收藏本站
《广州中医药大学》 2018年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

丹参饮缓释微丸制剂工艺及质量控制研究

张月红  
【摘要】:目的:丹参饮记载于《时方歌括》,整方由丹参、檀香、砂仁构成,具有活血祛瘀,行气止痛之功效,主要用于治疗血瘀气滞证。现代常用本方治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡以及冠心病、心绞痛等,辨证属气滞血瘀者。经观察,该方对气滞血瘀型冠心病患者有着显著的治疗效果。本研究在课题组前期提取工艺研究的基础上,运用现代制剂技术对处方药材的提取物进行制剂成型工艺研究,以期建立可行、稳定的制剂方法,并通过制定合理、可行的质量控制方案,确保制剂安全有效及质量可控。方法:1.制剂工艺研究采用单因素法优选最佳赋形剂及粘合剂的种类和用量,确定处方组成;通过L_4(4~3)正交实验设计法优化制剂工艺参数;以尤特奇NE30D水分散体为包衣材料,单因素考察致孔剂和抗粘剂的种类,并以致孔剂用量、抗粘剂用量及包衣增重为因素进行U_5(5~3)均匀实验设计,优化包衣液处方,并通过体外溶出度实验进行包衣工艺验证,大鼠体内药动学实验观察缓释效果。2.质量控制研究对缓释微丸进行粉体学研究;采用高效液相色谱法对缓释微丸中的丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹酚酸B进行含量测定;分别采用高效液相色谱法、气相-质谱联用法进行丹参饮缓释微丸指纹图谱研究。3.药效学研究选用腹腔注射ISO建立小鼠急性心肌缺血模型,考察水提液组、超临界提取物结合药渣醇提组、丹参饮缓释微丸组小鼠的MDA、SOD含量。结果:1.制剂工艺按总提取物:微晶纤维素:乳糖:0.5%羟丙甲基纤维素(HPMC)1:1:0.5:0.9的比例将药渣醇提物及超临界提取物(加少量乙醇溶解)分别与0.5%HPMC、微晶纤维素及乳糖混匀,于40℃减压干燥后混匀,研粉,过200目筛。蔗糖丸芯为空白丸芯,50%乙醇为润湿剂,调节转速800 rpm2min~(-1)及仰角40°,控制滚转温度为40℃,使药粉包裹于空白丸芯上,随时过筛,筛分出20~24目微丸。以微丸为丸芯,尤特奇水分散体NE30D作为缓释材料,占聚合物总重的100%滑石粉是抗粘剂,占聚合物总重的30%的乳糖是致孔剂,控制包衣增重为15%,制备丹参饮缓释微丸。体外溶出性实验表明该包衣工艺稳定,体内药动学实验表明制得的缓释微丸与素丸相比具有一定的缓释效果。2.质量控制缓释微丸粉体学研究表明其圆整度良好;采用高效液相色谱法建立了缓释微丸中的丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹酚酸B的含量测定方法;采用高效液相色谱法、气相-质谱联用法建立了丹参饮缓释微丸的指纹图谱。3.药效学研究与空白组比较,模型组小鼠血清中SOD的活力显著性下降,MDA含量显著性增加(P0.01);与模型组比较,丹参饮混合提取物及缓释微丸组小鼠血清中SOD活力增加,MDA含量下降(P0.05)。证明丹参饮缓释微丸具有一定的抗心肌缺血作用。结论:本研究在课题组前期研究基础上,根据缓释微丸特点对其制剂工艺中各个环节进行了系统研究,所制得的缓释制剂通过体外释放度实验及体内药动学实验证明其可缓慢释放12 h,并通过粉体学性质考察、含量测定、指纹图谱及药效学研究控制制剂的质量,保证用药有效。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:TQ461

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王诗才;陈太军;黄美松;朱少铭;;丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠左心室心肌肥厚及心肌细胞凋亡的影响[J];中国循环杂志;2015年07期
