EMT模型大鼠低妊娠功能及中药治疗机理的研究

【摘要】： 子宫内膜异位症（EMT）是指有生长功能的子宫内膜组织出现在子 宫腔被覆粘膜以外的其它部位，其在卵巢激素的变化影响下，发生周期 性出血。临床表现有痛经、月经失调、不孕、盆腔包块等。目前对EMT 的发病机理并未完全阐明，现有的治疗方法也并无十分满意的疗效。尤 其是EMT患者中不孕的发生率可高达80％，对医学界来讲更是一个棘 手的难题。本研究的目的包括两方面内容，一是探求内异症不孕诸多因 素之间的关系，一是研究临床中行之有效的中医药治疗内异症不孕的机 理。 一、文献研究与启示 综合分析文献资料，对EMT患者不孕发生机理的研究主要包括三 方面内容： 1、神经内啡肽异常：包括血浆β-EP、DYNA_(1-13)水平高于正常。 2、内分泌紊乱：包括高催乳素血症、黄体功能不足、黄体萎缩不 全、FSH、LH水平低下等。子宫内膜发育延迟的发生率亦较高。这将导 致排卵功能障碍、不利于孕卵的种植、发育。 3、免疫功能异常：EMAb等抗体的阳性率升高，对受孕能力有干扰； 多种细胞因子含量的异常升高对生殖功能产生多方向的干扰，如腹腔液 内TNF含量异常升高，将干扰精子的运动，不利于精、卵结合。 β-EP是调控GnRH分泌及女性生殖功能的重要神经递质，与免疫 EMT模型大凤低妊娠功能及中药治疗机理的研究 系统之间也存在着广泛联系。Ei患者本身存在着神经内分泌的紊乱如 p－EP含量升高，所表现的内分泌、免疫功能紊乱与p4P含量升高对内 分泌、免疫功能的影响方向一致，因而考虑神经内分泌的紊乱是EMT 患者不孕的根本原因。 f 中医对EMT不孕病机的认识是“肾虚血瘀”，补肾活血治疗EMT 不孕可有效的改善其内分泌与免疫功能紊乱，并提高妊娠率。本研究所 用补肾活血方是临床经验方，由寿胎丸与四物汤加减而成。 二、实验研究 （一）EMT模型大鼠低妊娠功能的研究 用雌性SD大鼠造EMT模型，EMT模型大鼠有1538％发生性周期 紊乱，动情前期p七P值高、PRL值高于假手术对照组，LH值低于对 照组，动情后期P值低于对照组，IWI7值高于对照组。妊娠功能实验显 不Ehfl’模型大鼠排卵数、活胎数、着床率、胚胎重量、头臀径、胎盘 重量均较假手术组低。 将阿片受体阻断剂那曲酮m于内异症模型人鼠的动情前期，观察发 现那曲酮组大鼠均保持正常性周期，动情前期PEP值降至较假手术组 低，同时LH值较模型组、假手术纽均有所升高，PRL、P、TNF值均较 模型组有所降低，且PRL、INF值达到假手术组水平。妊娠功能实验显 示排卵数、活胎数、着床率、胚胎重量、头臀径、胎盘重量均较模型组 有所提高。 说明内异症模型大鼠存在神经内分泌、内分泌、免疫功能的失调， 而单纯以阿片受体阻断剂那曲酮纠正动情前湖的高pdsP状态，即可达 到改善模型大鼠内分泌、免疫功能失调的目的。且pEP含量分别与LH、 IN－－－含量呈一定程度正、负相关关系。而在模型大鼠的神经内分泌、内 分泌、免疫功能紊乱得到纠正后，其妊娠功能亦得到明显改善。因此， 2 EMT摸型大鼠低妊娠功能及中药治疗机理的研究 可以说，神经内分泌、内分泌、免疫功能紊乱导致了EMT模型大鼠的 妊娠功能低厂，而！神经内啡肽对免疫、内分泌紊乱起着决定性作川。 （1）中药对 EMT模型大鼠妊娠功能的作用及机理 补‘肾活血中药高、低剂景方均可显著降低EMT模型大鼠功情前期 的pEP含量。高、低剂甲方均可明显改善EMT模型大鼠的内分泌功能， 包括：提高动情前期卜N值，降低催乳素含量，提高动恬后期P值，X。 降低血浆TNF ＆调整免疫功能。民在调整免疫、内分泌功能方面旱一定 的量效依赖关系。妊娠功能实验显示，经中药补’佰活血方药治疗，EMT 模型大鼠好娠功能得到明显改祷，尤论是在排卵数、活胎数、着床率、 肝胎发白等方囱均较模型组提高，甚至较假于术组、那曲酮组有所提高， 巳高、低剂量组间比较，显示一定的量效依赖关系。说明补肾活血中药 可调整EMT模型大鼠的神经内分泌、内分泌、免疫功能，冈而可以改 善其奸娠功能。病理分析发现，中药作用方向是使在、扦位内膜组织同 步发育，井防止在位内膜发盲延迟。在调整pdeP方向，高剂量者作用 与那曲酮相当，Itu低剂量者则较那曲酮稍逊，们综合排卵数、活胎数、 着床率、胚胎发是情况等指标，小药高剂量方在改善妊娠功能方面作用 优于那曲酮，中药低剂最方