48)×10-7cm/s,而当黄连与厚朴提取物联合时,小檗碱的PaPP(AP→BL)是(12.34±0.45)×10-7cm/s,说明厚朴提取物可以促进小檗碱的吸收,当单体或者提取物联合时,PaPP(BL→AP)值都下降。 从以上结果得知厚朴酚与和厚朴酚的的转运方式主要为被动转运,同时兼有主动转运,在AP侧受到P-gp的外排作用。小檗碱在AP→BL方向的转运方式主要为被动转运,而在BL→AP方向的转运方式以P-gp介导的主动转运为主,同时转运受到维拉帕米的抑制,单一的单体与提取物中相对应的单体的转运有非常明显的差异。当三者联合时,尤其是药材提取物联合后在显著提高厚朴酚与和厚朴酚的转运效率的同时可以抑制他们的外排。说明了联合用药更有利于其中的主要成分的吸收并可以避免耐药性的产生,同时也说明了不能以单体的药动学结论来解释和推断复方中相对应的单体的药动学特点。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285

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【引证文献】
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1 贺秀云;宋捷民;;Caco-2细胞模型在中药药物研究中的应用[J];浙江中医杂志;2012年10期
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1 闫文丽;姜黄素在大鼠单向肠灌流模型和Caco-2细胞模型中的吸收机制研究[D];广州中医药大学;2012年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈国良,叶寿山,刘家骏,冯平安;金地蓝消毒片对小鼠感染模型的体内抗菌作用观察[J];安徽医学;2002年05期
2 关溯,毕惠嫦,陈孝,黄民;隐丹参酮在Caco-2细胞模型中的吸收机制[J];中国临床药理学杂志;2005年04期
3 郑凌云,周祖玉,陶大昌,蓝庭剑;黄连素对缺血再灌注心肌细胞损伤的保护作用[J];四川大学学报(医学版);2003年03期
4 赵纯森,黄俊斌,周茂繁;厚朴叶中抑菌活性成分鉴别及其防病效果[J];华中农业大学学报;1994年04期
5 袁成,梁爱君,曾林 ,贾暖 ,冯琳;厚朴酚与和厚朴酚在大鼠体内的药代动力学[J];解放军药学学报;2003年04期
6 李真,马高峰;生地黄连液对四氧嘧啶小鼠影响的实验研究[J];辽宁中医杂志;2000年12期
7 左彦方;郭毅;姜昕;李方明;王启章;;小檗碱对兔动脉粥样硬化及其血脂的影响[J];中国脑血管病杂志;2006年05期
8 李平兰,时向东,吕燕妮,江志杰,沈清武,马长伟;常见中草药对两种肠道有益菌体外生长的影响[J];中国农业大学学报;2003年05期
9 李运伦;黄连清降合剂对自发性高血压大鼠影响的实验研究[J];山东中医杂志;2002年07期
10 陈纪岳,胡明,朱彦平;药物从人小肠上皮细胞模型排放的动力学模型[J];上海医科大学学报;1996年04期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 李莉;丹参脂溶性成分吸收机理研究[D];四川大学;2004年
2 刘雅莉;芹菜素固体分散体与磷脂复合物的研究[D];沈阳药科大学;2004年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 秦梅颂;;超声提取技术在中药中的研究进展[J];安徽农学通报(上半月刊);2010年13期
2 段劲生;王梅;胡本进;孙明娜;张勇;高同春;;中草药源杀菌剂的研究进展[J];安徽农业科学;2007年03期
3 顾海莎;;植物源农药研究进展综述[J];安徽农业科学;2007年24期
4 邹亮;赵钢;周浓;胡一冰;彭镰心;杨敬东;;苦荞黄酮提取与分离技术的研究进展[J];安徽农业科学;2009年27期
5 阮洪生;李伟;;板蓝根泡腾片固体饮料的研制[J];安徽农业科学;2010年07期
6 吕雪斌;罗安东;胡家敏;彭绍忠;李耿;张平;;厚朴药材研究进展[J];安徽农业科学;2011年16期
7 任顺成;李翠翠;乔青青;;丁香·厚朴不同溶剂萃取物的抑菌性和抗氧化性研究[J];安徽农业科学;2011年20期
8 权婧婧;房艺丹;雷迎;赖普辉;;厚朴叶的开发利用研究进展[J];安徽农业科学;2011年33期
9 陈向涛,汪惠丽,李俊;中药复方药理研究概况[J];安徽医药;2002年01期
10 王莉;韦克先;;枫蓼肠胃康滴丸成型工艺的研究[J];安徽医药;2008年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 石刚;黄俊武;;中西医结合治疗病毒性心肌炎[A];江西省第四次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2008年