2 杨旸;匡荣蕊;檀琼;徐智儒;秦燕;;茶碱缓释干混悬剂在Beagle犬体内的药动学和生物等效性[J];中国医药工业杂志;2015年03期
3 相琳;曾佳;周游;黄婷;魏莉;;长春胺缓释微丸在Beagle犬体内的药动学特征[J];中国实验方剂学杂志;2015年03期
4 丁伯龙;齐清会;;香砂六君子汤对脾气虚证大鼠肠神经-ICC间信号转导通路损伤的作用[J];中国中西医结合外科杂志;2013年04期
5 彭淑娟;王亚静;张伟玲;王艳明;皮佳鑫;孙士真;田慧;;Box-Behnken设计-效应面法优化番泻苷微丸的制备工艺[J];中国新药杂志;2012年16期
6 郑林;陆振举;张亦斌;邓盛齐;任静;;制备缓释微丸质量研究[J];中国抗生素杂志;2012年04期
7 郭建生;刘红艳;王小娟;张猛;陈君;聂子文;;檀香不同提取部位对小肠推进和胃排空的影响[J];中国实验方剂学杂志;2012年02期
8 刘红艳;郭建生;王小娟;陈君;聂子文;张猛;;檀香不同部位提取物对豚鼠离体肠平滑肌功能的影响[J];西安交通大学学报(医学版);2012年02期
9 王锦玉;仝燕;王智民;李建荣;;牛黄上清微丸的制备工艺[J];中国实验方剂学杂志;2010年17期
10 张伟;宋洪涛;张倩;;指纹图谱评价雷公藤胃漂浮缓释制剂的体外释放度研究[J];中草药;2010年03期
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 刘娜;银杏叶提取物凝胶骨架片的制备及其体外释放的生物活性评价[D];北京中医药大学;2015年
2 罗裕;喘平缓释微丸体内外释药物动力学研究[D];广东药学院;2014年
3 李丽月;檀香挥发油质控及其对PC12细胞氧化损伤的保护作用研究[D];广州中医药大学;2013年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨虎臣;崔杰;罗成飞;程大友;;脯氨酸代谢与甜菜抗逆胁迫研究进展[J];中国甜菜糖业;2015年04期
2 黄欣佩;樊云飞;陈晓东;钟兆健;袁宁;詹松;高晓霞;陈晓颖;;天然沉香香气成分的SHS-GC-MS指纹图谱研究[J];广东药学院学报;2015年06期
3 董鹏鹏;李红念;梅全喜;陈宗良;;南药沉香的临床应用研究进展[J];时珍国医国药;2015年11期
4 李全;王琳珍;郭新波;;NaCl胁迫对大豆芽抗氧化品质的影响[J];广东农业科学;2015年20期
5 吴富勤;张新军;申仕康;王跃华;和树庄;杨冠松;;土壤养分与水分对猪血木幼苗生长及生理特性的影响[J];广东农业科学;2015年20期
6 伊丽米努尔;李宏;杨璐;阿力木·甫拉提;;鄯善绿洲灌溉水矿化度对葡萄叶片黄化、干枯的影响[J];浙江农业学报;2015年10期
7 杨善;叶昌辉;莫俊杰;黄兴;杨杰文;周鸿凯;;不同磷肥水平对甘蔗脯氨酸合成积累及关键基因表达的效应[J];华南农业大学学报;2015年06期
8 廖芳芳;付文婷;王永平;韩世玉;邢丹,;;辣椒抗旱性生理机制研究进展[J];蔬菜;2015年10期
9 刘周斌;周宇健;杨博智;欧立军;邹学校;;植物抗涝性研究进展[J];湖北农业科学;2015年18期
10 张瑞娥;王娟;王智颖;豆丽君;刘小丽;;NaCl胁迫对荆芥种子萌发及幼苗抗氧化酶活性的影响[J];阜阳师范学院学报(自然科学版);2015年03期
中国博士学位论文全文数据库 前8条
1 李金玲;石斛碱积累特性及其代谢调控研究[D];贵州大学;2018年
2 侯非凡;黄花菜秋水仙碱合成相关基因筛选及遗传图谱构建[D];山西农业大学;2017年
3 李钰莹;中国特有植物鸡冠滇丁香保护遗传学研究[D];中国林业科学研究院;2017年
4 吴宪文;畜禽杂种优势的实验动物(果蝇)模拟[D];中国农业大学;2016年
