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《广州中医药大学》 2017年
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从VEGFs/VEGFRs信号通路探讨温阳活血解毒复方对AS易损斑块的影响及其临床研究

黎智文  
【摘要】:目的:动脉粥样硬化所导致的心血管疾病,在过去几十年中,给欧美乃至世界各国人民的生命健康造成了巨大的威胁。人们逐渐认识到动脉粥样硬化是一种"慢性的炎症反应"。随着研究的进一步加深,学者们发现斑块内除了炎症反应,往往还孕育新生血管,且新生血管的多少与斑块的稳定性呈正相关。因此,如何从血管新生角度着手,成为了治疗AS研究新方向。VEGF作为一种血管生长因子,便成为了当前学者们首先的研究靶点。温阳活血解毒法是结合历代中医对胸痹心痛病的认识和现代中医药研究经验提出的,其复方在临床上疗效显著。故本研究拟从分子机制层面探讨其作用机理,并结合临床实验观察其疗效,为温阳活血解毒复方治疗冠心病提供更有力依据。方法:本研究主要包括实验研究及临床研究两部分。实验研究部分,采用雄性ApoE-/-小鼠经高脂喂养13周制作AS动物模型,随后分成生理盐水组、温阳活血解毒复方低、中、高剂量组,每组3只,分别予生理盐水、低、中、高剂量温阳活血解毒复方药液灌胃干预13周后,运用Westernblot分别检测各组小鼠主动脉组织中VEGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达水平,观察复方药物对VEGFs/VEGFRs信号通路的影响。临床研究部分,采用前瞻性随机对照实验研究方法,选取非ST段抬高急性冠脉综合征患者40例,随机分为西医常规治疗组及中药治疗组,每组20例,疗程为2周。治疗前后观察患者中医症候评分、中医症候疗效、血小板聚集功能,以此评价复方的临床疗效。结果:实验研究结果表明,与生理盐水组比较,温阳活血解毒复方低、中、高剂量组药物干预后的AS模型小鼠主动脉中的VEGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达均无统计学差异(P0.05)。临床研究结果表明,与西药常规治疗组比较,中药治疗组能更有效地改善患的中医症候评估,总体疗效更佳,且中药治疗组血小板聚集率下降更为显著,可见温阳活血解毒复方不仅能改善患者的症状,也能发挥抗血小板聚集的作用。结论:温阳活血解毒复方对AS模型小鼠的VEGFs/VEGFRs信号通路中的VEGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达无影响,但结合既往体外实验结果,不排除温阳活血解毒复方对VEGF、VEGFR2及其下游信号通路的作用可呈逐级放大的效果,对pERKl/2信号分子产生影响,从而达到抑制血管新生,稳定斑块的作用。此外,温阳活血解毒复方不仅能改善患者的症状,也能发挥抗血小板聚集的作用。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R259

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