2 夏春峰;王中杰;;中药对肠道微生态影响的研究概况[A];中国畜牧兽医学会家畜内科学分会第七届代表大会暨学术研讨会论文集(下册)[C];2011年
3 沈晓庆;降雪;贾天柱;;黄连的研究进展[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
4 陆曙;苏伟;吴魏鹏;周春刚;龚少愚;高枫;朱红俊;张志斌;;枳实薤白桂枝汤对痰瘀滞寒证素不稳定型心绞痛患者MMP-9活性及其基因表达的影响[A];2011年中华中医药学会心病分会学术年会暨北京中医药学会心血管病专业委员会年会论文集[C];2011年
5 孙桂菊;张菲菲;马永建;苗苗;杨立刚;王少康;谢建军;康学军;;菊花挥发油提取工艺研究[A];中国营养学会营养与保健食品分会第五届学术研讨会论文集[C];2007年
6 于平儒;蒋继宏;陈凤美;;18种植物样品提取物离体抑菌作用测定[A];新世纪(首届)全国绿色环保农药技术论坛暨产品展示会论文集[C];2002年
7 ;Micronization of Magnolia bark extract with enhanced dissolution behavior by RESS[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年
8 彭智伟;文礼章;;昆虫药及中药对肠道菌群调节作用的研究进展[A];华中三省(河南、湖北、湖南)昆虫学会2006年学术年会论文集[C];2006年
9 朱国强;廖玉群;龚千峰;;厚朴饮片(生品、姜制品)的质量标准研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
10 欧阳荣;周新蓓;胡铁骊;;姜厚朴质量标准的研究[A];第九届全国中药和天然药物学术研讨会大会报告及论文集[C];2007年
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1 曾建国;基于代谢框架和鲜药材的炮制“幼朴”与厚朴的等效性研究[D];湖南中医药大学;2010年
2 于晓冬;碳纳米管的悬浮及其对抗生素类药物的吸附机理研究[D];中国海洋大学;2010年
3 魏希颖;连翘种子挥发油化学成分、生物学活性及其自乳化药物传递系统的研究[D];陕西师范大学;2010年
4 付英杰;阿胶低肽及其制剂的研究[D];山东中医药大学;2010年
5 王诗源;高血压病心肝火旺、热毒内生病机的临床依据和实验研究[D];山东中医药大学;2010年
6 李艺;小檗碱的生物代谢反应及代谢产物活性的研究[D];北京协和医学院;2010年
7 郑承臻;酶催化合成胺和手性胺衍生物及其聚合物的研究[D];浙江大学;2010年
8 代敏;TCMAI对奶牛乳腺炎耐药菌的抗菌活性及抗菌作用机制研究[D];成都中医药大学;2010年
9 吕晓艳;癸酸钠增强黄连素对2型糖尿病治疗作用及机制研究[D];吉林大学;2011年
10 黄召谊;交泰丸的药代动力学及其治疗2型糖尿病的代谢组学研究[D];华中科技大学;2011年
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1 李慧;厚朴中有效成分活性检测及结构鉴定[D];辽宁师范大学;2010年
2 焦晴晴;小檗碱对小鼠骨髓来源的树突状细胞的促凋亡作用[D];安徽农业大学;2010年
3 吕亚宁;茶叶中主要特征成分在Caco-2细胞模型中吸收情况的研究[D];安徽农业大学;2010年
4 刘伟;腰果壳油的抑菌杀虫活性及制剂研究[D];安徽农业大学;2010年
5 李科玮;17种青藏高原植物提取物抑菌作用的筛选及苔草甲醇提取物抑菌机理的研究[D];甘肃农业大学;2010年
6 姜宇;秦皮甲素口服吸收特性及其药物动力学研究[D];湖南中医药大学;2010年
7 代波;中药五号栓治疗宫颈糜烂湿热下注证临床观察[D];湖南中医药大学;2010年
8 龙书可;口气清新泡腾片的制备工艺和质量标准研究[D];湖南中医药大学;2010年
9 王国佐;脑泰方血清和血浆蛋白质(肽)组学研究[D];湖南中医药大学;2010年
10 李桥;杨梅叶抑菌活性研究[D];浙江农林大学;2010年
【同被引文献】
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1 栾家杰,宋建国;药物转运体与药物体内过程[J];安徽医药;2005年10期
2 韦晓瑜,陈世忠;姜黄素注射液在大鼠体内的药代动力学[J];北京大学学报(医学版);2003年03期
3 杨贵忠;袁野;周岐新;杨俊卿;刘颖菊;;酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用[J];南方医科大学学报;2008年09期
4 韩天娇;宋凤瑞;刘忠英;皮子凤;刘志强;刘淑莹;;附子配伍过程中二萜类生物碱在Caco-2小肠吸收细胞模型中吸收转运的UPLC/MS研究[J];化学学报;2011年15期