5 王鹏飞;欧李果实转录组测序及苹果酸积累关键酶基因的克隆与表达分析[D];山西农业大学;2015年
6 郑开颜;通关藤遗传多样性及转录组研究[D];南京农业大学;2014年
7 张宇;扁蓿豆抗寒相关基因的克隆与表达分析[D];内蒙古农业大学;2013年
8 许宝红;感病草鱼脾脏的比较转录组分析[D];湖南农业大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 李文月;白木香连续三代离体根盐胁迫处理及转录组初步研究[D];广州中医药大学;2018年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 侯宇荣;刘炜;郑艳;;安徽南陵丫山产牡丹皮的道地性研究[J];中药材;2014年08期
2 倪竹君;殷丽丽;应奇才;茹雅璐;王迪仙;金琳;谢军;胡忠建;王慧中;徐祥彬;;5-氮杂胞苷对石斛生物活性成分的影响[J];浙江农业科学;2014年07期
3 梅文莉;杨德兰;左文健;董文化;戴好富;;奇楠沉香中2-(2-苯乙基)色酮的GC-MS分析鉴定[J];热带作物学报;2013年09期
4 郑小国;陈亮;罗利军;;植物中表观遗传修饰研究进展[J];植物学报;2013年05期
5 李薇;梅文莉;王昊;左文健;杨德兰;戴好富;;白木香树干的化学成分研究[J];中国中药杂志;2013年17期
6 田雨浓;马伟;韦庆慧;罗帅;韩旭洋;陈旭日;邱本军;马玲;;α-萜品醇熏蒸对大麦虫体内抗氧化酶活性的影响[J];昆虫学报;2013年01期
7 梁鑫;曹现平;钟惠民;;白木香果实中的黄酮类成分[J];青岛科技大学学报(自然科学版);2012年06期
8 宋奇超;曹凤秋;巩元勇;程晓园;毕昕媛;刘来华;;高等植物氨基酸吸收与转运及生物学功能的研究进展[J];植物营养与肥料学报;2012年06期
9 周华;张新;刘腾云;余发新;;高通量转录组测序的数据分析与基因发掘[J];江西科学;2012年05期
10 张计育;王庆菊;郭忠仁;;植物AP2/ERF类转录因子研究进展[J];遗传;2012年07期
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 张蕾;丹参牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸合酶基因的克隆与功能研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2009年
2 陈新;银杏苯丙氨酸解氨酶(PAL)的基因克隆和生物信息学分析[D];成都中医药大学;2003年
3 宋经元;菌根真菌对两种药用石斛的生长发育和基因表达的影响[D];中国协和医科大学;2002年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 余汇;陈佳佳;徐江平;;米非司酮胃滞留缓释微丸片的制备及其体外释药研究[J];中国药学杂志;2017年09期
2 曹淑忠;陈美丽;李美;;挤出滚圆法制备盐酸索他洛尔骨架缓释微丸[J];药学研究;2013年03期
3 连燕飞;郑春丽;朱家壁;刘建平;;盐酸青藤碱肠溶缓释微丸的制备[J];药学与临床研究;2013年03期
4 李春生;顾雪竹;王沛;郭文娟;廉冬雪;;紫外分光光度法测定活血缓释微丸中天麻素的含量[J];中国卫生工程学;2011年04期
5 李欣;刘琳娜;;挤出-滚圆法制备枸橼酸莫沙必利骨架缓释微丸[J];解放军药学学报;2010年01期
6 ;国产缓释微丸面世[J];中国疼痛医学杂志;2001年01期
7 黄天文,徐群为,郝钦;双氯芬酸钾缓释微丸的初步研制[J];广西医学;2000年04期
8 金红花,张恒弼;缓释微丸制剂研究近况[J];药学实践杂志;1996年02期
