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基于肝脏因子betatrophin探讨复方贞术调脂方(FTZ)调节高脂血症小鼠甘油三酯代谢的作用

詹会霞  
【摘要】:目的:本课题探讨肝脏分泌因子之一(betatrophin)水平在甘油三酯代谢过程中的变化。应用“调肝启枢化浊”法代表方复方贞术调脂方(FTZ)对其进行干预,观察其对betatrophin变化的影响。方法:①筛选高甘油三酯患者、2型糖尿病患者、高甘油三酯合并2型糖尿病患者和健康人的血样,采用Elisa法检测其中的betatrophin含量,观察人体内甘油三酯与betatrophin含量相关性。②采用纯化高脂饲料喂养C57BL/6j小鼠建立高甘油三酯血症模型,给予FTZ观察药物对小鼠体内血脂、血糖代谢水平的影响。分别在第16周末、第19周末给予口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、脂耐量实验(OFTT)观察各组小鼠体内糖脂代谢情况。③采用组织匀浆法检测糖脂代谢重要器官(肝脏和肌肉)内脂质含量的变化,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测不同状态下小鼠肝脏中betatrophin表达的变化以及肝脏组织中其它糖脂代谢相关基因的表达量。结果:①高TG和高TG合并高FPG患者血浆中betatrophin含量较正常人相比有下降趋势,尚无统计学意义,单纯高TG合并高FPG时betatrophin含量下降更明显。2型糖尿病患者较正常人相比,血浆中betatrophin略升高,尚无统计学差异。②用高脂饲料诱导C57BL/6j小鼠构造高甘油三酯血症模型,同正常组比较,模型组中GLU、TC、TG含量均明显升高,模型组小鼠体重增长量明显大于正常组,前者内脏脂肪组织重量及脏器体比都有显著的增加,模型组肝脏中脂质含量(甘油三酯)显著增多,肌肉中也有增多趋势。同模型组比较,FTZ给药组中小鼠血浆中GLU、TC、TG含量均有不同程度的下降,肝脏及肌肉中脂质含量(甘油三酯)显著下降。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测结果显示肝脏中betatrophin、SCD1、Acc、Fas表达均下降,LPL表达升高。结论:①临床实验结果提示了人体内高甘油三酯和高血糖状态也有可能影响betatrophin的分泌,且两者可能产生协同的作用。②采用高脂纯化饲料成功复制了小鼠高甘油三酯血症模型。该模型兼具有高血糖和高甘油三酯特点,FTZ可以降低其血浆中甘油三脂及组织(肝脏、肌肉)中甘油三酯的沉积。③在FTZ作用下,betatrophin水平明显下降,糖脂代谢相关基因(SCD1、Acc、Fas)在小鼠肝脏中的表达均有不同程度的下降。


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