5 王瑞;邹贵田;徐宏;;β-环糊精在复方姜黄片制剂工艺中的应用[J];贵州师范大学学报(自然科学版);2006年01期
6 王敏,李延青,高艳景,陈建,马道新,袁孟彪;莱菔子素诱导结肠癌细胞株Caco-2凋亡的研究[J];山东大学学报(医学版);2005年03期
7 王彦荣;何应;;Caco-2细胞模型在天然药物吸收研究中的应用[J];中国生化药物杂志;2007年01期
8 吴慧平;哈团柱;郜明;;夏枯草提取物对Caco-2细胞α-葡萄糖苷酶、SGLT-1、GLUT-2、Na~+-K~+-ATP酶mRNA表达的影响[J];中国生化药物杂志;2010年06期
9 张晓雷;周明眉;贾伟;苟小军;;在体肠灌流模型及其在中药研究中的应用[J];上海中医药大学学报;2010年03期
10 罗明媚;刘树民;索晴;;应用Caco-2细胞模型进行毒性中药研究的思路[J];世界科学技术-中医药现代化;2007年01期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 曾晓会;胡椒碱对姜黄素代谢和调脂效应的影响[D];广州中医药大学;2009年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨秀伟;;基于体内过程的中药毒性成分和毒性效应物质的发现策略[J];中华中医药杂志;2007年02期
2 杨秀伟,杨晓达,蒲小平,钱忠明,王夔;创新药物研究中的吸收、分布、代谢、排泄/毒性(ADME/Tox.)平台建设[J];北京大学学报(医学版);2004年01期
3 申梅淑,宋明勋,张淑芹;五味子对肝硬化大鼠及肠道菌群的影响[J];中国林副特产;2003年01期
4 邓莉,邹豪,蒋雪涛;水飞蓟宾固体分散体的制备及体外溶出研究[J];第二军医大学学报;2000年10期
5 许剑琴,张克家;中药疗法与动物微生态[J];动物医学进展;2001年01期
6 张东晖,刘希明;大剂量黄连素加谷维素治疗心律失常48例[J];福建医药杂志;1995年04期
7 文爱东,蒋永培;吸收促进剂在口服制剂中增强药物生物利用度的作用[J];国外医学.药学分册;2000年06期
8 郭利,恽榴红;药物研究中的生物药剂学和药代动力学[J];国外医学.药学分册;2001年01期
9 贺玉琢;厚朴的抗乙酰胆碱作用与芍药的活性增强作用[J];国外医学(中医中药分册);1995年05期
10 杜海燕;水飞蓟素-磷脂复合物对高脂肪饮食家兔的保肝作用[J];国外医学(中医中药分册);1998年01期
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1 叶锡勇;赵宏;程畅河;张玉仁;;厚朴酚对抗6-OHDA诱导PC12细胞损伤的作用机理研究[J];中成药;2009年08期
2 刘可云;董志;朱毅;;厚朴酚与和厚朴酚的药理学研究现状[J];中成药;2006年05期
3 刘史佳;居文政;熊宁宁;陈志远;谈恒山;;秦皮甲素在Caco-2细胞模型中吸收机制的研究[J];中成药;2009年06期
4 宁华;王振宇;李颖;张玉领;孙长颢;;厚朴酚超声提取条件优选[J];中国公共卫生;2009年07期
5 赵春颖;毛晓霞;张梓倩;;大孔吸附树脂分离纯化厚朴酚的方法研究[J];承德医学院学报;2009年04期
6 董秀;韩兆峰;王晓波;王淳;蔡硕;;厚朴酚对人小细胞肺癌H446细胞增殖的影响[J];中国民族民间医药;2011年05期
7 董秀;韩兆峰;王晓波;蔡硕;;厚朴酚对人小细胞肺癌H446细胞凋亡的影响[J];中国医药指南;2011年08期
8 牛江龙;李林;袁才根;杨英;李秀立;卢艳花;;川陈皮素在Caco-2细胞模型中跨膜转运机制的研究[J];中成药;2011年08期
9 李宗,周继斌,陈在敏,徐淑贞,陈鼎雄;厚朴花的质量研究[J];中国药学杂志;1997年12期
10 江汉美,孙代华,芦金清,黄芳,曹杨;聚酰胺色谱法鉴别不同产地的厚朴药材[J];中国医院药学杂志;2004年04期
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1 任重;胡艳;雷建军;王佐;;大蒜素对Caco-2细胞胆固醇排出及ABCG5/ABCG8表达的影响[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
2 韩雪;陈奇;薛佳;胡扬;;Caco-2细胞模型在中药口服吸收及机制研究中的应用[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
3 朱江波;张天宝;;药物ADMET中的细胞模型[A];2006年全国药物毒理学会议论文集[C];2006年