9 王柏,屠锡德,陆振达,朱家璧;布洛芬缓释微丸的制备及其药物动力学研究[J];中国药科大学学报;1989年05期
10 高书玲;杨磊;石心红;;布洛芬膜控型和骨架型缓释微丸的制备和对比[J];海峡药学;2017年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 梁雪茵;;甲硝唑缓释微丸的研制[A];广东省药学会2007学术年会论文集[C];2008年
2 陈海飞;原丽慧;卞俊;鲍蕾蕾;;盐酸尼卡地平缓释微丸在家兔体内的药动学研究[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集[C];2013年
3 陈海飞;原丽慧;鲍蕾蕾;卞俊;;盐酸尼卡地平缓释微丸在家兔体内的药动学研究[A];中国医药教育论坛-中国医药教育协会第三届三次理事大会暨学术年会论文专辑[C];2013年
4 卢文芸;陆伟根;;豆腐果素缓释微丸包衣工艺的研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
5 彭涛;;挤出—滚圆和缓释包衣法制备止痛缓释微丸的研究[A];重庆市中医药学会2011年学术年会论文集[C];2011年
6 孙英华;刘晓红;李磊;孙进;何仲贵;;两种苦参素缓释剂型的制备及其相对生物利用度研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
7 刘扬;王玉婷;张学农;;均匀设计优化去甲斑蝥素薄膜包衣型缓释微丸制备工艺[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
8 ;为了患者的期待[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
9 李世根;李立军;肖志华;李烨;;盐酸青藤碱肠溶缓释微丸的处方工艺及体外释放机制研究[A];2014年广东省药师周大会论文集[C];2014年
10 王文刚;崔光华;王睿;周筱青;;双嘧达莫缓释微丸的研究[A];第七届北京青年科技论文评选获奖论文集[C];2003年
中国重要报纸全文数据库 前2条
1 广文;快速发展的缓释微丸技术[N];医药经济报;2004年
2 ;我国药物制剂技术进入新时代——国产缓释微丸面世[N];光明日报;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 张建军;舒胸缓释微丸的研制[D];广州中医药大学;2007年
2 王金;蒙药肉蔻五味缓释微丸的设计及评价[D];河北医科大学;2017年
3 施之琪;冠心丹参多相胶囊及其体外评价方法的研究[D];广州中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张月红;丹参饮缓释微丸制剂工艺及质量控制研究[D];广州中医药大学;2018年
2 徐艳丽;苦参种子黄酮类成分的提取工艺及其缓释微丸的制备研究[D];青岛科技大学;2018年
3 陈淑圻;洛伐他汀缓释微丸型片剂的研制[D];广州医学院;2011年
4 贾冰冰;双氯芬酸钠多单元缓释微丸片的制备及其在家兔体内药动学的研究[D];郑州大学;2017年
5 周蕊;枸橼酸钾缓释微丸的制备研究[D];广东药科大学;2016年
6 张志文;烟酸缓释微丸的研究[D];沈阳药科大学;2005年
7 柴佩华;盐酸坦索罗辛缓释微丸的制备工艺研究[D];第二军医大学;2017年
8 罗裕;喘平缓释微丸体内外释药物动力学研究[D];广东药学院;2014年
9 于鹏宇;法莫替丁胃漂浮缓释微丸的研究[D];沈阳药科大学;2009年
10 王嘉伟;离心法制备缓释微丸的处方优化及工艺筛选[D];青岛科技大学;2013年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026