4 秦慧迪;刘兆平;;RBL-2H3细胞模型在评价药物致敏性中的应用及展望[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 刘朝晖;胡海涛;马东亮;;重组人BDNF对Alzheimer病细胞模型作用的实验研究[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
6 环奕;宋光明;李彩娜;冀立霞;申竹芳;;靶向于GLP-1受体激动剂的药物筛选细胞模型的建立[A];全国生化与分子药理学药物靶点研讨会论文摘要集[C];2008年
7 张颖;杨艺敏;胡林森;;帕金森病细胞模型中线粒体乙醛脱氢酶前体氧化修饰水平的变化[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
8 李林;朴景华;楚晉;张蘭;安文林;;中药SSY及其有效组分的植物化学研究及防治老年神经退行性疾病的药理机制研究[A];海峡两岸三地药理学学术报告会论文汇编[C];2001年
9 潘雅萍;王晓良;;钾通道调节剂高通量筛选的细胞模型[A];第八届全国生化药理学术讨论会暨第七届Servier奖颁奖大会会议摘要集[C];2003年
10 朱玲;刘承宜;黄平;吴敏;角建瓴;刘颂豪;;中医阴阳的细胞模型及其应用[A];第十次中国生物物理学术大会论文摘要集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;厚朴酚对脑缺血的保护作用[N];中国医药报;2003年
2 李杰萍;梁统;周克元;厚朴酚可抑制溶酶体酶释放[N];中国医药报;2004年
3 雷伯开 金方;calu-3细胞模型在吸入剂研究中优势凸显[N];中国医药报;2008年
4 廖沙 谢剑炜;Caco-2细胞模型助力新药研发[N];中国医药报;2005年
5 王敏 齐云;利用多种策略优化模型[N];中国医药报;2007年
6 ;细胞模型筛选抗SARS病毒药物试验技术要求[N];中国中医药报;2003年
7 王敏 齐云;药食相互作用以及中药吸收研究成应用新领域[N];中国医药报;2007年
8 王敏 齐云;Caco-2细胞助力药物吸收促进剂研究[N];中国医药报;2007年
9 尉健;治老年痴呆有了国产创新中药[N];医药经济报;2006年
10 童杨;泰宁:打造海西最大雷公藤产业基地[N];福建日报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 向华;厚朴酚抗金黄色葡萄球菌作用机制的研究[D];吉林大学;2010年
2 李素云;槲皮素及其糖苷在Caco-2细胞模型上的吸收和代谢研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
3 闫荣;AD细胞模型星形胶质细胞条件培养液对神经前体细胞分化、突触形成的影响与机制[D];中国医科大学;2006年
4 贾晓燕;氨基多糖纳米微粒在Caco-2细胞模型中的吸收机制及其在荷瘤小鼠体内分布的研究[D];浙江大学;2009年
5 杨绍楠;丁内酯衍生物对阿尔茨海默氏病细胞模型的作用及其相关分子机制的研究[D];山东大学;2012年
6 黄冰冰;厚朴活性成分的提取及抗龋机制研究[D];武汉大学;2005年
7 冯瑾;天然药物厚朴防龋作用的药效学研究[D];四川大学;2007年
8 高福;辐射致癌相关基因筛选及部分相关基因作用研究[D];第二军医大学;2006年
9 卢建秋;中药藿香正气水质量评价与药动学研究[D];北京中医药大学;2007年
10 张卫卫;半夏厚朴汤及厚朴主要成分促胃肠运动、抗焦虑和抗抑郁作用的研究[D];中国医科大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吴安国;黄连厚朴配伍主要化学成分在Caco-2细胞模型中的吸收与转运研究[D];广州中医药大学;2011年
2 刘琳;三种乳化剂对厚朴酚与和厚朴酚及其复合物抑菌作用影响的研究[D];兰州大学;2012年
3 张云;厚朴酚的合成及其抑菌性能研究[D];江南大学;2012年
4 王婷婷;川丁特罗体外吸收转运研究[D];吉林大学;2012年
5 祝欣刚;色胺酮在Caco-2细胞模型上的吸收转运研究及Caco-2模型短期培养法的建立[D];复旦大学;2011年
6 孙雅洁;抗天花病毒药物筛选模型的建立及药效评价[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
7 牛志强;黄连—厚朴“药对”的配伍探索及指导小檗碱—厚朴酚合成的初探[D];广州中医药大学;2011年
8 朱狄峰;丹参素及芍药苷在Caco-2细胞模型中转运的研究[D];浙江大学;2006年
9 孙明姣;功能性细胞模型的建立及其在中草药研究中的应用[D];河南大学;2012年
10 谭嵘;γ-氨基丁酸苯二氮卓受体介导厚朴酚的抗癫痫作用[D];复旦大学;2010年
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